b-lactámicos Tabla MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

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1 Capítulo 173 Principios del tratamiento antibacteriano & e173-1 ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. En la toma de decisiones sobre el tratamiento antibacteriano empírico en niños hay que incorporar varias consideraciones clave. Es importante conocer el diagnóstico diferencial de los patógenos probables dependiendo de la edad. Esta información afecta a la elección del fármaco, a su dosis, al intervalo entre dosis y a la vía de administración (oral o parenteral). Una anamnesis y exploración física completas junto con las pruebas de laboratorio y de imagen adecuadas resultan fundamentales para establecer el diagnóstico, que a su vez afecta a la elección del fármaco, a su dosis y al grado de urgencia de su administración. La historia vacunal puede reflejar una reducción del riesgo en relación con algunas infecciones invasivas, pero no necesariamente la desaparición del mismo. El riesgo de infecciones bacterianas graves en la práctica pediátrica también se ve afectado por el estado inmunológico del niño, que puede estar comprometido debido a la inmadurez del sistema (neonatos), enfermedades subyacentes y tratamientos asociados (cap. 171). Las infecciones en niños inmunodeficientes con frecuencia se deben a bacterias no consideradas patogénicas en los inmunocompetentes. La presencia de cuerpos extraños también aumenta el riesgo de infecciones bacterianas (cap. 172). Se debe considerar la posible afectación del sistema nervioso central (SNC) en todos los pacientes pediátricos, ya que muchas de las infecciones bacteriémicas más comunes de la infancia, incluida la infección por Haemophilus influenzae tipo b, neumococo y meningococo, tienen un riesgo significativo de diseminación hematógena al SNC. Otro factor a considerar son los patrones de resistencia antimicrobiana en la comunidad y el tratamiento empírico del posible patógeno. La resistencia a penicilinas y cefalosporinas es ya frecuente en cepas de Streptococcus pneumoniae, precisando el empleo de otras clases de antibióticos. La alarmante emergencia de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a meticilina adquirido en la comunidad (SARM) ha complicado aún más la elección de la antibioterapia. La resistencia a antibióticos resulta de múltiples modificaciones del genoma bacteriano (tablas y 173-2). Los mecanismos implicados incluyen la inactivación enzimática del antibiótico, la disminución de la permeabilidad de la membrana celular a los antibióticos intracelulares, el bombeo de antibióticos hacia el exterior de la bacteria, la protección o alteración del punto de acción del antibiótico, el exceso de zonas de acción o evitando el sitio de acción antimicrobiano. La acción antibiótica se relaciona con el alcance de niveles terapéuticos en el lugar de infección. Aunque la determinación del nivel de antibiótico en el lugar de infección es una medida no siempre Tabla MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS b-lactámicos I. Alteración de la diana (PBP, proteína de unión a penicilina) A. Disminución de la afinidad de la PBP al antibiótico b-lactámico 1. Modificación de la PBP existente a. Creación de un mosaico PBP Inserción de nucleótidos obtenidos de bacterias vecinas (p. ej., Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina) Mutación de un gen estructural de la PBP (s) (p. ej., Haemophilus influenzae b-lactamasa negativo resistente a ampicilina) 2. Importación de nueva PBP (p. ej., meca en Staphylococcus aureus resistente meticilina) II. Destrucción del antibiótico b-lactámico A. Aumento de la producción de b-lactamasa 1. Adquisición de un promotor más eficiente a. Mutación del promotor existente b. Importación de uno nuevo 2. Desregularización del control de la producción de b-lactamasa a. Mutación de los genes reguladores (p. ej., ampd en Enterobacter cloacae «con desrepresión estable») B. Modificación de la estructura de la b-lactamasa residente 1. Mutación de genes estructurales (p. ej., b-lactamasas de espectro extendido en Klebsiella pneumoniae) C. Importación de nuevas b-lactamasas con distinto espectro de actividad III. Disminución de la concentración del antibiótico b-lactámico en el interior de la célula A. Restricción de su entrada (pérdida de porinas) B. Bombeo al exterior (mecanismos de expulsión) posible de realizar, sí se pueden medir los niveles plasmáticos y emplear esta medida como objetivo indirecto para conseguir el efecto deseado a nivel tisular. Hay varios niveles plasmáticos objetivo para distintos antibióticos y se determinan mediante los valores pico y valle y el área bajo la curva de nivel terapéutico (fig ). Estos niveles son a su vez un reflejo de la vía de administración, la absorción del fármaco (i.m., v.o.), el volumen de distribución, la semivida de eliminación y de las interacciones medicamentosas que pueden aumentar o disminuir la inactivación del antibiótico o resultar en sinergismo o antagonismo antimicrobiano (fig ). USO ESPECÍFICO DE ANTIBIÓTICOS EN NIÑOS: EDAD Y RIESGO Neonatos Los agentes causantes de las infecciones neonatales se adquieren habitualmente en torno al momento del parto. Por tanto, la antibioterapia empírica debe tener en cuenta la importancia de estos patógenos en neonatos (cap. 103). Entre las causas de sepsis neonatal, el estreptococo grupo B es el más frecuente pero la profilaxis antibiótica intraparto ha reducido en gran medida la incidencia de esta infección (cap. 177). Otros patógenos frecuentes causantes de sepsis neonatal son las bacterias gramnegativas adquiridas desde el canal del parto, especialmente Escherichia coli. Aunque poco frecuente, Listeria monocytogenes es también un patógeno importante por ser resistente intrínsecamente a las cefalosporinas, que se emplean con frecuencia como tratamiento empírico en los niños pequeños. Todos estos organismos pueden asociarse con meningitis en el neonato; por tanto, siempre habrá que considerar la punción lumbar en el marco de las infecciones bacteriémicas en este grupo de edad y, si no se puede descartar una meningitis, el tratamiento antibiótico debe incluir fármacos que crucen la barrera hematoencefálica. Niños mayores La elección de antibióticos en niños pequeños y en niños mayores estaba orientada a la sensibilidad única de este grupo de edad a la enfermedad invasiva por H. influenzae tipo b (cap. 186). Con el advenimiento de las vacunas conjugadas contra H. influenzae tipo b, la incidencia de enfermedad invasiva ha disminuido de modo espectacular. Sigue siendo adecuado utilizar antimicrobianos activos contra este patógeno, especialmente si puede tratarse de una meningitis. Otros patógenos a considerar en este grupo de edad son S. pneumoniae, Neisseria meningitidis y S. aureus. Tanto S. pneumoniae como S. aureus con frecuencia muestran resistencia antimicrobiana. En la práctica clínica es frecuente encontrar cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina y cefalosporinas. De igual forma, cepas SARM son muy prevalentes en muchas regiones. La resistencia de S. pneumoniae y de SARM se debe a mutaciones que confieren alteraciones en las proteínas de unión a penicilinas, las dianas moleculares de la actividad de penicilinas y cefalosporinas (v. tabla 173-1). Tabla ENZIMAS MODIFICADORAS DE AMINOGLUCÓSIDOS ENZIMAS ANTIBIÓTICOS USUALES MODIFICADOS GÉNEROS COMUNES FOSFORILACIÓN APH(2 00 ) K, T, G SA, SR APH(3 0 )-I K E, PS, SA, SR APH(3 0 )-III K, A E, PS, SA, SR ACETILACIÓN AAC(2 0 ) G PR AAC(3)-I T, G E, PS AAC(3)-III, -IV, OR-V K, T, G E, PS AAC(6 0 ) K, T, A E, PS, SA ADENILACIÓN ANT(2 00 ) K, T, GE, PS ANT(4 0 ) K, T, A SA A, amikacina; AAC, aminoglucósido acetiltransferasa; ANT, aminoglucósido nucleotidiltransferasa; APH, aminoglucósido fosfotransferasa; E, Enterobacteriaceae; G, gentamicina; K, kanamicina; PR, Providencia-Proteus; PS, Pseudomonas; SA, estafilococos; SR, estreptococos; T, tobramicina.

