UN NUEVO ENFOQUE DE EVALUACION ECONOMICA PARA COMPARAR EL VALOR TERAPEUTICO Y ECONOMICO DE ANTIRETROVIRALES EN PACIENTES NO PRETRATADOS EN ESPAÑA

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1 UN NUEVO ENFOQUE DE EVALUACION ECONOMICA PARA COMPARAR EL VALOR TERAPEUTICO Y ECONOMICO DE ANTIRETROVIRALES EN PACIENTES NO PRETRATADOS EN ESPAÑA PhD. Antonio Ramírez de Arellano Serna Associate Director Health Economics & Outcomes Research Bristol-Myers Squibb XXXI JORNADAS ECONOMIA DE LA SALUD MAYO 3-6, 211, PALMA DE MALLORCA 1

2 Apreciado/a Sr./ Sra. Antonio Ramirez de Arellano Serna, Tras la revisión realizada por el Comité Científico de la XXXI Jornadas de Economía de la Salud, nos complace comunicarle que su comunicación titulada: UN NUEVO PLANTEAMIENTO DE EVALUACION ECONOMICA PARA COMPARAR EL VALOR TERAPEUTICO Y ECONOMICO DE FARMACOS ANTIRRETROVIRALES EN PACIENTES NO PRETRATADO ha sido aceptada para su presentación oral en la Mesa Evaluación económica y evaluación de tecnologías I, el Jueves 5 de Mayo, de 12: a 14: h. Para su presentación dispondrá de unos 15 minutos aproximadamente. Con el fin de respetar el horario de las sesiones, recomendamos que las presentaciones necesarias sean cargadas en el ordenador situado en la sala asignada al menos 3 minutos antes del inicio de la sesión.este año, como novedad en las Jornadas de Economía de la Salud, ofreceremos la posibilidad de enviar las presentaciones orales para ser publicadas una vez finalizadas las jornadas, en la página a fin de estar disponibles para su posterior consulta. En unos días recibirá un segundo correo desde la secretaría con las instrucciones y accesos personalizados para poder enviar online su presentación.por último aprovechamos la ocasión para recordarles que, para que el resumen sea publicado en el libro de comunicaciones, Suplemento Gaceta Sanitaria, es necesario que al menos uno de los firmantes de la comunicación esté inscrito en el congreso antes del 4 de abril. Reciba un cordial saludo, Angela Fermín Secretaria Técnica 2

3 Datos Clínicos Comparaciones directas y Meta-análisis 3

4 Esc Los cuatro agentes ARV frente al VIH más recomendados 1 para pacientes naïve se compararon repetidamente de forma justa y equilibrada a través de un Meta-análisis IP ITINN Atazanavir/r ACTG 522 / CASTLE 2 No hay ensayos de comparación directa Comparación indirecta Efavirenz ACTG Sierra-Madero 4 Lopinavir/r No hay ensayos de comparación directa Comparación indirecta ARTEMIS 5 Darunavir/r Una comparación de tratamiento mixto (CTM) permite comparar los cuatro 3 os agentes para el VIH seleccionados de una forma consistente, justa y equilibrada Nota: 1 Atazanavir, lopinavir, darunavir y efavirenz son los agentes recomendados con más frecuencia y de forma más generaliza por las directrices para el tratamiento de pacientes con VIH naïve a antirretrovirales (incluidas las directrices DHHS, IAS, EACS y BHIVA) Fuente: 1 Daar et al. (ACTG 522) remitido para su publicación en 21; 2 Molina et al. Lancet 28 (ajustado de acuerdo con el etiquetado de la FDA); 3 Riddler et al. NEJM 28; 4 Sierra- Madero et al. JAIDS 21; 5 Ortiz et al. AIDS 28 (ajustado de acuerdo con el etiquetado de la FDA) 4

