Ingesta diaria g
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- Eva Montero Rojo
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1 Metabolismo de LÍPIDOS Ingesta diaria g 1
2 DITA Carne Manteca Membranas celulares Huevos C o l e s t e r o l Síntesis de Novo Hígado Precursor de ácidos biliares Mielina Precursor de hormonas esteroides 7 - deshidro ergosterol Forma de excreción del colesterol [ ] SNC 2 Plasma VLDL - LDL Precursor de Vit. D 3
3 Metabolismo hepático del colesterol VLDL Sangre Acetil CoA HDL LDL QM Ésteres de Colesterol HMG - CoA reductasa 7- - hidroxilasa Colesterol ACAT Colesterol ACAT: Acetil coa - colesterol - aciltransferasa Hígado 3 Ácidos biliares
4 1. Acetil mevalonato 2. Mevalonato escualeno 3. scualeno colesterol 2 Acetil-CoA O 2 CH 3 C CoA tapas de la síntesis del colesterol Tiolasa CoA Acetoacetil-CoA O O CH 3 C CH 2 C CoA O HMG-CoA sintasa CH 3 C CoA CoA - Colesterol 3-Hidroxi- 3-metilglutaril -CoA (HMG-CoA) 4 O CH 3 OH O C C C - O CH 2 CH 2 CoA HMG-CoA reductasa CoA 2 NADPH + 2 H + 2 NADP + O CH 3 OH C C CH 2 OH - O CH 2 CH 2 Ácido mevalónico (6 C)
5 Ácido mevalónico 3 ATP tapas de la síntesis del colesterol 3 ADP CO 2 IPP + IPP o DPP= GPP GPP + IPP = FPP FPP + FPP = SCUALNO 2 NADPH IPP = 5 C GPP = 10 C FPP = 15 C SC.= 30 C 5 2 NADP Colesterol Membranas Hormonas
6 Regulación de la síntesis de colesterol Posprandial Núcleo ADN ARNm Ayuno Insulina Citosol ARNm Glucagon + - Traducción AMP C - HMG CoA reductasa a OH HMG CoA reductasa i Pi Colesterol - 6
7 7
8 Composición de la bilis Componentes orgánicos lecitina ésteres de colesterol ácidos biliares sales biliares pigmentos (bilirrubina) Funciones de la bilis mulsión xcreción (ácidos biliares, colesterol, toxinas, fármacos, pigmentos) Solubilización adecuada del colesterol Colelitiasis (cálculos) Componentes inorgánicos H 2 O Na +, Ca 2+, K +, Cl -, HCO 3-8
9 Metabolismo de Ácidos biliares Ácido cólico (1º) COOH (NH - ) Ácido Quenodesoxicólico (1º) COOH (NH - ) 3 7 OH 7- deshidroxilación 7- deshidroxilación OH Ácido Desoxicólico (2º) COOH (NH - ) Ácido litocólico (2º) COOH (NH - ) 9
10 Metabolismo de Sales biliares Primario COOH O R C N CH 2 COO - H Glicocólica Glicoqueno- desoxicólica OH Cólico COOH + NH 3 CH 2 COO - Glicina OH Quenodesoxicólico Secundario + NH 3 CH 2 ) 2 SO - 3 Taurina COOH O R C N CH 2 ) 2 SO - 3 H Taurocólica Tauroqueno- desoxicólica 10 Desoxicólico
11 Sales biliares 11
12 LIPOPROTÍNAS Son QM - VLDL - IDL - LDL - HDL Lípidos TG FL C C A l - A ll - A lll B 48 - B 100 Tienen Proteínas Apo C l - C ll - C lll D l - ll - lll F, G, H Se producen Hígado - Intestino 12 Función de LP Función de Apo Transportar a los lípidos (- los AGL) en partículas solubles Ser reconocidas por los receptores de LP Activar enzimas Ayudar a la solubilización
13 LIPOPROTÍNAS Apoproteínas integrales (A y B) Monocapa de fosfolípidos Apoproteínas periféricas (C y ) Fosfolípido Triacilgliceroles 13 Colesterol libre (sin esterificar) Colesterol esterificado
