Bacterias contra infecciones bacterianas en ORL

Transcripción

1 Bacterias contra infecciones bacterianas en ORL Dr. José Luis Justicia Ruano Manises, 5 de mayo de 2017

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4 4 Los inmunomoduladores de origen bacteriano pueden reducir la tasa de infecciones ORL

5 Índice 1. Infecciones recurrentes en ORL Incidencia Etiología Etiopatogenia 2. Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata Sistema inmunitario asociado a mucosas 3. Resistencia a los antibióticos 4. Inmunomoduladores bacterianos Clasificación Indicaciones Fabricación Mecanismo de acción Estudios clínicos 5. Lagunas de conocimiento 5

6 6 1. Infecciones recurrentes en ORL

7 1 Infecciones recurrentes en ORL Incidencia Otitis media aguda recurrente en el 20%-30% de los niños < 5 años Rinosinusitis crónica: 11% de la población en Europa 7 Teele DW et al. J Infect Dis. 1989; 160: Brennan-Jones. J Paediatr Child Health Apr;51(4):403-9 Hastan D et al. Allergy. 2011;66(9):

8 1 Infecciones recurrentes en ORL Incidencia Amigdalitis recurrente Absentismo laboral de 6,5 días/episodio Tasa prescripción antibióticos: 80% amigdalectomías en pacientes en lista de espera (31 dic 2015); media: 87 días 8

9 1 Infecciones recurrentes en ORL Etiología Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae 9 Gascón-Rubio MC et al. Rev. ORL, 2016, 7, 1, pp Del Castillo F et al. An Pediatr (Barc). 2012;77(5):345.e e8 Martínez Lasheras et al.. Medicine 2010;10(56):3870-2

10 1 Infecciones recurrentes en ORL Etiopatogenia Por qué se producen infecciones recurrentes? 1. Virulencia gérmenes 10

11 1 Infecciones recurrentes en ORL Etiopatogenia Por qué se producen infecciones recurrentes? 1. Virulencia gérmenes 2. Eficiencia respuesta inmune 11 Prieto A et al. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163:

12 2. Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata Sistema inmunitario asociado a mucosas 12

13 2 Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata Alarminas: PAMPs, DAMPs 13 Di Pasquale A et al. Vaccines 2015; 3: Akira S et al. Cell 2006;124,

14 2 Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata Toll-like receptors TLRs y vías de señalización intracelular 14 O Hagan DT et al. Drug Discov Today 2009;14: Akira S et al. Cell 2006;124,

15 2 Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata PAMPs TLRs Polarización linfocitos 15 Medzhitov R. Nat Rev Immunol. 2001;1: Ismaili J et al. J Immunol. 2002;168: Akira S et al. Cell 2006; 124,

16 2 Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata Pathogen-associated molecular patterns 16 Akira S et al. Cell 2006; 124,

17 2 Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata PAMPs - TLRs 17 Akira S et al. Cell 2006; 124,

18 2 Respuesta inmune a la infección Inmunidad innata Respuesta inmune frente a neumococo 18

19 2 Respuesta inmune a la infección Sistema inmunitario asociado a mucosas Mucosa-associated lymphoid sistem (MALT) Tlaskalova-Hogenova H et al. Int Arch Allergy Immunol 2002;128:77 89 Atkins D et al. J Allergy Clin Immunol 2010;125:S

20 20 3. Resistencia a los antibióticos

21 3 Resistencia a los antibióticos Alta correlación entre el uso de antibióticos y la tasa de resistencias 21 Goossens H et al. Lancet 2005; 365(9459):

22 22 3 Resistencia a los antibióticos

23 3 Resistencia a los antibióticos El círculo vicioso de las infecciones recurrentes Virulencia Eficiencia Sistema Inmune Infecciones recurrentes Antibióticos Resistencias 23 Benoun JM et al. mbio 7(6):e

24 24 3 Resistencia a los antibióticos

25 3 Resistencia a los antibióticos Aumentando la cobertura de vacunaciones se puede reducir el uso de antibióticos 25 Laxminarayan R et al. Lancet, 2016, 387: Hampton LM et al. J Infect Dis, 2012; 205,

26 26 Czaplewski L et al. Lancet Infect Dis Feb;16(2):239-51

27 27 Czaplewski L et al. Lancet Infect Dis Feb;16(2):239-51

28 4. Inmunomoduladores bacterianos Clasificación Indicaciones Fabricación Mecanismo de acción Estudios clínicos 28

29 4 Inmunomoduladores bacterianos Clasificación Bacterias vivas Probióticos Bacterias muertas Enteras inactivadas Lisados bacterianos Componentes celulares Derivados sintéticos MPL ISS-ODN-CpG 29