5 Una comparación de tratamientos mixtos es un análisis en el que se comparan de forma justa y equilibrada dos o Esc más intervenciones usando una combinación de pruebas directas y pruebas indirectas Comparación de Tratamientos Mixtos ATV Red de ensayos No hay comparación directa entre ATV y DRV LPV DRV No hay comparación directa entre y DRV Revisión sistemática de las pruebas y ensayos clínicos Agrupación de ensayos que comparan con ATV Agrupación de ensayos que comparan con LPV Agrupación de ensayos que comparan ATV con LPV Agrupación de ensayos que comparan DRV con LPV Comparación directa e indirecta ajustada de ATV y, usando LPV como comparador común Comparación indirecta ajustada de ATV y DRV, usando LPV como comparador común Corrección del efecto relativo de las posibles diferencias en las características de las poblaciones de los ensayos Comparación de tratamiento mixto de ATV,, LPV y DRV 5

6 Modelización Progresión de la Enfermedad 6

7 Para demostrar el valor de un antiretroviral en el tratamiento de pacientes con VIH se puede simular la progresión de la enfermedad en los pacientes Esc La idea del modelo y la técnica de modelización parte de un modelo del VIH ya existente, publicado por Freedberg et al. NEJM 21*. Respuesta vir. (ARN del VIH) Inmunorrecuperación (linfocitos CD4) Acontecimientos definitorios de SIDA (ADS) Progresión por estados de salud según intervalos de recuento CD4 ATV/r LPV/r DRV/r Supervivencia Comorbilidades (IM, hepáticas, renales) Calidad de vida Costes Tipo de paciente Tratamiento de 2ª línea Tratamiento de 3ª línea Suspensión Fracaso vir. Acont. adversos Tratamiento de Xª línea Uso de recursos *Freedberg et al. The cost-effectiveness of combination antiretroviral therapy for HIV disease. NEJM 21; 344:

8 Progresión por estados de salud según intervalos de recuento CD4 Una terapia eficaz es aquella capaz de conseguir una recuperación inmunológica de manera rápida y sostenida en el tiempo: llevar y mantener a pacientes en estados de salud menos graves. Definidos los estados de salud por intervalos de recuento de linfocitos CD4 Coste por ADS según el estado de CD4 1 CD CD CD Respuesta virológica y rebote 2 CD Coste de manejo por estado de salud de CD4 (Coste/mes) 1 CD4>31 53,1 CD ,1 CD ,1 CD ,1 CD4 <5 o después de ADS 2.289,3 8

9 Progresión por estados de salud según intervalos de recuento CD4 Esc % de pacientes que cambiaron entre estados de salud o no experimentaron supresión virológica 1 año después del inicio del tratamiento, de acuerdo con su tratamiento de 1 a línea Recuento de linfocitos CD4 (células/µl) 5 Respuesta virológica y rebote 1 % de pacientes ATV DRV LPV 35-<5 2<35 5-<2 <5 <5 5-<5 5- <1, 2 1,- <1, 1, Carga viral basal de VIH (copias/ ml) % de pacientes Respuesta No tuvieron nunca supresión Rebote % de pacientes que permanecieron en el Estado de Salud ATV DRV LPV Año 1 Año 3 Año 1 Notas: Un tratamiento satisfactorio alcanza y mantiene la supresión de la replicación viral a niveles inferiores al límite de detección (p. ej., <5 copias/ml) e impide el rebote virológico 1 Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud; 1 Adaptado de las Directrices del DHHS sobre el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1, 1 de diciembre de 29,

10 Progresión por estados de salud según intervalos de recuento CD4 Esc Recuento de linfocitos CD4 (células/µl) 5 Vuelta a la salud de los pacientes que comenzaron tratamiento en un estado de salud grave % de pacientes 1 % de pacientes que comenzaron tratamiento en un estado de salud grave 1 y experimentaron acontecimientos definitorios de SIDA en el plazo de 1 años después del inicio del tratamiento, según su tratamiento de 1 a línea No Tx ATV DRV LPV 35-<5 2< Acontecimientos definitorios de SIDA Muerte % de pacientes que pasaron de un estado de salud grave al estado de salud diana 5-<2 <5 <5 5-<5 5- <1, 1,- <1, 3 1, Carga viral basal de VIH (copias/ ml) % de pacientes ATV DRV LPV Año 2 Año 3 Año 1 Notas: 1 También definidos como pacientes que acuden tarde: Pacientes que comenzaron el tratamiento con ARV con un recuento bajo de linfocitos CD4 (menos de 2 células/µl); Un tratamiento satisfactorio mejora la supervivencia y retrasa la progresión de la enfermedad en los pacientes, incluso en aquellos con recuentos de CD4 <2 células/mm3 y/o antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA 2 1 Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud; 2 Adaptado de las Directrices del DHHS sobre el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1, 1 diciembre 29, 1-161