2 e173-2 & Parte XVII Enfermedades infecciosas [(Figura_1)TD$FIG] Figura Área bajo la curva (sombreado) de diferentes antibióticos. El área bajo la curva proporciona una medida de la exposición antibiótica de las bacterias. La mayor exposición se produce cuando se administran antibióticos con una larga semivida plasmática y por vía parenteral (panel superior izquierdo, antibiótico A). La menor exposición se da con la administración oral (panel inferior derecho, antibiótico C). La dosificación diaria del antibiótico B (panel superior derecho) proporciona una menor exposición que cuando se administra el mismo antibiótico cada 6 horas (panel inferior izquierdo). (De Pong AL, Bradley JS: Guidelines for the selection of antibacterial therapy in children, Pediatr Clin North Am 52: , 2005.) [(Figura_2)TD$FIG] Figura Efectos antibacterianos de combinaciones de antibióticos. Izquierda: curva A + B muestra sinergismo (más organismos muertos). Centro: curva C + D muestra antagonismo (D es menos eficaz cuando se añade C). Derecha: curva E + F muestra indiferencia, o efecto aditivo (la adición de E a F no tiene efecto sobre F). (De Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editores: Principles and Practice of Infectious Diseases, vol. 1, 6. a ed., Filadelfia, 2005, Elsevier, pág. 247.) Dependiendo del diagnóstico específico, otros patógenos que frecuentemente afectan a niños mayores son Moraxella catarrhalis, H. influenzae no tipificable y Mycoplasma pneumoniae, que pueden causar infecciones en el área otorrinolaringológica y neumonías; estreptococo del grupo A, que causa faringitis, infecciones de piel y tejidos blandos, osteomielitis, artritis séptica y, rara vez, bacteriemia con síndrome de shock tóxico; Kingella kingae, que causa infecciones de huesos y articulaciones; estreptococo del grupo viridans y Enterococcus, que causan endocarditis y Salmonella, que causa enteritis, bacteriemia, osteomielitis y artritis séptica. Esta complejidad resalta la importancia de formular un diagnóstico clínico preciso, que incluya una valoración de la gravedad de la infección, de acuerdo con los patrones de sensibilidad conocidos en la comunidad. Pacientes inmunocomprometidos y hospitalizados Es importante considerar los riesgos asociados a condiciones de inmunosupresión (neoplasias, trasplante de órgano sólido o de precursores hematopoyéticos) o a situaciones de hospitalización prolongada que predisponen a infecciones nosocomiales (cuidados intensivos, traumatismos, quemaduras). Los niños inmunocomprometidos están predispuestos al desarrollo de una amplia gama de infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias. La hospitalización prolongada puede llevar a infecciones nosocomiales, a menudo asociadas con vías permanentes y catéteres y causadas comúnmente por organismos gramnegativos entéricos. Además de las bacterias habituales y organismos entéricos que incluyen E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter y Serratia son patógenos oportunistas en esta situación. La elección del antimicrobiano adecuado supone un gran reto debido a las distintas causas y espectro de resistencia antimicrobiano de estos patógenos. Muchas cepas de organismos entéricos presentan resistencia debida a b-lactamasas de espectro extendido (BLEE) (v. tabla 173-1). P. aeruginosa codifica proteínas que funcionan bombeando múltiples clases de antibióticos desde el citoplasma o el espacio periplásmico. Además de estas bacterias gramnegativas, las infecciones causadas por Enterococcus, tanto E. faecalis como E. faecium, son difíciles de tratar. Estos organismos pueden causar infección del tracto urinario o endocarditis en niños inmunocompetentes y pueden ser las responsables de distintos síndromes en pacientes inmunocomprometidos, especialmente en los ingresos prolongados en unidades de cuidados intensivos. La aparición de cepas de Enterococcus resistentes a vancomicina (ERV) ha complicado aún más la elección de antimicrobianos en pacientes alto riesgo y ha potenciado el desarrollo de nuevos fármacos que actúen contra estas infecciones por grampositivos tan resistentes. Aunque la experiencia con muchos de estos nuevos fármacos en pacientes pediátricos complicados es limitada, son agentes importantes que hay que conocer (v. abajo). Infecciones asociadas a dispositivos La presencia de dispositivos médicos intracorporales como los catéteres venosos, las derivaciones ventriculoperitoneales, los stents u otros catéteres, es una situación especial que afecta a la antibioterapia (cap. 172). Además de S. aureus, hay que tener en cuenta a los estafilococos coagulasa negativos. Los estafilococos coagulasa negativos rara vez causan infecciones graves si no coexiste un factor de riesgo como puede ser un catéter. Los regímenes antibióticos empíricos deben tener en cuenta este riesgo. Para la curación, con frecuencia se precisa, además de un tratamiento antibiótico adecuado, la retirada del material protésico colonizado.

