Sesión Plenaria 3. Estamos preparados para prescribir biosimilares? Un punto de vista de farmacovigilancia. D en C Carlos Pineda

Transcripción

1 Sesión Plenaria 3 Estamos preparados para prescribir biosimilares? Un punto de vista de farmacovigilancia D en C Carlos Pineda

2 Conflicto de intereses El autor ha sido relator y asesor de: Pfizer AbbVie Novartis Roche

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4 outline Terminología. Definición de conceptos La situación en Latinoamérica Barreras para Farmacovigilancia efectiva Participación del reumatólogo en el reporte de efectos adversos Conclusiones

5 Conceptos básicos Medicamentos biosimilares* Se definen como versiones de una molécula biofarmacéutica original que deben demostrar similitud en cuanto a función, eficacia y seguridad con el producto de referencia**. **Pineda C, Castañeda G, Jacobs IA, Alvarez DF, Carini C. Assessing the Immunogenicity of Biopharmaceuticals. BioDrugs 2016;30. *En México se utiliza el término biocomparables

6 2. Intentos de copia* o biomimics. Son productos no sometidos a una evaluación exhaustiva, pre-clínica y clínica, frente al producto biológico de referencia**. *En México se denominan biofarmacéuticos no comparables **Mysler E, Pineda C, Horiuchi T, et al. Clinical and regulatory perspectives on biosimilar therapies and intended copies of biologics in rheumatology. Rheumatol Int. 2016;36(5):

7 Mexico Issues Rules On Biolimbos COFEPRIS, emitió normas para los productos biológicos no de referencia registrados antes del 19 de octubre de 2011, cuando se publicaron por primera vez las directrices para biocomparables (biosimilares) del país, obligando a las empresas a realizar ensayos clínicos para probar la biosimilitud. Estos productos, conocidos como biolimbos, no han sido objeto de ninguna revisión de la autorización de comercialización compatible con las normas aceptadas a nivel mundial para la aprobación de biosimilares.

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9 Situación mundial La fabricación de biosimilares debe cumplir con un conjunto riguroso de normas. A escala global las principales agencias reguladoras son: EMA (Agencia Europea de Medicamentos); FDA (Agencia de alimentos y Drogas de EE. UU); ICH (Conferencia Internacional de Armonización) OMS/OPS (Organización Mundial de la Salud/Organización Panamericana de la Salud). En Latinoamérica cada país cuenta con su propia agencia reguladora.

10 FARMACOVIGILANCIA Es la ciencia y actividad que se ocupa de la deteccio n, evaluacio n, comprensio n y prevencio n de los eventos adversos o cualquier otro posible problema relacionado a medicamentos. WHO. Pharmacovigilance. Available at: [Accessed September 2017]

11 El caso de América Latina La falta de regulación previa en la región ocasionó la proliferación de intentos de copia en la región. Hacia el año 2000 AL contaba con cerca de 100 intentos de copia en el mercado, registrados indebidamente como medicamentos genéricos.* *Azevedo VF, Mysler E, Álvarez A, et al. Recommendations for the regulation of biosimilars and their implementation in Latin America. GABI Journal 2014; 3(3):

12 A la fecha, Latinoamérica produce intentos de copia que no cumplen con los requisitos de la OMS para ser considerados como biosimilares. El único biosimilar de un fármaco MAB (aprobado en 2014) para uso reumatológico es CT-P13 (Remsima /Inflectra ). Infliximab dyyb. Producido en Corea del Sur, cumple con todos los requisitos establecidos en la guías de la OMS. Fue aprobado por EMEA, FDA y otras agencias*. * Castañeda-Hernández G, Aspectos clave para la evaluación de la seguridad en medicamentos biotecnológicos y biosimilares, Presentación.

13 El 29 de agosto de 2017 la FDA aprobó Cyltezo TM, un biosimilar de Humira (adalimumab) a la empresa Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc*. Cyltezo TM no se encuentra disponible comercialmente todavía, dado que Boehringer Ingelheim está en litigios sobre patentes con AbbVie. *

14 En México, hasta hace poco la aprobación de un intento de copia seguía el mismo criterio que el de un fármaco genérico. Hacia 2011, bajo esta irregularidad normativa, 23 copias de productos biológicos se registraron en el país como genéricos*. **Azevedo VF, Mysler E, Álvarez A, et al. Recommendations for the regulation of biosimilars and their implementation in Latin America. GABI Journal 2014; 3(3):

15 *COFECE, Estudio en materia de libre concurrencia y competencia sobre los mercados de medicamentos con patentes vencidas en México, México, 2017, 138 pp. Características competitivas de la región En México, la Comisión Federal de Competencia Económica estima que el precio promedio de los genéricos es solo 28 % menor que el precio del original, luego de dos años de haber vencido la patente. La falta de competencia provoca gastos adicionales para los pacientes de 2.5 mil millones de pesos al año*. La existencia de pocos productores impide la reducción de precios.