11 Esc El modelo identifica diferentes tipos de pacientes, caracterizados por diferente uso de recursos Tipos de pacientes que pueden existir a la entrada en el modelo o con el tiempo Tipos de pacientes Pacientes que acuden tarde Bajo cumplimiento Embarazada Preestable Estable Descripción Paciente que comenzó el tratamiento de ARV con un recuento bajo de linfocitos CD4 (menos de 2 células/µl) Paciente en tratamiento con ARV que tiene bajo cumplimiento (esto es, < 95% de su medicación) Paciente que está embarazada Paciente que no acude tarde, que cumple el tratamiento, que no está embarazada y que es elegible para tratamiento con ARV Paciente que ha tenido un nivel de CD4 por encima de 35 células/mcl, una carga viral indetectable, ningún problema importante de toxicidad/tolerabilidad y que ha cumplido el tratamiento durante al menos 12 meses Tipos de pacientes que pueden existir con el tiempo Cambio de tratamiento Efectos secundarios GI Efectos secundarios del SNC Erupción Ictericia Lípidos sanguíneos anormales Deterioro hepático Deterioro renal Paciente que cambia de tratamiento debido a un acontecimiento adverso o fracaso virológico Paciente en tratamiento con ARV que experimenta diarrea moderada/intensa Paciente en tratamiento con ARV que experimenta efectos secundarios moderados/intensos en el SNC Paciente en tratamiento con ARV que experimenta erupción moderada/intensa Paciente en tratamiento con ARV que está experimentando ictericia Paciente en tratamiento con ARV que tiene niveles de lípidos anormales en la sangre Paciente en tratamiento con ARV que está experimentando elevación de las transaminasas hepáticas (ALT/AST) Paciente en tratamiento con ARV que está experimentando una reducción del aclaramiento de creatinina 11

12 Secuencias de Tratamientos 12

13 Secuencias de Tratamiento en España Esc Los 5 grupos de tratamiento son el inicio con: ATV, LPV, DRV, o ningún tratamiento Cada grupo de tratamiento incorpora un máximo de 8 líneas de tratamiento consecutivas, después de lo cual, los pacientes no se tratan Las introducciones de la secuencia de tratamiento se basan en datos de cuotas del mercado local por línea de tratamiento (Synovate: 1T 21 de España - será específico de cada país) Tratamiento con múltiples 3 os agentes: de acuerdo con los datos de cuota de mercado en España se espera que, en promedio, los pacientes reciban más de un 3 er agente (rango: 1, 1,37) a medida que progresan por las líneas de tratamiento. Los costes de los fármacos se estimará en consecuencia ª línea Cuotas de mercado 1ª línea 2ª línea 3ª línea 4ª línea o post. Atazanavir 1,8% 21,2% 28,4% 17,2% 19,1% Darunavir 8,3% 12,9% 24,4% 35,7% 46,3% Lopinavir 14,6% 11,1% 15,9% 2,6% 3,3% Efavirenz 56,3% 35,8% 14,3% 11,8% 4,2% Raltegravir 1,5% 6,8% 24,4% 23,5% 26,9% Maraviroc 1,1% 1,2% 1,9% 5,8% 3,4% Etravirina 1,5% 7,7% 8,% 29,4% 3,6% Nevirapina 5,9% 1,4% 1,9% 5,6% 3,1% Total 1,% 17,1% 119,2% 131,6% 136,9% Línea 1 (335) a 2ª línea (16) a 3ª línea (49) a 4ª línea (34) a 5ª línea o post. (26^) Distribución de pacs. Reyataz Prezista total Kaletra Sustiva Atripla Viramune Isentress Intelence Celsentri 13