3 Capítulo 173 Principios del tratamiento antibacteriano & e173-3 ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. ANTIBIÓTICOS DE USO FRECUENTE EN LA PRÁCTICA PEDIÁTRICA (TABLA 173-3) Penicilinas Aunque se ha producido una emergencia creciente de resistencia a las penicilinas, estos fármacos siguen siendo de utilidad y se emplean con frecuencia en el tratamiento de muchas infecciones pediátricas. Las penicilinas siguen siendo los fármacos de elección de muchas infecciones pediátricas comunes causadas por estreptococos del grupo A y B, Treponema pallidum (sífilis), L. monocytogenes y N. meningitidis. Laspenicilinas semisintéticas (nafcilina, cloxacilina, dicloxacilina) son útiles en el tratamiento de infecciones por estafilococos sensibles pero el aumento de la incidencia de SARM ha limitado el empleo de estos fármacos. Las aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina) se desarrollaron para proporcionar un espectro amplio de actividad contra gramnegativos, incluyendo E. coli y H. influenzae, pero la emergencia de resistencia ha limitado también su uso en muchas situaciones. Las carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina) y las ureidopenicilinas (piperacilina, mezlocilina, azlocilina) también tienen actividad bactericida contra muchas cepas de P. aeruginosa. La resistencia a la penicilina está mediada por una variedad de mecanismos (v. tabla 173-1). La producción de b-lactamasa es un mecanismo frecuente empleado por muchos microorganismos, que puede superarse, con éxito variable, añadiendo un inhibidor de b-lactamasa a la penicilina. Estos productos combinados (ampicilina-sulbactam, amoxicilina-clavulánico, piperacilina-tazobactam) son muy útiles en el tratamiento de infecciones por cepas resistentes si la resistencia está mediada por b-lactamasas. En particular, S. aureus y S. pneumoniae presentan resistencia por mecanismos distintos a la producción de b-lactamasa, por lo que estos fármacos combinados son de poco valor en el tratamiento de estas infecciones. Las reacciones adversas a las penicilinas se muestran en la tabla Cefalosporinas Se diferencian estructuralmente de las penicilinas porque el anillo b-lactámico tiene 6 componentes y no 5. Se usan mucho en pediatría, tanto en formulación oral como parenteral (tabla 173-5). Las de 1. a generación (cefazolina, parenteral, y cefalexina, oral) se emplean en el tratamiento de las infecciones de piel y tejidos blandos causadas por cepas sensibles de S. aureus y estreptococos del grupo A. Las de 2. a generación (cefuroxima, cefoxitina) tienen más actividad contra gramnegativos que las de 1. a generación y se emplean en infecciones respiratorias, urinarias y de tejidos blandos. En el tratamiento ambulatorio de las infecciones sinopulmonares se usan gran variedad de cefalosporinas de 2. a generación de administración oral (cefaclor, cefprozil, loracarbef, cefpodoxima). Las de 3. a generación (cefotaxima, ceftriaxona y ceftazidima) se emplean en infecciones pediátricas graves como meningitis y sepsis. La ceftazidima es muy eficaz contra muchas cepas de P. aeruginosa, lo que la convierte en un fármaco útil en la neutropenia febril del paciente oncológico. Las de 4. a generación (cefepima) están indicadas en el tratamiento de la meningitis pediátrica, tienen actividad contra P. aeruginosa y mantienen buena actividad en las infecciones por estafilococos meticilín-sensibles. Las reacciones adversas a cefalosporinas se muestran en la tabla Carbapenemes Los carbapenemes incluyen el imipenem, que es una combinación de tienamicina y cilastatina, y los nuevos fármacos meropenem, ertapenem y doripenem. La estructura básica de estos fármacos y el mecanismo de acción son similares a los de los b-lactámicos. Los carbapenemes presentan el espectro de actividad antibacteriana más amplio de todos los antibióticos actualmente comercializados y son activos contra organismos grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Entre los carbapenemes, el meropenem es el único agente autorizado para el tratamiento de la meningitis pediátrica. Es importante señalar que Enterococcus faecium y SARM son resistentes. También tienden a ser poco activos contra Stenotrophomonas maltophilia, lo que complica su uso en el tratamiento de pacientes con fibrosis quística colonizados con este organismo problemático. El ertapenem es poco activo frente a especies de P. aeruginosa y Acinetobacter y debe ser evitado en estas infecciones. Aunque imipenem-cilastatina es el primer carbapenem aprobado para uso clínico y del que se dispone de la mayor experiencia, por desgracia este antibiótico tiene tendencia a causar convulsiones en niños, sobre todo en el marco de meningitis intercurrente. Por tanto, el meropenem es típicamente más adecuado para empleo pediátrico, en cuya práctica la meningitis constituye una consideración. Glucopéptidos Los glucopéptidos incluyen la vancomicina y la teicoplanina, el análogo de menor disponibilidad. Son bactericidas y actúan por inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. La actividad antimicrobiana de los glucopéptidos se limita a los grampositivos, incluyendo S. aureus, estafilococos coagulasa-negativos, neumococos, enterococos, Bacillusy Corynebacterium. La vancomicina se utiliza con frecuencia en pediatría y es de especial valor en infecciones graves como la meningitis, causada por SARM y por S. pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporinas. La vancomicina también se emplea con frecuencia en la fiebre del neutropénico, en combinación con otros antibióticos (cap. 171) y en infecciones asociadas a dispositivos intracorporales (cap. 172). Las formulaciones orales de vancomicina se usan ocasionalmente para tratar la colitis seudomembranosa por Clostridium difficile; la administración intratecal también se puede emplear en algunas infecciones del SNC. Se debe administrar con precaución por la posibilidad de desencadenar un síndrome del hombre rojo, que es un efecto secundario reversible raro en niños pequeños y que característicamente puede tratarse enlenteciendo la velocidad de infusión. Entre los antibióticos glucopéptidos más modernos que parecen tener una autorización próxima figuran la oritavancina, dalbavancina y la ramoplanina, un glucolipodepsipéptido. Aminoglucósidos Incluyen la estreptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, netilmicina y amikacina. Los más usados en pediatría son gentamicina y tobramicina. Ejercen su mecanismo de acción a través de la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas. Aunque se usan habitualmente para tratar infecciones por gramnegativos, son fármacos de amplio espectro y tienen actividad contra S. aureus yproporcionan actividad sinérgica contra estreptococos del grupo B, L. monocytogenes, estreptococos del grupo viridans, corinebacteria JK, Pseudomonas, Staphylococcus epidermidis y Enterococcus cuando se administran junto a b-lactámicos. El empleo de estos fármacos ha disminuido con el desarrollo de otras alternativas terapéuticas pero aún juegan un papel importante en pediatría en el manejo de la sepsis neonatal, de las infecciones urinarias, de la sepsis por gramnegativos y de las infecciones intraabdominales complicadas; en las infecciones en pacientes con fibrosis