2 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015

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2 2 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 La Ley Crea un Sistema de Protección Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo y otorga cobertura financiera universal a medicamentos de alto costo, procedimientos médicos especializados de demostrada efectividad, de acuerdo a lo establecido en los Protocolos respectivos, garantizando que los mismos sean accesibles en condiciones de calidad y eficiencia.. Para mayor información sobre el manejo clínico para tratamiento con trastuzumab en personas con cáncer de mama que sobreexpresan el gen HER2 positivo, consulte el documento Orientaciones para el Manejo Clínico para tratamiento con trastuzumab en personas con cáncer de mama que sobreexpresan el gen HER2 disponible en

3 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD ÍNDICE Mapa de RED... 4 Diagrama de Flujo de la Red de Atención para Personas con Cancer de Mama que sobreexpresan Gen HER I. INTRODUCCIÓN... 7 II. OBJETIVOS... 8 III. ÁMBITOS DE LA APLICACIÓN... 8 IV. POBLACIÓN OBJETIVO... 8 V. DEFINICION DE LA TECNOLOGÍA... 9 VI. MANEJO CLINICO... 9 VII. AUTORIZACIÓN DE COBERTURA DE TRATAMIENTOS BIBLIOGRAFÍA Índice de Anexos ANEXO 1. Formulario Solicitud de Trastuzumab ANEXO 2. Formulario Confirmación Diagnóstica ANEXO 3. Formulario Seguimiento y Evaluación ANEXO 4. Formulario Solicitud Cambio centro de Administración de Tratamiento... 23

4 4 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 Mapa de RED Prestador de Salud Ley Corresponde a cualquier persona natural o jurídica, establecimiento o institución, que se encuentre aprobada por la Comisión Ministerial de la Ley , para otorgar prestaciones de salud relacionadas con aquellas garantizadas por la Ley. Los Red de atención se organizará en cuatro etapas: I Solicitud de Tratamiento II Confirmación Diagnóstica III Tratamiento IV Seguimiento I. Solicitud del Medicamento Las personas con Cáncer de Mamas HER2+ que cumplan con los criterios de inclusión señalados deberán realizar la solicitud del medicamento al Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado, a través de su médico tratante mediante el formulario de solicitud correspondiente. Este Comité podrá aprobar o rechazar las solicitudes de acuerdo a los antecedentes presentados. El médico tratante será responsable de la información entregada, la que podrá ser objeto de auditoría. II. Confirmación Diagnóstica La etapa de confirmación diagnóstica estará a cargo de un Prestador Público o Privado aprobado por la Comisión Ministerial de la Ley III. Etapa de Tratamiento: Entrega de Medicamentos: El medicamento, cubierto por el Fondo, deberá ser dispensado en un establecimiento que cuente con autorización sanitaria. La Administración de medicamentos: Deberá ser realizada en un establecimiento que cuente con autorización sanitaria y administrado por personal profesional acreditado en la Superintendencia y con capacitación certificada para tal efecto, si corresponde.

5 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD IV. Etapa de Seguimiento Las personas que ingresen a este protocolo tendrán seguimiento clínico según lo establecido para estos efectos.

6 6 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 Diagrama de Flujo de la Red de Atención para Persona con Cáncer de Mama que sobreexpresan Gen HER 2 Solicitud de ingreso a garantía Confirmación Tratamiento Tratamiento Seguimiento NIVEL SECUNDARIO DE SALUD CRS, CDT, Consultas Clínicas Formulario de solicitud del medicamento Personas con diagnóstico de cáncer de mama que sobreexpresan el gen HER2 positivo Comité de expertos clínicos del prestador aprobado Notificación Trastuzumab Vía Subcutánea. Vía endovenosa Establecimiento Secundario. Seguimiento por especialista. A los 30 días de finalizado el tratamiento se debe evaluar respuesta Se sugiere hacer evaluaciones de función ventricular cada 3 ciclos ( 3,6, 9 y 12 meses) y luego anualmente. Después del año el control se realiza una vez al año

7 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD I. INTRODUCCIÓN El cáncer de mama es una enfermedad en su mayoría hormono dependiente (65%), debido al crecimiento anormal y desordenado de células del epitelio de los conductos o lobulillos mamarios y que tiene la capacidad de diseminarse. Los tipos histológicos de mayor frecuencia son el carcinoma ductal y el carcinoma lobulillar, con menor frecuencia puede originarse en los tejidos estromales, que incluyen a los tejidos conjuntivos grasos y fibrosos de la mama. Entre sus múltiples agentes causales se reconocen factores genéticos, familiares y conductuales. Así cerca de 5-10% obedece a causas genéticas y sobre un 80 % son esporádicos. Según estimaciones de GLOBOCAN 2012, durante el año 2012 se diagnosticaron poco más de un millón y medio de nuevos casos de cáncer de mama a nivel mundial, con una tasa estandarizada de 43.3 por 100 mil mujeres. Estimó que anualmente, fallecen mujeres por esta causa, alcanzando una tasa estandarizada por edad de 12.9 por mujeres. Para Sudamérica, la misma fuente calcula una tasa de mortalidad estandarizada por edad de 15,1 por mujeres y una tasa de incidencia estandarizada por edad de 46,0 por , lo que se traduciría en que anualmente fallecerían mujeres y se producirían casos nuevos en este continente. En Chile, el cáncer de mama en 2012 alcanzó una tasa de mortalidad observada de 15,69 por mujeres, con 1367 defunciones mujeres y 4 de varones. Según género y edad, el cáncer de mama afecta tanto a hombres como en mujeres preferentemente mayores de 15 años. Según el Primer Informe de Registros Poblacionales de Cáncer de Chile, quinquenio , la incidencia estimada por los Registros Poblacionales 1, ubicados en las Regiones de los Ríos, Antofagasta y Bío-bío, reportan tasas de incidencia de 32,3, 31,9 y 29,6 casos nuevos por mujeres respectivamente. Aproximadamente el 25% 2 de los cánceres de mama son tipo HER2 positivo. Estos tumores producen un exceso de la proteína HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, por sus siglas en inglés). El cáncer de mama HER2 positivo tiende a ser más agresivo, peor pronóstico y con mayores tasas de recaída. El estándar de asistencia aprobado para el cáncer de mama HER2 positivo en estadios localizados es 1 Unidad de Vigilancia de Enfermedades No transmisibles y Estudios, Departamento de Epidemiología, División de Planificación Sanitaria Subsecretaría de Salud Pública, En Chile el % fluctúa entre 14 y 16%.