14 Esc Secuencias de tratamiento con y sin resistencia Comenzando con 1 a línea 2 a línea 3 a línea 4 a línea 5 a línea Líneas (igual que la 5 a línea) Cambio normal si hay fracaso 92.7% 1 1 de otros 7 basado en cuotas de mercado 1 de otros 6 basado en cuotas de mercado 1 de otros 5 basado en cuotas de mercado 1 de otros 4 basado en cuotas de mercado 1 de otros 3 basado en cuotas de mercado Nº promedio de 3 os agentes 1.7 Nº promedio de 3 os agentes 1.19 Nº promedio de 3 os agentes 1.32 Nº promedio de 3 os agentes 1.37 Nº promedio de 3 os agentes 1.37 Resistencia al cambio 7.3% 1 Promedio ponderado (cuotas de mercado de 2ª línea): ATV/LPV/DRV + tratamiento de fondo Mejor "complejo" de regímenes (ATV/LPV/DRV/R TV/MRV) Mejor "complejo" de regímenes (ATV/LPV/DRV/R TV/MRV) Mejor "complejo" de regímenes (ATV/LPV/DRV/R TV/MRV) Mejor "complejo" de regímenes (ATV/LPV/DRV/R TV/MRV) Posibles opciones de tratamiento y cuotas de mercado ponderadas nuevamente Mercado Ady ATV 19,8% 46,9% DRV 12,% 28,5% LPV 1,4% 24,6% 42,2% 1,% Mercado Ady ATV 23,8% 29,9% DRV 2,5% 25,7% LPV 13,3% 16,7% RTV 2,5% 25,7% MRV 1,6% 2,% Mercado Ady ATV 13,1% 2,3% DRV 27,1% 42,1% LPV 2,% 3,1% RTV 17,9% 27,7% MRV 4,4% 6,8% Mercado Ady ATV 14,% 19,3% DRV 33,8% 46,8% LPV 2,4% 3,3% RTV 19,6% 27,2% MRV 2,5% 3,4% Mercado Ady ATV 14,% 19,3% DRV 33,8% 46,8% LPV 2,4% 3,3% RTV 19,6% 27,2% MRV 2,5% 3,4% Nº promedio de 3 os agentes 1,7 Nº promedio de 3 os agentes 1,19 Nº promedio de 3 os agentes 1,32 Nº promedio de 3 os agentes 1,37 Nº promedio de 3 os agentes 1,37 Fuente: 1 ACTG Daar et al. (ACTG 522) remitido para publicación en 21 14