quística (incluyendo las formas parenterales y en aerosol), y en oncología en el tratamiento de la neutropenia febril. Los aminoglucósidos, en particular estreptomicina, son también importantes en el tratamiento de la infección por Francisella tularensis, Mycobacterium tuberculosis e infecciones por micobacterias atípicas. Estos fármacos pueden provocar nefrotoxicidad y ototoxicidad (coclear y/o vestibular) por lo que en los tratamientos a largo plazo deben controlarse los niveles séricos y la función renal y auditiva. La toxicidad de los aminoglucósidos puede reducirse utilizando regímenes de una sola dosis diaria basados en la monitorización de los niveles plasmáticos. La hipopotasemia, la depleción de volumen, la hipomagnesemia y otros nefrotóxicos pueden aumentar la toxicidad renal de los aminoglucósidos. Una complicación rara es el bloqueo neuromuscular, que puede producirse en presencia de otros agentes bloqueantes neuromusculares y en el botulismo infantil. Tetraciclinas Las tetraciclinas (hidrocloruro de tetraciclina, doxiciclina, minociclina) son bacteriostáticos y ejercen su actividad uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma, inhibiendo la transducción proteica. Estos fármacos tienen un espectro amplio de actividad contra grampositivos y gramnegativos, rickettsias y algunos parásitos. Su

4 e173-4 & Parte XVII Enfermedades infecciosas Tabla MEDICACIONES ANTIBACTERIANAS (ANTIBIÓTICOS) Amikacina sulfato Inyección: 50 mg/ml, 250 mg/ml. Amoxicilina Cápsulas: 250, 500 mg. Comprimidos masticables: 125, 250 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml. Gotas: 50 mg/ml. Amoxicilina-ácido clavulánico Comprimidos: 250, 500, 875 mg. Comprimidos masticables: 125, 200, 250, 400 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 200 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 400 mg/5 ml. Ampicilina Cápsulas: 250, 500 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 500 mg/5 ml. Ampicilina-sulbactam Azitromicina Comprimidos: 250 mg. Suspensión: 100 mg/5 ml, 200 mg/5 ml. Aztreonam Antibiótico aminoglucósido eficaz contra bacilos gramnegativos, especialmente Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia y Pseudomonas. Neonatos: edad posnatal 7 días g: 7,5 mg/kg cada h i.v. o i.m; >2.000 g: 10 mg/kg cada 12 h i.v. o i.m.; edad posnatal >7 días g i.v. o i.m.: 7,5 mg/kg cada 8-12 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 10 mg/kg cada 8 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h i.v. o i.m. Adultos: 15 mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h i.v. o i.m. b-lactámico sensible a penicilinasa: patógenos grampositivos excepto Staphylococcus; Salmonella, Shigella, Neisseria, E. coli, Proteus mirabilis. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h v.o. Dosis más elevada mg/kg/24 h v.o. para la otitis media. Adultos: mg cada 8-12 h v.o. Gonococia no complicada: 3 g con 1 g probenecid v.o. b-lactámico (amoxicilina) con inhibidor de b-lactamasa (clavulanato) que facilita la acción de la amoxicilina contra las bacterias productoras de penicilinasa. S. aureus (no resistente a la meticilina), Streptococcus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, E. coli, Klebsiella, Bacteroides fragilis. Neonatos: 30 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h v.o. Dosis más alta mg/kg/24 h v.o. para la otitis media. b-lactámico con el mismo espectro de acción que la amoxicilina. Neonatos: edad posnatal 7días2.000 g: 50 mg/kg/24 h i.v. o i.m. cada 12 h (meningitis: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.); >2.000 g: 75 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. (meningitis: 150 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.). Edad posnatal >7 días<1.200 g: 50 mg/kg/24 h i.v. o i.m. cada 12 h (meningitis: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.); g: 75 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. (meningitis: 150 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.); >2.000 g: 100 mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. o i.m. (meningitis: 200 mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. o i.m.). Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. o i.m. (meningitis: mg/kg/24 h divididos cada 4-6 h i.v. o i.m.). Adultos: mg cada 4-8 h i.v. o i.m. b-lactámico (ampicilina) e inhibidor de b-lactamasa (sulbactam) que facilita la actividad de la ampicilina contra bacterias productoras de penicilinasa: S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella, B. fragilis. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 4-8 h i.v. o i.m. Adultos: 1-2 g cada 6-8 h i.v. o i.m. (dosis máxima diaria: 8 g). Antibiótico azálido con actividad frente a S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, Mycoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis. Niños: 10 mg/kg v.o. en el día 1 (dosis máxima: 500 mg) seguidos de 5 mg/kg v.o. cada 24 h durante 4 días. Faringitis por estreptococos del grupo A: 12 mg/kg/24 h v.o. (dosis máxima: 500 mg) durante 5 días. Adultos: 500 mg v.o. el día 1 seguido de 250 mg durante 4 días. Infección no complicada por C. trachomatis: dosis única de 1 g v.o. b-lactámico (monobactam) con actividad contra bacterias gramnegativas aerobias, Enterobacteriaceae y Pseudomonas aeruginosa. Neonatos: edad posnatal 7 días g: 60 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 90 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.; edad posnatal >7 días <1.200 g: 60 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; g: 90 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 120 mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. Fibrosis quística hasta 200 mg/kg/24 h i.v. Adultos: 1-2 g i.v. o i.m. cada 8-12 h (dosis máxima: 8 g/24 h). Precauciones: los anaerobios, Streptococcus (incluido S. pneumoniae) son resistentes. Puede causar ototoxicidad y nefrotoxicidad. Vigilar la función renal. El fármaco se elimina por vía renal. Administración: i.v. durante minutos. Interacciones farmacológicas: puede potenciar otros ototóxicos o nefrotóxicos. Concentraciones séricas objetivo: pico mg/l; valle <10 mg/l. Precauciones: erupción cutánea, diarrea, espasmos abdominales Eliminación renal. Precauciones: el fármaco se dosifica según el componente de amoxicilina. Puede causar diarrea, erupción cutánea. Eliminación renal. Comentario: una dosis mayor puede ser eficaz contra S. pneumoniae tolerante/resistente a penicilina. Precauciones: menor biodisponibilidad que la amoxicilina, y causa más diarrea. Precauciones: elfármacosedosificasegúnelcomponente deampicilina.puedecausardiarrea, erupcióncutánea. Eliminaciónrenal. Nota: unadosismayorpuedesereficazcontra S.pneumoniaetolerante/resistenteapenicilina Interaccionesfarmacológicas:probenecid. Nota: fármacos con semivida muy prolongada que permiten una dosis única diaria. Carece de interacciones farmacológicas basadas en el metabolismo (a diferencia de la eritromicina y claritromicina) y molestias digestivas limitadas. Se investigan pautas más cortas (p. ej., 1-3 días). Terapia de 3 días (10 mg/kg/24 h 3 días) y terapia de dosis única (30 mg/kg): emplear con mayor frecuencia (no para la faringitis estreptocócica). Precauciones: erupción cutánea, tromboflebitis, eosinofilia. Eliminación renal.

