TEMA 23 Conceptos generales de terapéutica antimicrobiana

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Julio López Navarrete
hace 5 años
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1 TEMA 23 Conceptos generales de terapéutica antimicrobiana

En los últimos años, se ha constatado la aparición de fenómenos de multirresistenciaque, unidos a la falta de nuevos tratamientos que den respuesta al problema, han alarmado a la comunidad

2 En los últimos años, se ha constatado la aparición de fenómenos de multirresistenciaque, unidos a la falta de nuevos tratamientos que den respuesta al problema, han alarmado a la comunidad internacional. Hoy analizaremos algunos de los nuevos fármacos que se han incorporado en los últimos años al arsenal terapéutico antimicrobiano: daptomicina, tigeciclina, cefditorenpivoxiloy retapamulina.

3 En relación n con el tipo de microorganismo que inactivan, los antimicrobianos (ATM) se clasifican en: - Antibacterianos - Antivíricos - Antifúngicos ngicos - Antiprotozoarios

4 Especificidad. Que ejerza su acción n de forma específica sobre alguna estructura o función n microbiana. Elevada potencia biológica gica. Que inhiban o destruyan microorganismos a muy baja concentración. n. Toxicidad selectiva. Que presente una muy alta toxicidad para los microorganismos susceptibles y una mínima m toxicidad para las células c del organismo. Este aspecto constituye una diferencia fundamental con los antisépticos y desinfectantes, que si bien poseen también n alta eficacia antimicrobiana a pequeñas concentraciones, son muy tóxicos para las células c humanas y por ello sólo s se aplican superficialmente en piel y mucosas.

5 ORIGEN DE LOS ATM Natural o biológico gico. Cuando son obtenidos a partir de microorganismos: bacterias ( (Bacillus, Streptomyces,,...) u hongos ( (Penicillium, Cephaslosporium,,...) Sintéticos ticos. Se obtienen totalmente por procesos de síntesis química. Ej. las sulfamidas, el metronidazol y las quinolonas.

6 Semisintéticos ticos. Son los más m s numerosos. El núcleo n fundamental de un determinado antimicrobiano, producido por un microorganismo, se modifica en el laboratorio para conseguir unas propiedades diferentes que mejoren el espectro, las características farmacocinéticas o disminuyan los efectos secundarios. Ej. modernos β-lactámicos, aminoglicósidos y macrólidos.

7 EFECTO DE LOS ATM Bacteriostáticos ticos: A las concentraciones que alcanza en suero y tejidos impiden el desarrollo y multiplicación n de las bacterias sin destruirlas. Cuando se retira el ATM, el microorg. puede multiplicarse de nuevo Es fundamental la actuación n de los mecanismos defensivos del huésped. Bactericidas: Su acción n es letal, produciendo la lisis bacteriana, con efectos irreversibles.

8 Según n espectro de acción De amplio espectro: Activos sobre un número n amplio de especies bacterianas. Ej.tetraciclinas. De espectro intermedio: Presentan acción n sobre un número n limitado de especies. Ej. Macrólidos. De espectro reducido: Solamente son activos sobre un pequeño o número n de especies bacterianas. Ej. glucopéptidos ptidos.

9 Según n mecanismo de acción Cada grupo de antibacterianos tiene una forma característica y preferente de actuación n en relación con la estructura química que posean: Por inhibición n de la síntesis s de la pared bacteriana. Por inhibición n de la síntesis s proteica. Por bloqueo de la síntesis s de los ácidos nucleicos. Por interferencia de las vías v metabólicas.

10 PRUEBAS DE SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS C.M.I.:.: Es la mínima m cantidad de antimicrobiano capaz de impedir el crecimiento de los microorganismos presentes en una muestra inoculada. C.M.B.: Es la mínima m cantidad de antimicrobiano capaz no sólo de inhibir el crecimiento, sino de destruir el 99.9% de los microorganismos presentes en un muestra inoculada.

11 Los resultados obtenidos en el estudio de la CMI permite clasificar los microorganismos en diferentes categorías: as: Sensible Resistente Sensible: Cuando la CMI de un antibiótico tico para una bacteria se puede conseguir in vivo con dosis terapéuticas y la experiencia ha demostrado su eficacia. Resistente: Cuando el microorganismo no es inhibido por los niveles que normalmente se pueden obtener in vivo con dosis terapeúticas ticas.

12 INDICACIONES DE LOS ATM Los ATM pueden emplearse con fines: * Curativos o terapéuticos * Preventivos o profilácticos cticos.. Aconsejable sólo s en casos de un alto riesgo infeccioso, eligiendo los de espectro reducido, que induzcan pocas resistencias y que sean poco tóxicos. t

13 EFECTOS SECUNDARIOS Aunque los ATMs actúan an sobre las bacterias no puede excluirse que a veces actúen sobre el hospedador con tres efectos indeseables: Tóxicos Alergias Biológicos (destrucción n flora normal)

14 RESISTENCIAS A LOS ATMs Natural: Resistencia que poseen ciertos microorganismos contra ciertos antimicrobianos de forma natural. Adquirida: Debida a mecanismos bacterianos específicos y activos de la propia célula c procariota. Prevención n de resistencia a los agentes antimicrobianos Cumplir las pautas de administración Elegir antibióticos ticos de acción n larga y selectiva Combinación n de antibióticos ticos en tratamientos prolongados

