WOSCOPS IAM NO FATAL Y MUERTE CORONARIA

Transcripción

1 EVIDENCIAS DE LOS ESTUDIOS DE INTERVENCION EN LA PREVENCION DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR SOCIEDAD GALLEGA DE MEDICINA INTERNA BURELA 19 2 NOVIEMBRE 24 J. Rubiés-Prat WOSCOPS IAM NO FATAL Y MUERTE CORONARIA Percent With Event Placebo (n = 3293) Pravastatin (n = 332) 31% relative risk reduction P < Years Adapted from Shepherd J, et al. N Engl J Med. 199;333:131-7

2 AFCAPS/TexCAPS OBJETIVO PRIMARIO Cumulative Incidence Placebo (n = 331) Lovastatin (n = 334) 37% risk reduction P < > Years of Follow-up Adapted Downs JR, et al. JAMA 1998;279: S MORTALIDAD TOTAL 1. Proportion Alive Simvastatin Placebo Log rank P =.3 This improvement in survival is accounted for by the 42% reduction in the risk of coronary death Years Since Randomization Lancet 1994;344:1383-9

3 CARE IAM NO FATAL O MUERTE CORONARIA Incidence (%) 1 1 Placebo Pravastatin Change in risk, 24% reduction P = Years Adapted from Sacks FM, et al. N Engl J Med 1996;33:11-9 REDUCCION DE EPISODIOS CORONARIOS PREVENCION SECUNDARIA 4S-P 2 PREVENCION PRIMARIA EPISODIOS (%) T: TRATAMIENTO P: PLACEBO CARE-T 4S-T LIPID-T LIPID-P CARE-P WOSCOPS-T WOSCOPS-P AFCAPS-T AFCAPS-P COLESTEROL-LDL (mg/dl) Illingworth DR. Med Clin North Am 2;84:23-42

4 PREVENCION SECUNDARIA Pacientes de alto riesgo con CI 4S Simvastatina NNT B : 11 22,6 Mayoría de pacientes con CI Sujetos de alto riesgo para CI LIPID Pravastatina CARE Pravastatina WOSCOPS Pravastatina ascot NNT B : 28 NNT B : 33 NNT B : 42 1,9 13,2 7,9 Riesgo Cardiovascular Sujetos de bajo riesgo para CI AFCAPS/TexCAPS Lovastatina NNT B : 86 2,8 PREVENCION PRIMARIA HEART PROTECTION STUDY Lancet 22;36:7-22

5 ESTUDIO PROSPER Doble ciego, aleatorizado con placebo en.84 hombres y mujeres (7-82 años) Colesterol total 1 3 mg/dl Buena función cognitiva % con enfermedad vascular % de alto riesgo vascular Pravastatina 4 mg qd (N=2.891) Placebo (N=2.913) Seguimiento medio 3,2 años Objetivo primario combinado: muerte coronaria, IAM no fatal, ictus fatal más no fatal Shepherd et al. Am J Cardiol 1999;84: ESTUDIO PROSPER OBJETIVO PRIMARIO: MUERTE CORONARIA, IAM NO FATAL, ICTUS FATAL O NO FATAL 2 1 Placebo Events = 473/2,913 (16.2%) 1% RRR (P =.14) % With Event 1 Pravastatin Events = 48/2,891 (14.1%) Years Shepherd et al. Lancet 22;36:

6 1 1 % With Event ESTUDIO PROSPER OBJETIVOS CORONARIOS IAM-NF y muerte ECC Placebo Events = 36/2913 (12.2%) 19% RRR P = Muerte por ECC 24% RRR P =.43 Placebo Events = 122/2913 (4.2%) Pravastatin Events = 292/2891 (1.1%) Years Shepherd et al. Lancet 22;36: Pravastatin Events = 94/2891 (3.3%) Years NUMERO DE PACIENTES A TRATAR PARA PREVENIR UN EPISODIO CORONARIO EN 3,2 AÑOS EN ESTUDIOS CON PRAVASTATINA NNT Muerte + IAM-NF PROSPER 48 LIPID 49 CARE 2 WOSCOPS 9 PROSPER* 2 * Prevención secundaria