15 Esc Secuencias de tratamiento con y sin resistencia Comenzando con un IP 1 a línea 2 a línea 3 a línea 4 a línea 5 a línea Líneas (igual que la 5 a línea) Cambio normal si hay fracaso 98.2% 1 1 de otros 7 basado en cuotas de mercado 1 de otros 6 basado en cuotas de mercado 1 de otros 5 basado en cuotas de mercado 1 de otros 4 basado en cuotas de mercado 1 de otros 3 basado en cuotas de mercado IP Nº promedio de 3 os agentes 1.7 Nº promedio de 3 os agentes 1.19 Nº promedio de 3 os agentes 1.32 Nº promedio de 3 os agentes 1.37 Nº promedio de 3 os agentes 1.37 Resistencia al cambio 1.8% 1 Promedio ponderado (cuotas de mercado de 2ª línea): ATV/LPV/DRV + nuevo tratamiento de base (Kivexa) Mejor régimen "simple" (ATV/LPV/DRV /RTV/MRV) Mejor régimen "simple" (ATV/LPV/DRV /RTV/MRV) Mejor régimen "simple" (ATV/LPV/DRV /RTV/MRV) Mejor régimen "simple" (ATV/LPV/DRV /RTV/MRV) Posibles opciones de tratamiento y cuotas de mercado ponderadas nuevamente Mercado Ady ATV 19,8% 46,9% DRV 12,% 28,5% LPV 1,4% 24,6% Nº promedio de 3 os agentes 42,2% 1,% 1,7 Mercado Ady ATV 23,8% 23,8% DRV 2,5% 2,5% LPV 13,3% 13,3% 12,% 12,% RTV 2,5% 2,5% MRV 1,6% 1,6% ETRA 6,7% 6,7% NEV 1,6% 1,6% N.º promedio de 3 os agentes 1,19 Mercado Ady ATV 13,1% 13,1% DRV 27,1% 27,1% LPV 2,% 2,% 9,% 9,% RTV 17,9% 17,9% MRV 4,4% 4,4% ETRA 22,3% 22,3% NEV 4,3% 4,3% N.º promedio de 3 os agentes 1,32 Mercado Ady ATV 14,% 14,% DRV 33,8% 33,8% LPV 2,4% 2,4% 3,1% 3,1% RTV 19,6% 19,6% MRV 2,5% 2,5% ETRA 22,4% 22,4% NEV 2,3% 2,3% N.º promedio de 3 os agentes 1.37 Mercado Ady ATV 14,% 14,% DRV 33,8% 33,8% LPV 2,4% 2,4% 3,1% 3,1% RTV 19,6% 19,6% MRV 2,5% 2,5% ETRA 22,4% 22,4% NEV 2,3% 2,3% N.º promedio de 3 os agentes 1,37 Fuente: 1 ACTG Daar et al. (ACTG 522) remitido para publicación en 21 15

16 Descripción de Costes 16

17 Esc Datos introducidos sobre costes Parámetro Costes Referencia Costes de los fármacos (por mes) Atazanavir/r 465 Darunavir/r (administración a pacientes naïve) 456 Darunavir/r (administración a pacientes con tratamiento previo) 672 Lopinavir/r 45 Costes de los fármacos en España Efavirenz 269 Raltegravir 7 Maraviroc 717 Etravirina 456 Nevirapina 22 Truvada 439 Costes de los ADS Coste de los ADS según estado de CD4 CD CD CD Badia et al. CD Costes cardiovasculares Acontecimientos CV (coste de IM) Levi et al. Deterioro renal DRG 22 Deterioro hepático 3.61 DRG 316 Parámetro Costes Referencia Costes de los AA (Costes por AA) Estimaciones a partir de publicaciones españolas Diarrea 66, Ictericia 379, Acontecimientos del SNC (p. ej., insomnio) 847, Llibre-Codina 27 Erupción 381, Náuseas 465, Otros costes (costes unitarios) Visitas a especialistas 62, Recuento de linfocitos CD4 8, Carga viral 55, Prueba de resistencia 158, ASAT/ALAT 6, Chaudhary et al. Bilrrubinemia 8, Lípidos sanguíneos 9, Aclaramiento de creatinina 1, Otros costes de manejo según el estado de salud por CD4 (Coste/mes) CD4>31 53,1 CD ,1 CD ,1 CD ,1 CD4 <5 o después de ADS 2.289,3 Estimaciones realizadas de acuerdo con Badia et al. 17

18 Esc Patrones de uso anual de recursos según tipo de paciente Promedio basado en la opinión de expertos (N=4) Tipo de paciente Consultas CD4 CV Resistencia ALT/ASAT Bilirrubina Lípidos Creat Estable GI SNC Erupción HiperB Anomalías lipídicas Hepáticos Renales Paciente que acude tarde Bajo cumplimiento Embarazada Preestable Cambio de tratamiento

19 Esc Indices de Utilidad Parámetro Valor de utilidad Referencia Intervalo Recuento Linfocitos CD4 >5, , , , ,85 <5,832 ADS Pneumocystis Carinii,775 Complejo de Mycobacterium avium,735 Toxoplasmosis,731 Citomegalovirus,76 Infección fúngica,743 Otros ADS,77 AA/comorbilidad Diarrea,82 Miksad et al. Náuseas,85 Schmier et al. Infarto de miocardio,75 Ara et al. Schackman et al. 22 Schackman et al. 22 Nota: Las utilidades reflejan la CdV de los pacientes 19

