11 Número de publicación: Int. Cl.: 74 Agente: Elzaburu Márquez, Alberto

Transcripción

1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl.: A61M 1/02 ( ) A61J 1/10 ( ) 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Sistema de bolsa de sangre para la inactivación de agentes patógenos de la sangre, componentes de la sangre y plasma. 30 Prioridad: DE U 73 Titular/es: Maco Pharma International GmbH Robert-Bosch-Strasse Langen, DE 45 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Coudaliez, Francis y Walker, Wolfram H. 45 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Elzaburu Márquez, Alberto ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, Madrid

2 1 ES T3 2 DESCRIPCIÓN Sistema de bolsa de sangre para la inactivación de agentes patógenos de la sangre, componentes de la sangre y plasma. El objeto de la invención es un sistema de bolsa de sangre según las características del preámbulo de la reivindicación 1. La sangre completa humana en la donación de sangre es acumulada en la bolsa de recogida de sangre primaria de un sistema de bolsa de sangre, para a continuación poder a llevar a cabo una separación en los componentes principales individuales. Esta bolsa de sangre primaria contiene habitualmente la solución de estabilizador de sangre primaria CPD. La sangre en la bolsa primaria según el estado de la técnica es separada por centrifugación del sistema de bolsa completo en los tres componentes: plasma (arriba), buffy-coat (centro), que entre otras cosas contiene los trombocitos y parcialmente leucocitos, y en concentrado de eritrocitos (abajo). Estos 3 componentes son comprimidos tras la centrifugación habitualmente en la bolsa del sistema de bolsa de sangre unida de forma estéril a la bolsa de sangre primaria. Están descritos sistemas de bolsa, en los que el concentrado de eritrocitos antes de que fluya en la bolsa prevista para su recogida es filtrado a través de un filtro de leucocitos. Para ello, el filtro se encuentra en el tubo entre las bolsas de preparación. Un folleto de la empresa Maco Pharma International GmbH, presentado en septiembre de 1995, describe diferentes sistemas de bolsa de sangre, en los que un filtro de leucocitos se encuentra en un sistema de bolsa de sangre cerrado. En el modelo de utilidad alemán G están descritos sistemas de bolsa de sangre en los que el filtro de leucocitos está dispuesto entre la bolsa primaria, que recoge la sangre completa, y las bolsas que están determinadas para el alojamiento del plasma y del concentrado de eritrocitos. En el documento PCT/DE92/00031 (WO 92/ 15274) está descrita una disposición de bolsa de sangre, que en subespacios cerrados del sistema de bolsa contiene una o varias sustancias que sirven para la inactivación fotoactiva de virus de los componentes de la sangre y por los que la sangre o los componentes de la sangre de donantes individuales pueden hacerse seguros frente a los virus. El documento WO-97/18844 da a conocer un sistema de bolsa de sangre para la separación de sangre completa, constituido por un filtro de leucocitos, delante del cual está dispuesta eventualmente una bolsa de recogida y una bolsa de inactivación unida al filtro través de un tubo estéril, en el que aguas arriba del filtro de leucocitos está dispuesto un recipiente que contiene al menos una sustancia para la inactivación de patógenos de la sangre o componentes de la sangre. El objeto de la invención es proporcionar un sistema de bolsa de sangre para la separación de la sangre completa en sus componentes, que permita al mismo tiempo el filtrado de leucocitos y la inactivación de virus, gérmenes o patógenos por una o varias substancias, integrado en un sistema de bolsa. El objeto es además proporcionar un sistema de bolsa practicable, estéril, en el que se realice un filtrado de leucocitos de la sangre completa o de los componentes individuales de la sangre y en el que las substancias que se encuentran en la bolsa para la inactivación de patógenos se presentan en forma de píldoras. Esto tendría entre otras cosas la ventaja de que es posible una estabilidad de depósito mejor de estas substancias, con lo que es posible un almacenamiento duradero del sistema de bolsa