5 Capítulo 173 Principios del tratamiento antibacteriano & e173-5 ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. TABLA MEDICACIONES ANTIBACTERIANAS (ANTIBIÓTICOS) (cont.) Carbenicilina Comprimidos orales. Cefaclor Cápsulas: 250, 500 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 187 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 375 mg/5 ml. Cefadroxilo Cápsulas: 500 mg. Comprimidos: mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 500 mg/5 ml. Cefalexina Cápsulas: 250, 500 mg. Comprimidos: 500 mg, 1 g. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 100 mg/ml. Cefazolina Cefdinir Cápsulas: 300 mg. Suspensión oral : 125 mg/5 ml. Cefepima Cefixima Comprimidos: 200, 400 mg. Suspensión: 100 mg/5 ml. Cefoperazona sódica Cefotaxima sódica Penicilina de espectro ampliado (sensible a la destrucción por penicilinasa) activa contra Enterobacter, Proteus indol positivos y Pseudomonas. Neonatos: edad posnatal 7 días g: 225 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 300 mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. o i.m.; >7 días: mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 4-6 h i.v. o i.m. Cefalosporina de 2. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus incluido S. pneumoniae, H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h v.o. (dosis máxima: 2 g). Adultos: mg cada 6-8 h v.o. Cefalosporina de 1. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, E. coli, Klebsiella, Proteus. Niños: 30 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. (dosis máxima: 2 g). Adultos: mg cada 8-12 h v.o. Cefalosporina de 1. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, E. coli, Klebsiella, Proteus. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h v.o. Adultos: mg cada 6 h v.o. (dosis máxima: 4 g/24 h). Cefalosporina de 1. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, E. coli, Klebsiella, Proteus. Neonatos: edad posnatal 7 días: 40 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >7 días: mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. Adultos: 0,5-2g cada 8 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 12 g/24 h). Cefalosporina semisintética de espectro ampliado. Niños 6 meses-12 años: 14 mg/kg/24 h en 1 o 2 dosis v.o. (dosis máxima: 600 mg/24 h). Adultos: 600 mg cada 24 h v.o. Cefalosporina de espectro ampliado de 4. a generación activa contra muchos patógenos grampositivos y gramnegativos incluidos muchos patógenos multirresistentes, como Pseudomonas aeruginosa. Niños: mg/kg/24 h cada 8-12 h i.v. o i.m. Adultos: 2-4 g/24 h cada 12 h i.v. o i.m. Cefalosporina de 3. a generación activa contra estreptococos, H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, P. vulgaris. Carece de actividad antiestafilocócica o antipseudomonas. Niños: 8 mg/kg/24 h divididos cada h v.o. Adultos: 400 mg/24 h divididos cada h v.o. Cefalosporina de 3. a generación activa contra muchos patógenos grampositivos y gramnegativos. Neonatos: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h i.v. o i.m. Adultos: 2-4 g/24 h divididos cada 8-12 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 12 g/24 h). Cefalosporina de 3. a generación activa contra patógenos grampositivos y gramnegativos. Carece de actividad antipseudomonas. Neonatos: 7 días: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >7 días <1.200 g: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >1.200 g: 150 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. Niños: 150 mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. (meningitis: 200 mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v.). Adultos: 1-2 g cada 8-12 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 12 g/24 h). Precauciones: dolorosa por vía i.m., erupción cutánea; cada gramo contiene 5,3 meq de sodio. Interfiere en la agregación plaquetaria a dosis altas, aumento de las concentraciones de transaminasas hepáticas. Eliminación renal. Comprimido oral exclusivamente para tratamiento de infecciones urinarias. Precauciones: perfil de seguridad de los b-lactámicos (erupción cutánea, eosinofilia) con alta incidencia de reacción de enfermedad del suero. Eliminación renal. Precauciones: perfil de seguridad de los b-lactámicos La prolongada semivida se adapta a la dosificación cada h. Precaución: perfil de seguridad de los b-lactámicos No penetra adecuadamente en el SNC. Precauciones: disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 ml/min). Evitar el empleo concomitante de productos con hierro y antiácidos porque disminuyen bastante la absorción; tomar al menos con un intervalo de 2 h. Reacciones adversas: diarrea, náuseas, candidiasis vaginal No penetra adecuadamente en el SNC. Precauciones: cefalosporina muy ligada a proteínas con potencia limitada, que se mantiene por una escasa actividad antipseudomonas. Actividad variable contra grampositivos. Eliminación fundamentalmente biliar. Interacciones farmacológicas: con alcohol reacciones de tipo disulfiram. Cada gramo del fármaco contiene 2,2 meq de sodio. Metabolito activo.

