Asesoramiento genético en Array prenatal

Transcripción

1 Asesoramiento genético en Array prenatal Retos y Recomendaciones Mar Borregán Prats, PhD Asesora genética Consulta de Genètica Clínica. H. Vall d Hebron

2 Retos Cariotipo Aneuploidias completas Y parciales (>5Mb) Array Aneuploidias y CNVs Rendimiento RESOLUCIÓN VOUS HI CNVs susceptibilidad Complejidad

3 Retos VOUS CNVs no descritas con un fenotipo definido, ni encontradas repetidamente en población control (3,4%) Tamaño Genes CNVs solapantes Prob. Benignas (1,8%) Prob. Patogénicas (1,6%) VOUS Incertidumbre sobre la relación entre la indicación y el resultado - Hallazgo coincidente Información fenotípica limitada y poco concreta Dificultad de comunicarlo y de compresión de los pacientes no accionables (VOUS) Que se reporta?

4 Retos VOUS MÁS FREQÜENTES PERO.. NADA NUEVO!!!

5 Retos CNVs susceptibilidad T. Neurodesarrollo Penetrancia incompleta Expresividad variable 1/250 - Imposibilidad de predecir el fenotipo - Gran incertidumbre - Aumento de la ansiedad - Impacto emocional pre i post-natal - Impacto en la relación paterno-filial - Impacto en los progenitores portadores - No accionales según SG

6 Retos Hallazgos Incidentales No relacionados con la indicación del test Sin consecuencias directas para el feto pero si para la vida post-natal i para familiares Enfermedad de edad adulta (presintomáticos) - Potencialmente prevenible (cambio en el manejo clínico) - No prevenibles Portadores de enfermedades - Lig X en fetos femeninos - AR Genera ansiedad, estrés Diagnóstico presintomático Ausencia de dx en relación a la indicación

7 Retos Hallazgos Incidentales 89%: afectación durante la edad pediátrica 55% afectación en edad adulta

8 Retos toxic knoledge VOUS: sobreestimación del pronóstico del hallazgo desamparo desconocimiento de los profesionales Normal: falsa tranquilidad vs mayor incertidubre

9 Retos CONTEXTO PRENATAL - Definición imcompleta del fenotipo - Situacion emocional - Decisiones sobre la continuación de la gestación Complejidad interpretación Difícil comprensión Difícil transmisión Impacto emocional Incertidumbre resultados Complica la toma de decisiones

10 Controversias Éticas Autonomía del futuro hijo vulnerada respecto a enfermedades de edad adulta Mayor rendimiento dx -pronóstico -decisiones sobre la gestación -RR Familiares Autonomia Beneficència No maleficència Justícia Generación de ansiedad Resultados de impacto limitado para la toma de decisiones Resultados no accionables, sin posibilidad de cambios en el manejo Indicaciones

11 Recomendaciones Iniciativas a nivel estatal y autonómico Recomendaciones (guías)

12 Recomendaciones Limitar los hallazgos reportables Asesoramiento Genético AG Comité Recomendaciones (guías)

13 Recomendaciones Ley de investigación Biomédica ( BOE 159, )

14 ASESORAMIENTO GENÉTICO Recomendaciones Información médica y genética Asesor genético Proceso no directivo Minimización del estrés psicológico Aumento del control personal Paciente Dudas, preguntas, apoyo Información Principios éticos y/o religiosos Decisión informada/ actuación Contexto sociofamiliar

15 Asesoramiento genético Pre-Test Porqué es importante? Estudios que demuestran: - menor impacto del resulado(mejor gestión emocional) - mejor comprensión de los resultados - mayor tolerancia a la incertidumbre Equilibrio en las expectativas Respeta y potencia la autonomia del pacient Quién debe realizarlo? Profesionales especializados y cualificados - aspectos técnicos - indicaciones - beneficios / limitaciones / dificultades - algoritmos y recomendaciones Genetista Asesor Genético

16 Asesoramiento genético Pre-Test 6% ECO+ 1,6% INFORMACIÓN / DISCUSIÓN Motivo En que consiste y que detecta Nivel de detección Posibles resultados, significado y actitudes Limitaciones Timing Mosaicos Triploidias (SNPs) UDP (SNPs) Mutaciones puntuales Hallazgos no reportables Requerimiento de muestras parentales Falsa paternidad, consanguinidad (SNPs) Normal: no excluye etiologia genética, no indica mejor pronostico Patogénico VOUS: muestras parentales H.I. Hallazgos reportables Accionables o no accionables

17 Hallazgos reportables / no reportables ACMG BSGM Belgian aproach VOUS Lab Comité H.I. Con manejo (Lista) Lab Sin manejo Lab Caso a caso (comité) Portadores CNVs de susceptibilidad (FP, screening) (X-linked) (FP, screening) (X-linked) Lab Lista (Lista guia) Hallazgos reportables Hallazgos no reportables Situción intermedia: dar opción al paciente

18 Asesoramiento genético Pre-Test INFORMACIÓN / DISCUSIÓN Antecedents médicos A. Familiares Motivo En que consiste y que detecta Nivel de detección Posibles resultados, significado y actitudes Limitaciones Timing Otras Cuestiones Emocionales Culturales Creencias Socioeconómicas Actitud ante hallazgos patológicos Toma de decisión Consentimiento Informado

19 El Consentimiento Informado Reflejo de la información pre-test Obligatorio DESCRIPCIÓN LIMITACIONES RESULTADOS (OUTCOME) Normal Patológico causal Variantes de susceptibilidad Hallazgos incidentales OTROS Tiempo de respuesta Disponibilidad de los datos Ley de protección de datos Almacenamiento de muestras DECLARACIÓN Y FIRMAS (con las preguntas pertinentes) REVOCACION

20 Asesoramiento Genético Post-test Explicar / discutir resultados Informar sobre la repercusión Pruevas complementarias Acciones (seguimiento, continuidad /terminación de la gestación) Otras fuentes 1ª información (QUE y COMO) tiene un gran impacto en las decisiones y en la gestión emocional. Otros profesionales Cuestiones emocionales y creencias Familia y entorno Ayuda a la toma de decisiones Ayuda a la aceptación y gestión de resultados inciertos o no accionables

21 Conclusiones Es necesario consenso y establecer recomendaciones Es esencial un buen asesoramiento genético **Pre-test** Firma del C.B.I. Post-test Consultar / derivar a Genética/AG, o al comité cuando sea necesario.