antes de la aplicación. El objeto de la invención es además eliminar de nuevo las sustancias empleadas eventualmente para la inactivación aún en el sistema de bolsa cerrado. Estos objetos se consiguen por las disposiciones definidas en las partes que caracterizan las reivindicaciones. En virtud de los dibujos adjuntos se describirá en detalle la invención. La Fig. 1 muestra un sistema de bolsa, en el que el filtro (3) está dispuesto antes de la bolsa de inactivación (2), estando en este caso dispuesta antes del sistema una bolsa de recogida (1) (no necesariamente obligatoria), y el recipiente (4) con la sustancia para la inactivación de patógenos en forma de una píldora se encuentra en una válvula llamada de corte (5) del tubo entre el filtro (3) y la bolsa (2). Tras la apertura de la válvula de corte, la sangre o los componentes de la sangre conducidos a la bolsa de recogida (1) a través de la conducción (E) discurren desde la bolsa de recogida (1) a través del filtro (3) a la bolsa de inactivación (2). Las sustancias son disueltas durante el paso y arrastradas a la bolsa (2). El sistema de bolsa mostrado en esta Fig. 1 sirve tanto para la filtración e inactivación de la sangre completa como también de los componentes de la sangre. En caso de inactivación de sangre completa, la sangre tras el llenado sobre el tubo de extracción (E) es dirigida directamente a través de un filtro de leucocitos de sangre completa a la bolsa (2), después de que la válvula de corte (5) fuera abierta. En el caso del plasma humano, el sistema de doble bolsa es acoplado en primer lugar a través del tubo (E) a una bolsa o un sistema de bolsa, en el que se encuentra el plasma y a continuación como se describió para la sangre completa, es arrastrado junto con sustancias fuera del recipiente (4) a la bolsa de activación (2). Preferentemente con el plasma humano es empleado preferentemente como filtro (3) un filtro de membrana. Puede ser empleado, no obstante, también un filtro de varias capas con filtro de membrana o una combinación de filtros de profundidad o membrana. Este filtro de membrana puede estar emplazado tanto en una carcasa rígida como flexible. Filtros flexibles similares se mencionan en el folleto de la empresa Marco Pharma mencionado antes. La Fig. 2 muestra un sistema de varias bolsas formado por una bolsa de recogida (1) que puede ser llenada con sangre de donantes a través de la conducción (E), el filtro (3) y la bolsa de inactivación (2). En la bolsa de recogida (1) se encuentra una salida por abajo hacia la bolsa (7), que en general contiene una solución de conservación de eritrocitos, así como una salida por arriba a la bolsa intermedia (6), en la que el plasma es separado por presión. Las sustancias para la inactivación se pueden encontrar tanto en el tubo entre el filtro (3) y la bolsa de recogida (2) como a la entrada de esta bolsa (2) o directamente en la bolsa (2) o también en el filtro (3). Después de centrifugar la sangre que se encuentra en la bolsa (1), el plasma en la bolsa (6) es comprimido y dirigido a continuación a través del filtro de leucocitos (3) a la bolsa (2). La sustancia de inactivación de patógenos es así disuelta o mezclada con el plasma y transferida junto con el plasma a la bolsa (2). Por consiguiente, se obtiene un plasma que por

3 3 ES T un lado es filtrado y al mismo tiempo es inactivado de patógenos y virus con ayuda de estas sustancias. La Fig. 3 muestra un sistema de bolsa con una disposición semejante. No obstante, aquí entre la bolsa de recogida (1) y la bolsa intermedia (6) está ya dispuesto un primer filtro de leucocitos (8). Puesto que toda la sangre ya ha sido sometida a un filtrado de leucocitos con ayuda del filtro (8), el filtro (9) puede ser un filtro especial, por ejemplo un filtro estéril, por ejemplo un filtro estéril de 0,25 µm o un filtro de membrana de 0,5-1,0 µm para el filtrado del plasma. Este filtro, debido al filtrado primario de leucocitos de la sangre a través del filtro (8), puede ser esencialmente menor en cuanto al tamaño y superficie superior activa. Como ya se mencionó en la explicación de la Fig. 1, dependiendo de las condiciones del caso particular, la bolsa de recogida (1) puede ser suprimida y la sangre o los componentes de la sangre ser conducidos directamente al resto del sistema. La Fig. 4 muestra otro sistema de bolsa preferido semejante al sistema de la Fig. 1, aunque sin la bolsa de recogida (1), con el filtro de plasma (3), la sustancia de inactivación de patógenos (4) y la bolsa de inactivación (2). Esta bolsa (2) está unida a una bolsa de transfusión (12) por medio de un dispositivo de separación (11) adicional. Este dispositivo de separación (11) sirve para la eliminación de la sustancia de inactivación del componente de la sangre o del plasma. Esto permite una transfusión del producto de sangre que llega a esta bolsa de transfusión (12) directamente desde esta bolsa. El dispositivo de separación (11) puede estar hecho de un material de adsorción adecuado o de un filtro especial. La Fig. 5 muestra una variante de las figuras 2 ó 4, en la que el material de adsorción o de filtro (11) se encuentra en la parte inferior de la bolsa de inactivación (2). En caso de inactivación fotodinámica de virus del plasma con azul de metileno, el plasma mezclado con azul de metileno, que se encuentra en la bolsa (2), es inactivado por radiación. Tras la inactivación el plasma es dirigido a la bolsa (12) a través del filtro (11). El filtro (11) es en este caso un filtro de adsorción de azul de metileno especial. En la bolsa (12) está por tanto un plasma libre de azul de metileno listo para transfusión. El filtro (11) puede encontrase directamente en la parte inferior de la bolsa de inactivación (2) o en una segunda cámara de esta bolsa (2), como indica la Fig. 5. Las configuraciones del sistema de bolsa mostradas en las figuras 4 y 5 pueden estar unidas a otras bolsas de componentes a través de la conducción (E) a semejanza de las formas de solución representadas en las figuras 2 y 3 o estar acopladas de forma estéril a ésta. Preferentemente, la última bolsa del sistema de bolsa según la invención contiene las tubuladuras (13) necesarias para la infusión, así como posibilidades de señalización, por ejemplo por etiquetado correspondiente. El sistema de bolsa según la invención, formado por una combinación de filtros de sangre o componentes de sangre, sustancia de inactivación y bolsa de inactivación tiene la ventaja de que todas las etapas de preparación, tales como la preparación de los componentes de sangre, el filtrado de leucocitos, la dosificación y la realización de la inactivación, son realizadas en un sistema cerrado. En el caso de inactivación fotodinámica de virus del plasma con azul de metileno, el sistema completo es sometido a esterilización por vapor. Las píldoras mencionadas contienen además de azul de metileno, poliol, glucosa y citrato, también polietilenglicol o manitol y eventualmente otros aditivos que permiten una estabilidad durante la esterilización, pero que al mismo tiempo garantizan una buena fabricación, dosificación y solubilidad de las píldoras. La ventaja del sistema preferido representado en la Fig. 1 es que es favorable en cuanto a su fabricación, y además es fácil y favorable el manejo de la filtración, la adición dosificada de sustancias activas contra los virus, así como eventualmente la radiación fotodinámica posterior de la bolsa de preparado llena, así como eventualmente la eliminación de la sustancia de inactivación. Otra ventaja del sistema consiste en el empleo de un filtro de membrana flexible como filtro, ya que el aire estéril acumulado en la preparación en la bolsa de inactivación (2) puede ser comprimido en el filtro flexible por encima del sistema de tubos. Esto no es posible en el caso de filtros rígidos, porque allí es necesaria una derivación o una ventilación separada que debe ser abierta y cerrada. Una eliminación del aire existente en la bolsa (2) es necesaria tanto para la realización de una inactivación fotodinámica de virus como en el caso de la transfusión del producto terminado. La sustancia que inactiva los virus puede contener, por ejemplo, un agente fotodinámicamente activo, como por ejemplo azul de metileno. En este caso, a continuación el plasma que se encuentra en la bolsa de inactivación (2) es sometido a una radiación fotodinámica. En caso