6 e173-6 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA MEDICACIONES ANTIBACTERIANAS (ANTIBIÓTICOS) (cont.) Cefotetán disódico Cefoxitina sódica Cefpodoxima proxetilo Comprimidos: 100 mg, 200 mg. Suspensión: 50 mg/5 ml, 100 mg/5 ml. Cefprozilo Comprimidos: 250, 500 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml. Cefradina Cápsulas: 250, 500 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml. Ceftazidima Ceftizoxima Ceftriaxona sódica Cefuroxima (cefuroxima axetilo para la administración oral) Suspensión: 125 mg/5 ml. Comprimidos: 125, 250, 500 mg. Ciprofloxacino Comprimidos: 100, 250, 500, 750 mg. Solución oftálmica y pomada. Suspensión ótica. Suspensión oral: 250 y 500 mg/5 ml. Cefalosporina de 2. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus y Bacteroides. Inactivo contra Enterobacter. Niños: mg/kg/24 h divididos i.v. o i.m. cada 12 h. Adultos: 2-4 g/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 6 g/24 h). Cefalosporina de 2. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus y Bacteroides. Inactivo contra Enterobacter. Neonatos: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. Adultos: 1-2 g cada 6-8 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 12 g/24 h). Cefalosporina de 3. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, E. coli, Klebsiella y Proteus. Carece de actividad antipseudomonas. Niños: 10 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. Adultos: mg/24 h divididos cada 12 h v.o. (dosis máxima: 800 mg/24 h). Gonococia no complicada: 200 mg v.o. como tratamiento de dosis única. Cefalosporina de 2. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, E. coli, M. catarrhalis, Klebsiella, Proteus. Niños: 30 mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h v.o. Adultos: mg/24 h divididos cada 12 h v.o. (dosis máxima: 1.5 g/24 h). Cefalosporina de 1. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, E. coli, Klebsiella, Proteus. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-12 h v.o. Adultos: mg cada 6-12 h v.o. (dosis máxima: 4 g/24 h). Cefalosporina de 3. a generación activa contra patógenos grampositivos y gramnegativos, incluida Pseudomonas aeruginosa. Neonatos: edad posnatal 7 días: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >7 días g: 100 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >1.200 g: 150 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. Niños: 150 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. (meningitis: 150 mg/kg/24 h i.v. divididos cada 8 h). Adultos: 1-2 g cada 8-12 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 8-12 g/24 h). Cefalosporina de 3. a generación activa contra patógenos grampositivos y gramnegativos. Carece de actividad antipseudomonas. Niños: 150 mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. Adultos: 1-2 g cada 6-8 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 12 g/24 h). Cefalosporina de 3. a generación activa contra patógenos grampositivos y gramnegativos. Carece de actividad antipseudomonas. Neonatos: mg/kg cada 24 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg cada 24 h i.v. o i.m. (meningitis: 75 mg/kg dosis con la primera dosis, luego mg/kg/24 h divididos cada h i.v. o i.m.). Adultos: 1-2 g cada 24 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 4 g/24 h). Cefalosporina de 2. a generación activa contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, E. coli, M. catarrhalis, Klebsiella, Proteus. Neonatos: mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.; administración v.o.: mg/kg/24 h divididos cada 8 h. Adultos: mg cada 8 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 6 g/24 h). Quinolona activa contra P. aeruginosa, Serratia, Enterobacter, Shigella, Salmonella, Campylobacter, N. gonorrhoeae, H. influenzae, M. catarrhalis, algunos S. aureus y algunos Streptococcus. Neonatos: 10 mg/kg cada 12 h v.o. o i.v. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. o i.v.; fibrosis quística: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h v.o. o i.v. Adultos: mg cada 12 h; mg i.v. cada 12 h v.o. (dosis máxima: 1.5 g/24 h). Precauciones: cefalosporina muy ligada a proteínas, escasa penetración en el SNC; perfil de seguridad de b-lactámicos (erupción cutánea, eosinofilia), con alcohol reacción de tipo disulfiram. Eliminación renal (20% por la bilis). Precauciones: escasa penetración en el SNC; perfil de seguridad de b-lactámicos (erupción cutánea, eosinofilia). Eliminación renal. La inyección i.m. es dolorosa. No penetra adecuadamente en el SNC. Aumento de la biodisponibilidad cuando se toma con alimento. Interacciones farmacológicas: probenecid; antiácidos y antagonistas de los receptores H-2 pueden disminuir la absorción. Buena biodisponibilidad; el alimento no afecta a la biodisponibilidad. Se está desarrollando un creciente aumento de las resistencias con el empleo prolongado y generalizado. (erupción cutánea, eosinofilia). Eliminación renal (33-65%) y biliar; puede causar bilis espesa. La semivida prolongada y la unión a proteínas dependiente de la dosis favorecen la dosificación cada 24 h en lugar de 12 h. Se puede añadir lidocaína al 1% para la inyección intramuscular. El alimento aumenta la biodisponibilidad oral. Precauciones: las preocupaciones respecto a la destrucción articular en animales jóvenes no se han observado en humanos; tendinitis, sobreinfección, mareo, confusión, cristaluria, cierta fotosensibilidad. Interacciones farmacológicas: teofilina; antiácidos con contenido en Mg, Al, Ca, sucralfato, probenecid; warfarina; ciclosporina.

