Medicina de Precisión en Oncología El presente...

Transcripción

1 Medicina de Precisión en Oncología El presente...

2 Algunas características de la medicina de precisión Tratamiento selectivo (sólo unos cuantos pacientes) Mejorías en la supervivencia No existe comparador

3 MÁS OPCIONES PARA EL MANEJO DEL CÁNCER ONCOLOGÍA DE PRECISIÓN American Association for Cancer Research Cancer Progress Report 2015 (modificado)

4 1. Contexto y antecedentes Utilización de biomarcadores en el desarrollo de estrategias de Medicina Personalizada en Cáncer Los biomarcadores moleculares predictivos de respuesta a tratamientos específicos se están utilizando especialmente en el caso de pacientes con cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal y melanoma. Determinaciones moleculares utilizadas con mayor frecuencia para la selección de tratamientos específicos en pacientes con tumores sólidos BIOMARCADOR CÁNCER FÁRMACO HER2 (amplificación/sobrexpresión) Mama Estómago Trastuzumab Lapatinib Trastuzumab KIT y PDGFRA (mutación) GIST Imatinib KRAS y NRAS (mutación) Colo-rectal Panitumumab Cetuximab EGFR (mutación) Pulmón (adenocarcinoma) Gefitinib Erlotinib ALK (traslocación) Pulmón (adenocarcinoma) Crizotinib BRAF (mutación) Melanoma Vemurafenib Plataforma de Biomarcadores en Cáncer SEAP-SEOM 4

5 Uso actual de Biomarcadores (MPP v. 1.0) Personalizada Inmunoterapia Cáncer de mama 85% 20% LMC 100% 0% Cáncer de pulmón avanzado 25% 60% Melanoma avanzado 55% 100% Cáncer de colon avanzado 45% 0% Cáncer de páncreas 0% 0%

6 Precision Medicine Cancers classified by molecular abnormalities and site of origin Exceptional success when treatment is matched to a driver mutation First targeted drug: rituximab Trastuzumab introduced for HER2+ breast cancer Image Sources: Slamon D, et al. Engl J Med 2001; 344: ; NCI; FDA Imatinib Introduced For CML 100+ FDAapproved targeted cancer drug indications Vansteenkiste J. et al., atezolizumab in NSCLC (POPLAR)

7 Algunos ejemplos de Oncología Personalizada Cáncer de mama Leucemia Melanoma Cáncer de pulmón

8 Algunos ejemplos de Oncología Personalizada Cáncer de mama Leucemia Melanoma Cáncer de pulmón

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10 Cáncer de mama Receptores Hormonales Características genómicas HER2 20 PI3K FGFR AKT PTEN BRCA1

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18 Doble Inhibición de HER2 y Respuesta Completa Patológica 58% 56% 52% 46% From: Dual HER2 inhibition and pathological complete response in early breast cancer: increasing success of treatment by improving patient selection Ann Oncol. 2017;28(3): doi: /annonc/mdx016

19 tpcr, % Primary analysis of BERENICE: A phase II cardiac safety study of pertuzumab, trastuzumab, and neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy in patients with locally advanced, inflammatory, or earlystage, unilateral, and invasive HER2-positive breast cancer Swain SM, et al. Abstract P , Fri 9 Dec, 7:30 9:00am, Poster Session 4, Hall Dose-dense AC PHpac FEC PHT 81, ,8 60,7 51,6 57, AEs and SAEs were balanced between the two cohorts Most common AEs: nausea, diarrhoea and alopecia Most common SAE: febrile neutropenia 0 ITT pop (n = 400) HR-positive (n = 252) HR-negative (n = 140)

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23 Alteraciones genómicas sobre las que se podría actuar

24 Andre F, ASCO 2014

25 Algunos ejemplos de Oncología Personalizada Cáncer de mama Leucemia Mieloide Crónica Melanoma Cáncer de pulmón

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28 Algunos ejemplos de Oncología Personalizada Cáncer de mama Leucemia Melanoma Cáncer de pulmón

29 Dianas moleculares en Melanoma BRAF ~ 50% NRAS ~ 20% CKIT ~ 1% Primarily mucosal and acral lentiginous GNAQ/GNA11 ~ 1% Almost exclusively uveal Nikolaou VA, et al. J Invest Dermatol. 2012;132: Smalley KS, et al. Semin Oncol. 2012;39:

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32 Precision Medicine But precision medicine has brought new complexity and challenges. Photographs were taken: A. Before initiation of vemurafenib B. After 15 weeks of therapy with vemurafenib C. At relapse, after 23 weeks of therapy. Source: Wagle, N et al. Dissecting Therapeutic Resistance to RAF Inhibition in Melanoma by Tumor Genomic Profiling. JCO August 1, 2011 vol. 29 no

33 Dabrafenib vs control in metastatic BRAF+ metastatic melanoma Vemurafenib vs control in metastatic BRAF+ metastatic melanoma

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36 Algunos ejemplos de Oncología Personalizada Cáncer de mama Leucemia Melanoma Cáncer de pulmón

37 Oncología estándar Oncología de Precisión Define los cánceres según el órgano donde se originan Define los cánceres según sus causas moleculares, además de los signos y síntomas tradicionales

38 Tenemos ya tratamientos que estén indicados contra alteraciones genéticas en lugar de contra un cáncer concreto?

39 Fármacos transversales de precisión molecular Imatinib Leucemia mieloide crónica (bcr/abl) Tumores del estroma intestinal (kit, PDGFR), DFS protuberans (COL/PDGF) Trastuzumab Cáncer de mama HER2+ Cáncer gástrico HER2+

40 Fármacos transversales de precisión molecular Imatinib Leucemia mieloide crónica (bcr/abl) Tumores del estroma intestinal (kit, PDGFR), DFS protuberans (COL/PDGF) Trastuzumab Cáncer de mama HER2+ Cáncer gástrico HER2+ Votrient Cáncer renal (VEGFR) Sarcomas (kit) Sunitinib Cáncer renal (VEGFR), GIST (kit) Tumores neuroendocrinos pancreáticos (VGFR) Everolimus Cáncer renal (mtor) cáncer de mama (mtor) tumores neuroendocrinos pancreaticos (mtor)

41 Common Cancers Now Collections of Rare Cancers Catherine B. Meador et al. Clin Cancer Res 2014;20:

42 Dianas terapéuticas: precision... y puntería Buena Precision Buena Precision Poca Precision Buena Puntería Mala puntería Mala puntería

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44 CONVENTIONAL MEDICINE

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