7 ESTUDIO ASCOT ESTUDIO DE PREVENCION PRIMARIA CON MAS DE 19. PACIENTES HIPERTENSOS CON MULTIPLES FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD CORONARIA J Hypertens 21;19: y Lancet 23,361: ASOCIACION DE FACTORES DE RIESGO EN EL ESTUDIO ASCOT ADEMAS DE LA HIPERTENSION TODOS LOS PACIENTES TIENEN OTROS TRES O MAS FACTORES DE RIESGO Hipertensión Edad años Varón Microalbuminuria/proteinuria Tabaquismo Historia familiar ECC prematura CT / C-HDL 6 Diabetes tipo 2 ECG anormal HVI Enfermedad cerebrovascular Enfermedad vascular periférica Lancet 23;361:

8 ESTUDIO ASCOT IAM NO FATAL Y ECC FATAL Incidencia acumulada (%) Atorvastatina 1 mg Número de episodios 1 Placebo Número de episodios 14,, 1, 1, 2, 2, 3, 3, Años 36% RR =,64 (,-,83) p=, ESTUDIO ASCOT EPISODIOS CARDIOVASCULARES Y REVASCULARIZACIONES Incidencia acumulada (%) Atorvastatina 1 mg Número de episodios 389 Placebo Número de episodios 486,, 1, 1, 2, 2, 3, 3, Años 21% RR=,79 (,69-,9) p=,

9 ESTUDIO MIRACL DEATH, NFMI, RESUSCITATED CARDIAC ARREST, WORSENING ANGINA WITH NEW OBJECTIVE EVIDENCE AND URGENT REHOSPITALIZATION 2 1 Cumulative 1 Incidence (%) * Placebo (n=1,48) Atorvastatin (n=1,38) 16% Relative Risk Reduction (P =.48) Time Since Randomization (weeks) JAMA 21;28: , mm 2 7,4 mm 2 Nissen SE, et al. JAMA 24;291:171-8.

10 PRavastatin Or atorvastatin Evaluation and Infection Therapy CAMBIOS DESPUES DE UN SINDROME CORONARIO AGUDO Los cambios en el cldl pueden diferir de ensayos previos dado que: El 2% de los pacientes recibían estatinas antes de presentar el SCA Tras un SCA, los pacientes presentan niveles de cldl menores que las basales previas al episodio

11 MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS Month of f-u OBJETIVO PRIMARIO

12 REDUCCION DE EPISODIOS CARDIOVASCULARES MAYORES REDUCCION DE LA MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS Y EPISODIOS CARDIOVASCULARES MAYORES

13 ARTERIOSCLEROSIS E INFLAMACION - Rudolf Virchow, ( ) 192) - Über parenchymatöse Entzündung, Virchows Arch. Path. Anat. 182:4:261

14 ROTURA PLACA Y TROMBOSIS CORE LIPIDOS CUBIERTA FIBROSA RUPTURA PLACA TROMBO INFLAMACION Y ATEROGENESIS LDL-modificadas, LDL-oxidadas, estrés mecánico, radicales libres, humo tabaco, adipocitos, LPS bacterianos Citocinas proinflamatorias (IL-1, TNF- α) ICAM-1 Selectinas, Selectins, HSPs, Células endoteliales y otras células IL-6 Mensajero citocinas CRP PCR SAA Hígado Modificado de Libby et al. Circulation 1999;1:1148-

15 INFLAMACION Y ESTATINAS.2 Placebo Median hs-crp Concentration (mg/dl) Baseline Ridker PM et al. Circulation 1999;1:23- Years 21.6% (P=.7) Pravastatin