7 Capítulo 173 Principios del tratamiento antibacteriano & e173-7 ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. TABLA MEDICACIONES ANTIBACTERIANAS (ANTIBIÓTICOS) (cont.) Claritromicina Comprimidos: 250, 500 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml. Clindamicina Cápsulas: 75, 150, 300 mg. Suspensión: 75 mg/5 ml. Solución tópica, loción y gel. Crema vaginal. Cloranfenicol Cápsulas: 250 mg. Solución oftálmica, ótica. Pomada. Cloxacilina sódica Cápsulas: 250, 500 mg. Suspensión: 125 mg/5 ml. Cotrimoxazol (trimetoprima-sulfametoxazol) Comprimidos: sulfa 400 mg y TMP 80 mg. Comprimidos forte: sulfa 800 mg y TMP 160 mg. Suspensión: sulfa 200 mg y TMP 40 mg/5 ml. Demeclociclina Comprimidos: 150, 300 mg. Cápsulas: 150 mg. Dicloxacilina Cápsulas: 125, 250, 500 mg. Suspensión: 62,5 mg/5 ml. Doripenem Doxiciclina Cápsulas: 50, 100 mg. Comprimidos: 50, 100 mg. Suspensión: 25 mg/5 ml. Jarabe: 50 mg/5 ml. Antibiótico macrólido con actividad contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, Legionella, Mycoplasma, C. trachomatis. Niños: 15 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. Adultos: mg cada 12 h v.o. (dosis máxima: 1 g/24 h). Inhibidor de la síntesis proteica activo contra la mayoría de los cocos grampositivos aerobios y anaerobios excepto Enterococcus. Neonatos: edad posnatal 7 días <200 g: 10 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 15 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.; >7 días <1.200 g: 10 mg/kg/24 h i.v. o i.m. divididos cada 12 h; g: 15 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 20 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v., i.m. o v.o. Adultos: mg cada 6-8 h i.v, i.m. o v.o. (dosis máxima: 5 g/24 h i.v. o i.m. o 2 g/24 h v.o.). Inhibidor de la síntesis proteica de amplio espectro activo contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, Salmonella, Enterococcus faecium resistente a vancomicina, Bacteroides, otros anaerobios, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia; por lo general inactivo contra Pseudomonas. Neonatos: dosis de choque inicial 20 mg/kg seguida 12 h después por: edad posnatal 7 días: 25 mg/kg/24 h cada 24 h i.v.; >7 días g: 25 mg/kg/24 h cada 24 h i.v.; >2.000 g: 50 mg/kg/24 h divididos cada 12 h i.v. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o v.o. (meningitis: mg/kg/24 h i.v. divididos cada 6 h). Adultos: 50 mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. o v.o. (dosis máxima: 4 g/24 h). Penicilina resistente a penicilinasa activa contra S. aureus y otros cocos grampositivos excepto Enterococcus y estafilococos coagulasa negativos. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6 h v.o. Adultos: mg cada 6 h v.o. (dosis máxima: 4 g/24 h). Combinación antibiótica con antagonismo secuencial de la síntesis del folato bacteriana con amplia actividad antibacteriana: Shigella, Legionella, Nocardia, Chlamydia, P. jiroveci. La dosis se basa en el componente TMP. Niños: 6-20 mg TMP/kg/24 h o i.v. divididos cada 12 h v.o. Neumonía por P. jiroveci: mg TMP/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. o i.v. Profilaxis frente a P. jiroveci: 5 mg TMP/kg/24 h o 3 veces/semana v.o. Adultos: 160 mg TMP cada 12 h v.o. Tetraciclina activa contra la mayoría de cocos grampositivos excepto Enterococcus, muchos bacilos gramnegativos, anaerobios, Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme), Mycoplasma, Chlamydia. Niños: 8-12 mg/kg/24 h divididos cada 6-12 h v.o. Adultos: 150 mg v.o. cada 6-8 h. Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética: mg/24 h o mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h v.o. con reducción de la dosis basada en la respuesta a mg/24 h. Penicilina resistente a penicilinasa activa contra S. aureus y otros cocos grampositivos excepto Enterococcus y estafilococos coagulasa negativos. Niños: 12,5-100 mg/kg/24 h divididos cada 6 h v.o. Adultos: mg cada 6 h v.o. Carbapenem con amplio espectro de actividad contra cocos grampositivos y bacilos gramnegativos, incluidos P. aeruginosa y anaerobios. Niños: dosis desconocida. Adultos: 500 mg cada 8 h i.v. Tetraciclina activa contra la mayoría de los cocos grampositivos excepto Enterococcus, muchos bacilos gramnegativos, anaerobios, B. burgdorferi (enfermedad de Lyme), Mycoplasma, Chlamydia. Niños: 2-5 mg/kg/24 h divididos cada h v.o. o i.v. (dosis máxima: 200 mg/24 h). Adultos: mg/24 h divididos cada h v.o. o i.v. Precauciones: menos efectos adversos que la eritromicina; irritación gastrointestinal, dispepsia, náuseas, espasmos. Interacciones farmacológicas: igual que la eritromicina: astemizol, carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, teofilina, digoxina, tacrolimús. Precauciones: diarrea, náuseas, colitis asociada a Clostridium difficile, erupción cutánea. Administrar lentamente i.v. durante minutos. Tópicamente activo como tratamiento del acné. Precauciones: síndrome gris (dosis demasiado elevada en el neonato), anemia aplásica por supresión de la médula ósea (vigilar el hematocrito y el hierro sérico libre). Interacciones farmacológicas: la fenitoína, el fenobarbital y la rifampicina pueden disminuir los niveles. Concentración sérica objetivo: pico mg/l; valle 5-10 mg/l. (erupción cutánea, eosinofilia). Eliminación fundamentalmente hepática; requiere reducción de la dosis en insuficiencia renal. El alimento disminuye la biodisponibilidad. Precauciones: dosificación basada en TMP (trimetoprima). Reacciones cutáneas a la sulfamida: erupción cutánea, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, náuseas, leucopenia. Eliminación renal y hepática; reducir la dosis en insuficiencia renal. Interacciones farmacológicas: desplazamiento de las proteínas con warfarina, posiblemente fenitoína, ciclosporina. Precauciones: tinción de los dientes, posiblemente permanente (<8 años de edad) con empleo prolongado; fotosensibilidad, diabetes insípida, náuseas, vómitos, diarrea, sobreinfecciones. Interacciones farmacológicas: alimentos con contenido en Al, Ca, Mg, Zn y Fe, leche, productos lácteos, pueden disminuir la absorción.. Eliminación principalmente renal (65%) y biliar (30%). El alimento puede disminuir la biodisponibilidad. ; no sufre metabolismo hepático. Eliminación renal (70-75%); ajuste de la dosis en insuficiencia renal. Interacciones farmacológicas: ácido valproico, probenecid. Precauciones: tinción de los dientes, posiblemente permanente (<8 años de edad) con empleo prolongado; fotosensibilidad, náuseas, vómitos, diarrea, sobreinfecciones. Interacciones farmacológicas: alimentos con contenido en Al, Ca, Mg, Zn, Fe, caolín y pectina, productos lácteos, pueden disminuir la absorción. Carbamazepina, rifampicina, barbitúricos pueden disminuir la semivida.