20 Combinación de Resultados Clínicos e Impacto Económico 2

21 Esc Los Componentes de Valor Reflejan Resultados Clínicos que Conducen a un Impacto Económico Componentes de valor Cambio de los Resultados Clínicos Ejemplo sobre Supresión viral duradera Llevar a los pacientes en estados de salud subóptimos al estado de salud diana Asegurar que los pacientes permanecen en el estado de salud diana y no rebotan => no hay necesidad de cambio de tratamiento Impacto Económico Reducción del uso de recursos sanitarios debido a la reducción al mínimo del coste del manejo de los pacientes en el estado de salud diana Posibilidad de permanecer en el tratamiento de 1 a línea y sin necesidad de cambiar al tratamiento de 2 a línea 21

22 El Componente de valor "Supresión viral duradera" es el resultado de combinar los resultados clínicos con fuentes específicas de coste Esc Supresión viral duradera Resultados clínicos % de pacientes que cambiaron entre estados de salud o no experimentaron supresión virológica 1 año después del inicio del tratamiento, de acuerdo con su tratamiento de 1 a línea % de pacientes ATV DRV LPV Datos de Costes Coste de manejo por estado de salud en CD4 (Coste/mes) 1 CD4>31 53,1 CD ,1 CD ,1 CD ,1 CD4 <5 o después de ADS 2.289,3 Coste por nivel de CD4 Coste de líneas de tratamiento posteriores si hay fracaso 2 1 % de pacientes que permanecieron en el Estado de Salud 2 Notas: Un tratamiento satisfactorio alcanza y mantiene la supresión de la replicación viral a niveles inferiores al límite de detección (p. ej., <5 copias/ml) e impide el rebote virológico 1 Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud; 1 Adaptado de las Directrices del DHHS sobre el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1, 1 de diciembre de 29, % de pacientes Respuesta Año No tuvieron nunca supresión Año Rebote Año ATV DRV LPV

23 El Componente de valor "Vuelta a la salud" es el resultado de combinar los resultados clínicos con fuentes específicas de coste Esc Vuelta a la salud Resultados Clínicos 3 % de pacientes 1 % de pacientes que comenzaron tratamiento en un estado de salud grave 1 y experimentaron acontecimientos definitorios de SIDA en el plazo de 1 años después del inicio del tratamiento, según su tratamiento de 1 a línea No Tx ATV DRV LPV Datos de Costes Coste por ADS según el estado de CD4 1 CD CD CD CD Coste de manejo por estado de salud de CD4 (Coste/mes) 1 CD4>31 53,1 CD ,1 CD ,1 CD ,1 CD4 <5 o después de ADS 2.289,3 Uso de recursos por tipo de paciente Coste por nivel de CD4 Costes de los ADS 3 1 % de pacientes % de pacientes que pasaron de un estado de salud grave al estado de salud diana Notas: 1 También definidos como pacientes que acuden tarde: Pacientes que comenzaron el tratamiento con ARV con un recuento bajo de linfocitos CD4 (menos de 2 células/µl); Un tratamiento satisfactorio mejora la supervivencia y retrasa la progresión de la enfermedad en los pacientes, incluso en aquellos con recuentos de CD4 <2 células/mm3 y/o antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA 2 Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud; 2 Adaptado de las Directrices del DHHS sobre el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1, 1 diciembre 29, Acontecimientos definitorios de SIDA Año Año 3 34 Muerte Año ATV DRV LPV