16 Estas características del mercado farmacéutico (concentración, estrecho margen para la competencia y litigios) se configuran, como obstáculos adicionales a contemplar para la fabricación/comercialización de biosimilares en las Américas. Los biosimilares no enfrenta solo problema de regulación o normatividad, sino también de estructura económica.

17 Principales barreras a una farmacovigilancia efectiva de biosimilares Pese a los avances logrados, la región latinoamericana se mueve con rezago en materia de biosimilares seguros y eficaces. La farmacovigilancia es un requerimiento fundamental para dar seguimiento a cualquier nuevo medicamento biológico (original, biosimilar o biomimic).

18 Principales barreras a una farmacovigilancia efectiva de biosimilares 1. Nomenclatura no uniforme No existe consenso continental sobre la nomenclatura a utilizar para distinguir entre un medicamento biotecnológico innovador y un biosimilar e intento de copia. En algunos países se asigna el mismo denominador común internacional (DCI o INN) a distintos tipos de productos, y la diferenciación se realiza mediante el nombre comercial

19 La falta de una nomenclatura uniforme: Favorece la sustitución automática y switching entre biofármacos de referencia, biosimilares y biomimics. Dificulta la trazabilidad posterior a la comercialización de biosimilares. Motiva preocupación sobre los efectos adversos que pueden presentarse cuando los pacientes enfrentan la sustitución automática, sin conocimiento del Reumatólogo, quien prescribe sin enterarse de la sustitución automática

20 Sustitución automática de medicamentos Innovator Biosimilar Patient A Patient B OK Innovator Biosimilar Patient C Biosimilar Innovator Patient D? Si la sustitución es automática es imposible hacer farmacovigilancia Adapado de Dörner T, et al. Ann Rheum Dis. 2013;72:

21 Dispensing originals and intended copies in Mexico: Traceability? Huerta-Sanchez et al. J Pharmacovigil 2015;3:4.

22 Principales barreras a una farmacovigilancia efectiva de biosimilares 2. Carencia de una cultura de registro En América Latina se busca impulsar el registro de seguridad de fármacos biológicos a través de BIOBADAMÉRICA (Registro Panamericano de Acontecimientos Adversos de terapias biológicas en enfermedades reumáticas); una iniciativa inspirada en BIOBADASER que, asimismo, ha impulsado a BIOBADADERM.

23 15 Países participantes: Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, Ecuador, el Salvador, Guatemala, Honduras, México, Perú, Uruguay, Paraguay, República Dominicana y Venezuela.

24 Aunque el registro de acontecimientos adversos derivados de la prescripción de biofarmacéuticos es fundamental para la farmacovigilancia en AL, cada registro nacional se encuentra en una etapa diferente. No hay un esfuerzo uniforme.

25 Principales barreras a una farmacovigilancia efectiva de biosimilares Falta de metodología armonizada para obtener datos fiables de farmacovigilancia, incluida la trazabilidad, tanto de los biosimilares, intentos de copia, así como de los productos biológicos de referencia.

26 Pese a los avances realizados, en México, por ejemplo, el Centro Nacional de Farmacovigilancia informa que solo 1% del total de notificaciones sobre efectos adversos es realizada por profesionales de la salud. La falta de cultura en la notificación se presenta desde la currícula médica a nivel licenciatura. Más aún, no existen programas de postgrado especializado en farmacovigilancia en América Latina Ej Especialidad, Maestría y/o Doctorado.

27 En los sistemas de salud latinoamericanos los reumatólogos enfrentan poco margen de tiempo para capturar efectos adversos, por excesiva carga administrativa del médico durante la prescripción y por enfrentar sistemas poco amigables. Asimismo, el registro de eventos adversos es obstaculizado por la existencia de medicamentos falsos y de un mercado de medicamentos robados.

28 Tiempo promedio de consulta médica Tiempo promedio para descarga, lectura y llenado de formato de notificación de posibles eventos adversos* Asumiendo que el Reumatólogo cuenta con una computadora con acceso a internet en el consultorio (lo cual en el sector de salud público mexicano es inusual), se debe destinar al menos el mismo tiempo de una consulta al llenado de un formato de reporte Urge: simplificación.

29 Conclusiones (áreas de oportunidad): 1. A la fecha, AL enfrenta múltiples barreras para prescribir de manera segura biosimilares desde un punto de vista de farmacovigilancia. 2. Para facilitar farmacovigilancia, cada biosimilar aprobado debería tener un identificador único a estandarizarse en toda la región.

30 3. Una nomenclatura armonizada mejoraría la trazabilidad de productos, lotes y fabricantes. 4. Se requiere una mayor participación de los Reumatólogos y Sociedades Nacionales de Reumatología en el registro de eventos adversos, en colaboración con la industria farmacéutica.

31 4. Las asociaciones nacionales de pacientes deben ser involucradas en el diseño y operación de una farmacovigilancia activa de biofarmacéuticos innovadores, biosimilares e intentos de copia.

32 Sistema-s de farmacovigilancia Latinoamericano armonizado El sueño del Reumatólogo

33 Pan American Health Organization. Good Pharmacovigilance Practices for the Americas. Available at: [Accessed September 2017]

34 Muchas gracias!