Síndrome de Gitelman Hipopotasemia-Hipomagnesemia familiar

Transcripción

1 Hipopotasemia-Hipomagnesemia familiar Características bioquímicas Hipopotasemia / kaliuresis ecesiva V Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Bogotá 3-5 mayo de 2012 Natalia Mejía Gaviria Autosómica recesiva Cotransportador -. Gen SLC12A3 (16q13) Tubulopatías perdedoras de sal Características bioquímicas = Fisiopatología molecular H 2O 20% 7% Hipopotasemia / kaliuresis ecesiva Síndrome de Bartter Porción gruesa del asa de Henle 20% Pseudohipoaldosteronismos Túbulo colector cortical H 2O 9% 2% Autosómica recesiva Cotransportador -. Gen SLC12A3 (16q13) 4 LUMEN - -10mV + INTERSTICIO β CLC-Kb NCC1 2 3 ATPasa Kir NCX1? Normal 1

2 LUMEN - 0 mv + INTERSTICIO Manifestaciones bioquímicas Tiazidas SLC12A3 NCC1 2 β 3 CLC-Kb ATPasa ORINA Hipercloruria Hiperkaluria NCC 1 SANGRE Hipocloremia Hipokalemia Kir 4.1 Hipocalciuria Hipermagnesiuria 3 Normocalcemia Hipomagnesemia 3 NCX1? Sodio Agua Depleción de volumen etracelular Gitelman Activación renina aldosterona Alcalosis metabólica Manifestaciones bioquímicas Calcio y Magnesio Características bioquímicas= Fisiopatología molecular ORINA Hipocalciuria N C C SANGRE Hipomagnesemia Hipopotasemia / kaliuresis ecesiva Contracción de volumen (TP) Upregulation + distal Downregulation duodenal Nijenhuis et al. J Clin Invest 2005; 115: Nijenhuis et al. Kidney Int 2003; 64: Autosómica recesiva Cotransportador Na+- Cl-. Gen SLC12A3 (16q13) Manifestaciones clínicas* Común (>50%) Menos común (20-50%) Ocasional (< 20%) Raro Avidez por la sal Desmayos Fallo en medro Convulsiones Calambres Poliuria Retardo crecimiento Rabdomiolísis Debilidad muscular Artralgias Ataia Visión borrosa Fatiga Condrocalcinosis Espasmo carpopedal Calcificación Mareo Prolongación QT Constipación esclerocoroidal Nicturia Episodios fiebre Enuresis Sed Parestesias Palpitaciones Hipotensión Calidad de vida *Empeoramiento con diarrea, vómito, alcohol, ejercicio. 2

3 Síntomas reportados por 24 pacientes pediátricos de etnia gitana que contestaron un cuestionario Cruz et al. Kidney International 2001; 59: Herrero- Morín et al. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: Patient Age (years) Se (M/F) Presenting manifestations Height (SDS) P Mg (mg/dl) FE Mg (%) P K FE K (%) P HCO3 U Ca/Cr (mg/mg) U Cl Percepción Salud Sin problema Trivial Moderado Gran problema Pacientes I.1 9 M Syncope II.1 12 F Familial study II.2 8 F Cramps II.3 19 F Familial study III.1 8 F Hypokalemia III.2 4 M Familial study IV.1 12 M Vomiting and growth failure V.1 5 F Hypokalemia VI.1 9 F Cramps VI.2 5 F Familial study VII 6 M Hypokalemia VIII 16 F Hypokalemia IX 10 F Fatigue X.1 1 F Vomiting X.2 5 F Growth failure XI.1 13 F Hypokalemia XI.2 10 F Familial study XI.3 3 M Familial study XII.1 9 F Acute abdomen: pseudoocclusion Herrero- Morín et al. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: XII.2 7 F Abdominal cramps Coto et al. Kidney Int 2004 Talla de 29 niños gitanos seguidos por 4.5 ± 2.4 años (mediana 4.8 años, rango años) 2.00 SD ± 1.17 SD 0.44 ± 1.28 SD p <

4 Variabilidad Clínica Características bioquímicas= Fisiopatología molecular Hipopotasemia / kaliuresis ecesiva SLC12A3 Autosómica recesiva Cotransportador Na+- Cl-. Gen SLC12A3 (16q13) Autosómica recesiva 180 mutaciones Heterocigotos compuestos/homocigotos Heterocigosis simple (portadores): 1% población europea 40% = una sola mutación Vargas Poussou R.J A Soc Nephrol 2011, 22; Coto et al. Kidney International 2004; 65: Riveira Muñoz et al. Pediatr Nephrol 2007; 22: Correlación genotipo-fenotipo Alteraciones bioquímicas Mutación Tipo e intensidad síntomas Variabilidad clínica intrafamiliar Variabilidad clínica intramutacional Gitanos H=M Caucásicos H=M 1. Estrógenos moduladores de la densidad del NCC 2. Otros genes reguladores de la actividad del NCC 3. Factores ambientales 4. Combinación de mutaciones Nakhoul F et al. Ndocrine 2012; 41: Tratamiento - Pronóstico Perspectivas Alimentos ricos en sal y potasio Agua Suplemento de Magnesio: Cloruro 4-5 mg/kg/día en 3-4d (Cl 2Mg-7H 2O) Lactato Aspartato Gluconato Sulfato Óido en diarrea, vómito, infecciones Diuréticos ahorradores K+: Amiloride 5-10 mg/1,73m 2 /día Espironolactona mg/día No en hipotensos Potasio: Cloruro hasta 10 meq/kg/día Gluconato Alcalosis Aspartato Tetania: MgCl 2 20% 0,1 mmol/kg/dosis c/6 h IV. Chaperones Mutaciones tipo 2 Transcriptional regulator 4 fenilbutirate. NCC Jang et al. Kidney International 2006; 70:

5 Perspectivas Gracias Presión arterial en portadores. Modelo eperimental de hipotensión. Faro de Cabo Peñas, Asturias 5