24 El Componente de valor "Reducción del riesgo de acontecimientos adversos" es el resultado de combinar los resultados clínicos con fuentes específicas de coste Esc Resultados Clínicos Estimaciones de la publicación española 1 Diarrea Ictericia Acontecimientos del SNC (p. ej., insomnio) Erupción Náuseas Datos de Costes 66, 379, 847, 381, 465, Coste de los AA Coste del tratamiento de 2 a línea % de pacientes % de pacientes que abandonan debido a AA % de pacientes que experimentaron acontecimientos adversos al tomar un agente específico durante su tratamiento de 1 a línea Diarrea Trastornos del SNC Erupción 13% ATV Impacto promedio de acontecimientos adversos sobre la suspensión del tratamiento de 1 a línea y QALY* 1 años después del inicio del tratamiento 6% -,25 9% 17% DRV -,36 Ictericia Náuseas 11% -,34 22% LPV 11% -,39 22% Cambio en los QALY (1 años) ATV DRV LPV Nota: *Los QALY miden el estado de salud de una persona de modo que los beneficios, en términos de la duración de la vida, se ajustan para reflejar la calidad de vida. Un QALY es igual a 1 año de vida en una salud perfecta. Los QALY se calculan estimando los años de vida restantes para un paciente después de un tratamiento concreto y ponderando cada año con una puntuación 24de calidad de vida (en una escala de a 1) 1 Fuente: Resultados del Modelo de Economía de la Salud; 1 Definición del NICE de Años de Vida Ajustada por Calidad

25 El Componente de valor "Reducción del riesgo de morbilidades adquiridas" es el resultado de combinar los resultados clínicos con fuentes específicas de coste Esc Reducción del riesgo de morbilidades adquiridas Costes de las morbilidades adquiridas Datos de Costes Acontecimientos CV (Coste de IM) Deterioro renal Deterioro hepático Coste de las morbilidades adquiridas Coste del tratamiento de 2 a línea % de pacientes Cambio (mg/dl) Cambio promedio en el perfil lipídico de los pacientes respecto al basal 2 1 año después del inicio del tratamiento, de acuerdo con su tratamiento de 1 a línea 5 42 ATV 4 38 DRV % de pacientes que experimentan morbilidades adquiridas 1 25 años después del inicio del tratamiento, según su tratamiento de 1 a línea 11.6% ATV % DRV Cambio en el colesterol total 15.1% LPV % 1 Cambio en el colesterol HDL N/D 3 CV Renales Hepáticas LPV Nota: Las morbilidades adquiridas se evaluaron de forma separada respecto a los AA; debido al hecho de que tienen un inicio lento y no son reversibles (a diferencia de los AA que tienen un inicio rápido y en la mayoría de los casos son reversibles); 25 3 Ningún ensayo adecuado aportó datos sobre HDL con efavirenz Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud; 1 Los acontecimientos renales y hepáticos se basan en el EPAR sobre atazanavir y darunavir; 2 Comparación de Tratamientos Mixtos

26 El Componente de valor "Mejora de la persistencia del tratamiento de primera línea" es el resultado de combinar los resultados clínicos con fuentes específicas de coste Esc Resultados Clínicos 1 a línea Líneas de tratamiento 2 a línea 3 a línea Meses Promedio de duración del tratamiento de 1 a línea 1 años después del inicio del tratamiento Reducción de la eficacia del tratamiento Aumento del riesgo de resistencia 4 a línea Aumento de la complejidad del manejo debido al cambio de régimen 1 ATV DRV LPV Costes de los fármacos (por mes) 1 Datos de Costes Atazanavir/r 465 Darunavir/r (adm. a pacientes naïve) 456 Darunavir/r (adm. a pacientes con tratamiento previo) 672 Lopinavir/r 45 Efavirenz 269 Raltegravir 7 Maraviroc 717 Etravirina 456 Nevirapina 22 Truvada 439 Coste de línea de tratamiento posteriores Teniendo en cuenta el uso de diversos fármacos el mismo tiempo en líneas posteriores Número Número promedio de líneas de tratamiento 1 años después del inicio del tratamiento, según el tratamiento de 1 a línea 3,1 ATV 3,7 DRV 3,8 LPV 3,8 Nota: Las líneas de tratamiento segunda y posteriores se asocian a reducciones relativas de la respuesta virológica y la durabilidad de la respuesta respecto al tratamiento de 1 a línea 1 ; La continuación de regímenes de TARGA fallidos puede conducir a la acumulación de mutaciones que pueden limitar las opciones de tratamiento de segunda línea 26 2 Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud; 1 Walensky et al. Treatment for primary HIV infection: Projecting outcomes of immediate, interrupted or delayed therapy. JAIDS 22;31:27-27; 2 High Frequency of Clinically Significant Mutations after First-Line Generic HAART Failure: Implications for Second-Line Options in Resource-Limited Settings - Clinical Infectious Diseases 29; 49:36 9