30 4 Inmunomoduladores bacterianos Indicaciones Sinusitis Procesos infecciosos bacterianos que cursan con recidivas y responden mal a otros tratamientos Otitis Faringitis/Faringoamigdalitis Laringitis/Laringotraqueítis Bronquitis Cistititis/Uretritis Vaginitis Prostatitis 30

31 4 Inmunomoduladores bacterianos Indicaciones Medicamentos especiales: Vacunas y medicamentos biológicos Medicamentos de origen humano Medicamentos de terapia avanzada Radiofármacos Medicamentos con sustancias psicoactivas con potencial adictivo Medicamentos homeopáticos Plantas medicinales Gases medicinales 31

32 4 Inmunomoduladores bacterianos Fabricación Siembra en masa. 37ºC x h Cepas paciente Siembra Cultivo Crioviales a - 20 ºC Crioconservación Dosificación Cepas colección Diagnóstico VITEK - Otros Antibiograma Recogida Suspensión Suspensión, UFC Resuspensión Inactivación Calor húmedo 121 ºC x 30 minutos 32

33 4 Inmunomoduladores bacterianos Fabricación Autovacunas Fórmulas polibacterianas Autovacunas con refuerzo 33

34 4 Inmunomoduladores bacterianos Fabricación Debemos exigir los más altos estándares de CALIDAD 34

35 4 Inmunomoduladores bacterianos Mecanismo de acción Compuestos polibacterianos por vía lublingual inducen respuestas Th1/Th17 e IL Benito-Villalvilla C et al. Mucosal Immunol doi: /mi

36 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Las evidencias de la inmunoterapia bacteriana EC controlados Metaanálisis Resultados Referencia Tracto urinario Naber 2009 Vías respiratorias superiores Tricarico 2004 EPOC Steurer-Stey 2004 Infecciones respiratorias en niños Del Río Navarro

37 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Las evidencias de la inmunoterapia bacteriana Grupo activo N Criterio de evaluación Resultados Referencia Sinusitis OM-85 BV OM-85 BV ARTI ARTI 1.56 vs vs 1.09 Gómez-Barreto 1998 Zagar 1988 Otitis D53 (Ribosomal extract) D Puntuación clínica Puntuación clínica Mejoría Mejoría Mora 2002 Renzo 2004 Adenoiditis D53 80 Adenoiditis 2/30 vs 18/30 Mora 2010 Amigdalitis D ARTI 1 vs 2 Mora 2007 Del Río Navarro BE et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD

38 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Podría la inmunoterapia bacteriana disminuir el número de episodios y evitar la amigdalectomía en pacientes con amigdalitis recurrentes? Dr. Joaquín Broto Sumalla. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados 38

39 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Métodos Estudio observacional retrospectivo 2008 a pacientes con criterios de amigdalectomía Tres grupos: 3-14 años, años, > 30 años 39 Broto J. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados

40 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Métodos Inmunoterapia bacteriana SL Fórmula Faringoamigdalitis 4 gotas/día en ayunas 45%: 3-4 meses; 47%: 6-9 meses 40 Broto J. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados

41 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Resultados 64% mujeres, 36% hombres Edad media: 22 años. Intervalo: 3 a 54 años 3-14 años: 31%, años: 41%, >30 años: 28% 41 Broto J. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados

42 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Resultados: Evolución Frecuencia Porcentaje Buena 77 55,0 Repite amigdalitis 38 27,1 No seguimiento 25 17,9 Total ,0 42 Broto J. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados

43 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Resultados: Amigdalectomía N = pacientes no pudieron ser evaluados (pérdida de seguimiento) Alta = 79 Amigdalectomía = 36 Amigdalectomía Amigdalectomía No operados 69% 31% 3-14 años 40% 60% años 27% 73% > 30 años 28% 72% 43 Broto J. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados

44 4 Inmunomoduladores bacterianos Estudios clínicos Resultados: Costes 4,5 meses 9 meses 13,5 meses 18 meses INMUNOTERAPIA 239,40 478,80 718,20 957,60 Visitas ORL(3) Visita Anestesia (1) Intervención Estancia 24 horas AMIGDALECTOMIA 61,62 20,54 550, TOTAL 987,70 * * Comunidad Valenciana: Amigdalectomía nivel severidad 1 = Broto J. Consorci Sanitari de Terrassa. Datos no publicados

45 45 5. Lagunas de conocimiento

46 5 Lagunas de conocimiento Queda mucho por conocer Indicaciones Posología Memoria inmunológica Bacterias enteras o lisados Autovacunas o fórmulas fijas Estudios: EE.CC y observacionales 46

47 47 Los inmunomoduladores de origen bacteriano pueden reducir la tasa de infecciones ORL