14 LIPOPROTÍNAS Quilomicrón VLDL 5% 3% 2% 15% 5% 90% 60% 20% Apoproteínas: B 48 - C ll - LDL HDL Proteínas: B C ll - 20% 8% 40% 5% 25% Proteínas 50% Triacilglicerol Fosfolípidos 22% 14 Proteínas: B % Proteínas: A - C ll - Colesterol y ésteres de colesterol
15 LIPOPROTÍNAS Lípidos de la dieta Lecitina C C 2 Hígado B 100 Intestino TG > C B 48 Liso - lecitina A HDL N A 1 TG > C VLDL N QM N C ll C ll C HDL A C ll C C ll C ll PL + C ll TG > C QM B 48 TG A 1 C ll >C VLDL B 100 LCAT: Lecitin colesterol acil transferasa CTP: Colesterol ester tranferasa LPL: Lipoprotein lipasa LCAT: Lecitin colesterol acil transferasa LPL: Lipoprotein lipasa 15 QM R C > TG TG Glicerol TG MAG C AGL B 48 Tejido extrahepático ll B 100 IDL C C y y C > TG B Receptores 100 LDL
16 Ciclo xógeno Lípidos de la dieta Intestino QM Linfa Sangre xcreción Sales biliares Hígado LPL QMr AG AG AG Glicerol Ciclo ndógeno Hígado VLDL (TAGs) Sangre LPL 40 % AG AG AG Glicerol 60% Tejidos periféricos LDL Hígado Aterogénesis xcreción 16 Intestino e hígado HDL Tejidos HDL Hígado periféricos Otras LP xcreción Sales biliares
17 Clatrina B 48 QMR CL Hepatocito Acetil-CoA QM R CL Colesterol - - ADN Acil-CoA O CoA ARNm Núcleo Depósito de colesterol esterificado en vacuolas HGM CoA reductasa 17 Membrana, ácidos biliares, otros esteroides
18 ACAT - LCAT Lecitina Acil-CoA LCAT + Apo A l ACAT Colesterol Colesterol + Colesterol esterificado CoA Lisolecitina 18
19 Cuando LDL LDL [LDL] Tiempo circulando LDL ox. Agentes oxidantes - Superóxido - oxido nítrico - H 2 O 2 - el hábito de fumar - etc. Basura...y es reconocida como basura... La LDL oxidada no es reconocida por el receptor de LDL...? [LDL oxidada] Reconocimiento por los receptores ntrada a macrófagos 19 Macrófago del subendotelio
20 HDL HDL-3 <C Forma discoide, rica en lecitina C Hígado Maduración de HDL PL Lisolecitina LCAT Otras lipoproteínas C HDL-2 >C Forma esférica HDL con Tejido extrahepático jercicio regular Cantidad moderada de alcohol porque síntesis de Apo A 1 20 LDL con xceso de alcohol
21 nfermedades del metabolismo de las Lipoproteínas Anomalías de las lipoproteínas Base metabólica Hipercolesterolemia familiar LDL elevadas Deficiencia genética o anomalía en el receptor de LDL Hiperlipidemia familiar VLDL elevadas Producción excesiva de VLDL (?) Hiperlipidemia fliar combinada LDL y/o VLDL elevadas Producción excesiva de Apo B100 (?) Disbetalipoproteinemia fliar IDL elevadas Deficiente fijación de la Apo al receptor B/ Deficiencia familiar de LPL Quilomicrones y VLDL elevados Deficiencia de LPL o Apo CII Reducción de HDL? nfermedad (Autosómica dominante) (Autosómica dominante) (Autosómica dominante) (Autosómica recesiva) (Autosómica recesiva) Hipoalfalipoproteinemia 21 (Autosómica dominante)
22 ATROGÉNSIS Macrófago vacuolas Ca 2+ Ca 2+ Ca 2+ Depósitos de Ca 2+ Radicales libres Fibroblasto 22 Placa de ateroma
23 XANTOMAS/ XANTLASMAS Xantelasmas Xantomas ruptivos XantomasTuberosos 23
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