27 El impulsor de valor "Aumento de la proporción de pacientes estables" es el resultado de combinar los resultados clínicos con fuentes específicas de coste Esc Aumento de la proporción de pacientes estables Resultados Clínicos 1 % de pacientes estables 1 de acuerdo con el tratamiento de 1 a línea % de pacientes Año 1 Año 3 Año 1 29 ATV DRV LPV Datos de Costes Coste de los recursos (coste unitario) 1 Visitas a especialistas 62, Recuento de linfocitos CD4 8, Carga viral 55, Prueba de resistencia 158, ASAT/ALAT 6, Bilirrubinemia 8, Lípidos sanguíneos 9, Aclaramiento de creatinina 1, Coste del uso de recursos Reducción del uso de recursos en el estado de salud estable Número Número promedio de visitas anuales al médico 1 años después del inicio del tratamiento, de acuerdo con el tratamiento de 1 a línea Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud 1 Paciente que ha tenido un nivel de CD4 por encima de 35 células/mcl, una carga viral indetectable, ningún problema importante de toxicidad / tolerabilidad y que ha cumplido el tratamiento durante al menos 12 meses 2,76 ATV 2,97 DRV 3,2 LPV 3,2 27

28 Resultados del Modelo 28

29 Aparte de salvar vidas, tratar el VIH proporciona beneficios económicos directos al sistema sanitario Español Esc Componente de valor Coste anual ( ) por paciente después de 25 años de tratamiento TOTAL ,586 (-26%) Medicación de 1 a línea Supresión viral duradera Vuelta a la salud Acontecimientos adversos 19 4 Morbilidades adquiridas 42 5 Persistencia del tratamiento de 1 a línea Estabilidad del paciente Nota: * Promedio de las medicaciones evaluadas Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud Sin tratamiento 29 Tratamiento con ARV*

30 Esc Aparte de salvar vidas, tratar el VIH proporciona beneficios económicos acumulados para el sistema sanitario Español Impulsor de valor Coste acumulado ( ) por paciente después de 25 años de tratamiento TOTAL ,653 (-26%) Medicación de 1 a línea Supresión viral duradera Vuelta a la salud Acontecimientos adversos Morbilidades adquiridas Persistencia del tratamiento de 1 a línea Estabilidad del paciente Nota: * Promedio de las medicaciones evaluadas Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud Sin tratamiento 3 Tratamiento con ARV*

31 Fármaco X muestra ventajas económicas acumuladas respecto a otras opciones de tratamiento en diversos inductores de valor a lo largo de los años Esc Componente de valor Coste acumulado diferencial ( ) por paciente después de 1 años de tratamiento X frente a Y X frente a Z X frente a W TOTAL -8,636-7,488-5,876 Medicación de 1 a línea 1,812 14,62 18,133 1 Supresión viral duradera -3,661-4,75-5,17 2 Vuelta a la salud -5,829-5,736-6,362 3 Acontecimientos adversos -1,115-1,576-1,73 4 Morbilidades adquiridas Persistencia del tratamiento de 1 a línea -8,46-9,657-1,426 6 Estabilidad del paciente Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud

32 Esc Tratar a los pacientes con VIH con Fármaco X produce beneficios en término de costes y QALY Correlación entre QALY (años de vida ajustados por calidad incrementales) y costes incrementales asociados al uso del Fármaco X frente a otros agentes QALY incrementales X Z Y W QALY totales 12,177 11,42 11,488 11,437-14, QALY totales frentea X,775,689,74-14,5 X frente a W Costes totales Costes incrementales frentea X Costes incrementales ( ) -15, -15,5-16, X frente a Z -16,5 X frente a Y -17, Fuente: Resultados de Modelos de Economía de la Salud 32