8 e173-8 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA MEDICACIONES ANTIBACTERIANAS (ANTIBIÓTICOS) (cont.) Eritromicina Estolato 125, 500 mg. Comprimidos EES: 200 mg. Comprimidos base: 250, 333, 500 mg. Suspensión: estolato 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, EES 200 mg/5 ml, 400 mg/5 ml. Gotas de estolato: 100 mg/ml. Gotas de EES: 100 mg/2,5 ml. Disponible en combinación con sulfisoxazol, dosificado en el contenido de eritromicina. Gentamicina Solución oftálmica, pomada, crema tópica. Imipenem-cilastatina Linezolid Comprimidos: 400, 600 mg. Suspensión oral: 100 mg/5 ml. Inyecciones: 100 mg/5 ml. Loracarbef Cápsulas: 200 mg. Suspensión: 100 mg/5 ml, 200 mg/5 ml. Meropenem Metronidazol Gel tópico, gel vaginal. Comprimidos: 250, 500 mg. Macrólido bacteriostático más activo contra organismos grampositivos, Corynebacterium diphtheriae, Mycoplasma pneumoniae. Neonatos: edad posnatal 7 días: 20 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o.; >7 días <1.200 g: 20 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o.; >1.200 g: 30 mg/kg/24 h divididos cada 8 h v.o. (dar 5 mg/kg/dosis cada 6 h para mejorar la intolerancia a la alimentación). Niños: dosis máxima habitual 2 g/24 h. Base: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h v.o. Estolato: mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h v.o. Estearato: mg/kg/24 h divididos cada 6 h v.o. Lactobionato: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. Glucoheptonato: mg/kg/24 h divididos cada 6 h i.v. (dosis máxima 4 g/24 h i.v.) Adultos: base: 333 mg v.o. cada 8 h; estolato/estearato/base: mg cada 6 h v.o. Aminoglucósido activo contra bacilos gramnegativos, especialmente E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas. Neonatos: edad posnatal 7 días g: 2.5 mg/kg cada h i.v. o i.m.; < g: 2,5 mg/kg cada 12 h i.v. o i.m.; edad posnatal >7 días g: 2,5 mg/kg cada 8-12 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 2,5 mg/kg cada 8 h i.v. o i.m. Niños: 2,5 mg/kg/24 h divididos cada 8-12 h i.v. o i.m. Como alternativa puede administrarse 5-7,5 mg/kg/24 h i.v. una vez al día. Intratecal: Preparado sin conservantes para empleo intraventricular o intratecal: neonato: 1 mg/24 h; niños: 1-2 mg/24 h intratecal; adultos: 4-8 mg/24 h. Adultos: 3-6 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v. o i.m. Antibiótico carbapenem activo contra un amplio espectro de cocos grampositivos y bacilos gramnegativos, incluida P. aeruginosa y anaerobios. Sin actividad frente a Stenotrophomonas maltophilia. Neonatos: edad posnatal 7 días <1.200 g: 20 mg/kg cada h i.v. o i.m.; >1.200 g: 40 mg/kg divididos cada 12 h i.v. o i.m.; edad posnatal >7 días g: 40 mg/kg cada 12 h i.v. o i.m.; >2.000 g: 60 mg/kg cada 8 h i.v. o i.m. Niños: mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. Adultos: 2-4 g/24 h divididos cada 6-8 h i.v. o i.m. (dosis máxima: 4 g/24 h). Oxazolidinona activa contra cocos grampositivos (especialmente organismos resistentes), incluyendo Staphylococcus, Streptococcus, E. faecium, Enterococcus faecalis. Interfiere con la síntesis proteica al unirse a la subunidad 50S del ribosoma. Niños: 10 mg/kg cada 12 h i.v. o v.o. Adultos: neumonía: 600 mg cada 12 h i.v. o v.o.; infecciones cutáneas: 400 mg cada 12 h i.v. o v.o. Carbacefem estrechamente emparentado con el cefaclor (cefalosporina de 2. a generación) activa contra S. aureus, Streptococcus, H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella, Proteus. Niños: 30 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. (dosis máxima: 2 g). Adultos: mg cada 12 h v.o. (dosis máxima: 800 mg/24 h). Antibiótico carbapenem activo contra un amplio espectro de cocos grampositivos y bacilos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa y anaerobios. Sin actividad contra Stenotrophomonas maltophilia. Niños: 60 mg/kg/24 h divididos cada 8 h i.v.; meningitis: 120 mg/kg/ 24 h (dosis máxima: 6 g/24 h) cada 8 h i.v. Adultos: 1,5-3 g cada 8 h i.v. Muy eficaz en el tratamiento de las infecciones por anaerobios. Neonatos: <1.200 g: 7,5 mg/kg cada 48 h v.o. o i.v.; edad posnatal 7 días g: 7,5 mg/kg/24 h cada 24 h v.o. o i.v; g: 15 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. o i.v.; edad posnatal <7 días g: 15 mg/kg/24 h divididos cada 12 h v.o. o i.v.; >2.000g:30mg/kg/24hdivididoscada12hv.o.oi.v. Niños: 30 mg/kg/24 h divididos cada 6-8 h v.o. o i.v. Adultos: 30 mg/kg/24 h divididos cada 6 h v.o. o i.v. (dosis máxima: 4 g/24 h). Precauciones: agonista de la motilina que produce espasmos abdominales, náuseas, vómitos y diarrea acusados. Asociado con estenosis pilórica hipertrófica en lactantes pequeños. Muchas sales diferentes que de forma cuestionable atemperan los efectos secundarios digestivos. Toxicidad cardíaca rara con empleo i.v. Las dosis de sal son diferentes. Preparado tópico para tratar el acné. Interacciones farmacológicas: antagoniza la actividad de CYP 3A4: astemizol, carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, teofilina, digoxina, tacrolimús. Precauciones: anaerobios, S. pneumoniae y otros Streptococcus son resistentes. Puede causar ototoxicidad y nefrotoxicidad. Vigilar la función renal. Eliminación renal. Administrado i.v. durante minutos. Interacciones farmacológicas: puede potenciar otros fármacos ototóxicos y nefrotóxicos. Concentración sérica objetivo: pico 6-12 mg/l; valle >2 mg/l con protocolos sólo a días alternos. (erupción cutánea, eosinofilia), náuseas, crisis convulsivas. La cilastatina no posee actividad antibacteriana; reduce el metabolismo renal del imipenem. Eliminación fundamentalmente renal. Interacciones farmacológicas: posiblemente ganciclovir. Efectos adversos: mielosupresión, colitis seudomembranosa, náuseas, diarrea, cefalea. ; parece causar menos excitación del SNC que el imipenem. Eliminación renal en un 80%. Precauciones: mareo, crisis convulsivas, sabor metálico, náuseas, reacción de tipo disulfiram con el alcohol. Administrar por vía i.v. lentamente durante minutos. Ajustar la dosis en caso de patología hepática. Interacciones farmacológicas: carbamazepina, rifampicina, fenobarbital pueden aumentar el metabolismo; puede elevar los niveles de warfarina, fenitoína, litio