de la radiación fotodinámica es expuesta la bolsa de inactivación (2) llena con el plasma y las sustancias que inactivan los virus. Por esta exposición o radiación tiene lugar una inactivación de los virus del plasma con ayuda de las sustancias fotodinámicas. La sustancia que inactiva los virus consiste en este caso preferentemente en una píldora, que contiene además de azul de metileno entre otros glucosa, manitol o citrato. Una dosificación favorable y un buen comportamiento de disolución de estas sustancias es posible, por ejemplo, en forma de una píldora, formada por azul de metileno y manitol. De esta forma la píldora se disuelve ya durante el flujo del plasma desde el filtro (1) a la bolsa (2). También el emplazamiento de la pastilla con la sustancia activa en la zona de la válvula de corte (5) tiene ventajas porque la pieza de corte puede ser introducida por ejemplo por pegado o soldadura. Una dotación selectiva del espacio en la zona de la válvula de corte con formas de píldoras favorece un manejo de estas sustancias. Así, por ejemplo, la válvula de corte (5) junto con la sustancia activa es sometida previamente a una esterilización, por ejemplo esterilización β o γ, antes de que sea insertada la pieza en el sistema de bolsa. A continuación los sistemas de bolsa de sangre según la invención completos son sometidos a una esterilización por vapor, ya que la preparación, filtrado, inactivación, así como eliminación de la sustancia de inactivación debe realizarse bajo condiciones estériles. 3

4 5 ES T3 6 REIVINDICACIONES 1. Sistema se bolsa de sangre para la separación de sangre completa, que comprende un filtro de leucocitos (3), delante del cual está dispuesta eventualmente una bolsa de recogida (1), una bolsa de inactivación (2) unida al filtro a través de un tubo estéril, y en el que el sistema de bolsa de sangre contiene al menos una sustancia para la inactivación de patógenos de la sangre o de componentes de la sangre dispuesta detrás del filtro de leucocitos (3) en la dirección de flujo de la sangre o componentes de la sangre, caracterizado porque la sustancia presenta forma de píldora y contiene adicionalmente al menos manitol o polietilenglicol. 2. Sistema de bolsa según la reivindicación 1, caracterizado porque la sustancia para la inactivación de patógenos se encuentra en la bolsa de inactivación (2). 3. Sistema de bolsa según la reivindicación 1, caracterizado porque la sustancia se encuentra en un recipiente (4), que está dispuesto a la entrada de la bolsa de inactivación (2) o en el tubo que conduce a esta bolsa. 4. Sistema de bolsa según la reivindicación 1, caracterizado porque el recipiente (4) está dispuesto en una válvula de corte (5) del sistema de bolsa. 5. Sistema de bolsa según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el filtro (3) es un filtro de profundidad o un filtro de membrana o una combinación de ambos. 6. Sistema de bolsa según la reivindicación 5, caracterizado porque el filtro es un filtro de membrana con de 0,2 a 1,0 µm. 7. Sistema de bolsa según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la sustancia contiene adicionalmente glucosa o citrato junto con un agente de solubilización. 8. Sistema de bolsa según la reivindicación 7, caracterizado porque la píldora contiene azul de metileno y manitol, así como solubilizadores. 9. Sistema de bolsa según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque adicionalmente existe un dispositivo de separación (11) para la eliminación de la sustancia de inactivación, así como dispuesta detrás de ésta está una bolsa de transfusión (12). 10. Sistema de bolsa según la reivindicación 9, caracterizado porque el dispositivo de separación (11) está dispuesto en el tubo entre la bolsa de inactivación (2) y la bolsa de transfusión (12). 11. Sistema de bolsa según la reivindicación 9, caracterizado porque el dispositivo de separación (11) está dispuesto en la parte inferior de la bolsa de inactivación (2). 12. Sistema de bolsa según la reivindicación 10, caracterizado porque el dispositivo de separación (11) está dispuesto en una segunda cámara inferior de la bolsa de inactivación (2)

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