15 MECANISMOS DE RESISTENCIA 1) POR ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD O TRANSPORTE 2) MODIFICACIONES ENZIMATICAS DE LOS ANTIBIOTICOS 3) RESISTENCIA POR MODIFICACION DE LOS PUNTOS DIANA 4) MODIFICACIONES DE LOS SISTEMAS ENZIMATICOS

16 ELECCIÓN N DE UN ATM 1) Factores del paciente: - Edad (no tetraciclinas en niños) - Función n hepática y renal posible toxicidad renal y/o hepática de los ATM - Factores locales: - Presencia de pus (drenar el absceso) - Presencia de material necrosado - Hematomas (las penicilinas y tetraciclinas se fijan a la hemoglobina degradada del hematoma) - ph ácido (macrólidos son menos eficaces) Alergias a los fármacos: recabar antecedentes del paciente - Deterioro de las defensas del paciente: : pacientes con sida - Embarazo: : penicilinas, eritromicina y algunas cefalosporinas son seguras - Factores genéticos

17 2) Factores relacionados con los microorganismos: - Determinar identidad de la bacteria y su sensibilidad a los antibióticos ticos - Las infecciones bucodentales son generalmente por flora bacteriana mixta 3) Factores de los fármacosf rmacos: - Mejor de espectro reducido - Mejor bactericida - baja toxicidad - Farmacocinética adecuada (para que llegue al lugar de la infección) n) - Mejor la vía a oral si es posible - Los más m baratos

18 ASOCIACIACIÓN N DE ANTIBIÓTICOS: TICOS: Los objetivos son: - Conseguir un sinergismo (A+B) > A + B: - Reducir la gravedad de efectos adversos - Evitar la aparición n de resistencias - Ampliar el espectro de acción n antimicrobiana: - Infecciones mixtas - En tratamiento inicial en infecciones graves - En tratamiento tópico. t Desventajas: - Aumenta la incidencia y variedad de efectos adversos - Aumenta la posibilidad de sobreinfecciones - Si se usan dosis inadecuadas de agentes no sinérgicos pueden aparecer resistencias - Aumenta el costo del tratamiento

19 USO PROFILÁCTICO DE LOS ANTIBIÓTICOS TICOS Es el empleo de agentes antimicrobianos para evitar la aparición n de una infección. n. Es muy efectivo cuando se dirige contra un microorganismo específico (ej: isoniazida + rifampicina para prevenir tuberculosis). En ODN está justificado en: - A) Profilaxis de infección n de herida - B) Profilaxis de una infección n distante

20 - A) Prevención n en la infección n local de la herida: - Instrumental estéril - Buenas medidas de control de la contaminación - Buena técnica t quirúrgica rgica - La profilaxis debe ser empleada sólo s cuando hay un riesgo claro de infección n de la herida que supera las posibles desventajas del empleo del antibiótico. tico. - Generalmente, el riego de infección n es bajo pero aumenta con la cantidad de instrumental utilizado, el tiempo de intervención n y si hay sección ósea. - Todos los procedimientos que dañen mucosa en diabéticos, inmunocomprometidos y pacientes con toma de corticoides, deben cubrirse con antibióticos ticos profilácticos. - La administración n debe ser tan precisa, que el pico se debe obtener cuando el coágulo se está formando en la herida quirúrgica rgica (una vez formado el coágulo, el antibiótico tico no entra en él l y no tiene ninguna utilidad).

21 - B) Prevención n de una infección n distante en pacientes predispuestos después s de procedimientos odontológicos (endocarditis bacteriana): Las lesiones de una mucosa cargada de bacterias, permite que algunas entren en el torrente sanguíneo neo y provoquen endocarditis, potencialmente mortales, en pacientes con anomalías as endocárdicas congénitas, nitas, pacientes con válvulas v cardiacas artificiales o antecedentes.

22 Profilaxis oral: Oral ( una dosis única, una hora antes del procedimiento): 1.Amoxicilina 2g ( 50 mg/kg) 2.Cefalexima 2g ( 50 mg/kg) 3.Cefadroxilo 2g ( 50 mg/kg) 4. Clindamicina 600 mg ( 20 mg/kg) pacientes 5. Azitromicina 500 mg ( 15 mg/kg) alérgicos a penicilinas

23 Profilaxis parenteral: Parenteral ( una inyección única, una hora antes del procedimiento): 1. Amoxicilina 2g ( 50 mg/kg kg) ) IM o IV 2. Cefazolima 1g ( 25 mg/kg kg) ) IV 3. Clindamicina 600 mg ( 20mg/kg kg) ) IV en pacientes alérgicos a penicilinas

24 CAUSAS DEL FRACASO DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO: Elección n inadecuada del agente, la dosis, la vía va de administración n o la duración n del tratamiento. - Comienzo tardío o del tratamiento. - Fracaso al tomar las medidas adyuvantes necesarias (drenar abscesos ). - Defensas disminuidas del huésped. - El microorganismo infectante se encuentra detrás s de alguna barrera.

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