8 8 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 trastuzumab un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado que bloquea a la proteína HER2. (Los tumores de alto riesgo son RE/RP negativos, de > 2 cm, de grado 2 ó 3, o que se presentan en una paciente menor de 35 años de edad.) En Chile a contar del año 2011 se incorporó en el sector público el tratamiento con trastuzumab en mujeres con cáncer de mama que sobreexpresan el gen HER2. Los resultados del seguimiento de estas personas informan que si se compara la sobre vida a 60 meses en personas en estadios tempranos con la de personas en estadio IV, la sobrevida fue de 45,2 % vs el grupo que no recibió trastuzumab, que fue 26,6% (IC95% 21,9 a 31,5). (13,14) Este protocolo de manejo clínico considera a mujeres con cáncer de mama localizado y localmente avanzado HER2 positivo que tienen indicación de tratamiento con trastuzumab. II. OBJETIVOS Objetivo General Entregar orientaciones a los equipos de salud para estandarizar el manejo clínico con trastuzumab para el cáncer de mama que sobreexpresa el gen HER2. Objetivo Específico: Entregar orientaciones para el tratamiento con trastuzumab para el cáncer de mama que sobreexpresa el gen HER2. III. ÁMBITOS DE LA APLICACIÓN Dirigido a profesionales multidisciplinarios del equipo de salud que atienden personas con cáncer de mama que sobreexpresión del gen HER2. IV. POBLACIÓN OBJETIVO Personas con diagnóstico de cáncer de mama que sobreexpresan el gen HER2.

9 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD V. DEFINICIÓN DE LA TECNOLOGÍA TRASTUZUMAB El trastuzumab (rhmab HER2) es un anticuerpo monoclonal recombinante obtenido por ingeniería genética que actúa frente la proteína HER2 y se utiliza en el tratamiento de los carcinomas de mama que expresan esta proteína. El trastuzumab es una inmunoglobulina IgG1 kappa que contiene una región idéntica a la inmunoglobulina humana unida a una porción de una proteína murina susceptible de actuar como ligando del receptor para HER2. (3) VI. MANEJO CLÍNICO La garantía explícita de protección financiera para el tratamiento del Cáncer de Mama que sobreexpresan el gen HER2 comprende el medicamento Trastuzumab. La garantía de Oportunidad: Con Confirmación diagnóstica de Cáncer de Mamas HER2+, Hará uso del beneficio específico de inicio de tratamiento con Trastuzumab en un plazo no mayor a 20 días, desde la prescripción de su médico tratante, una vez autorizado el tratamiento por parte del Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado. Continuidad, de atención y control, en conformidad a lo prescrito por el médico para el caso específico. Confirmación Diagnóstica El HER2 es un receptor con actividad tirosin-kinasa, producto de la síntesis del protooncogen ERBB2, que se encuentra en la superficie de las células mamarias y que controla su crecimiento, por lo que su expresión anormal se asocia a procesos tumorales. En las personas con cáncer de mama en que se encuentra la sobreexpresión de HER2, resultan en tumores de peor pronóstico y pueden responder de manera diferente a determinados tratamientos. La determinación de la expresión de HER2 se realiza mediante inmunohistoquímica para cuantificar la proteína producto de la expresión del oncogén en la superficie de la célula, y

10 10 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 mediante la prueba de hibridación in situ fluorescente (técnica FISH), en la que se determina el número de copias del gen que poseen las células del tumor. (2) Tratamiento farmacológico: Previo al inicio del tratamiento el profesional a cargo deberá informar al paciente en que consiste el tratamiento y sus beneficios, riesgos y posibles efectos secundarios. La sobrexpresión (o amplificación) del receptor HER2, está presente en el 15% de las mujeres con cáncer de mama y se asocia a un pobre pronóstico. Las terapias anti HER2 buscan reducir el riesgo de recaída y de muerte. Los resultados de eficacia parecen apoyar el uso de Trastuzumab en mujeres con cáncer de mama localizado y localmente avanzado, HER2 positivo. Sin embargo deben tenerse en cuenta los riesgos de cardiotoxicidad, particularmente en mujeres con bajo riesgo de recurrencia o con riesgo cardiovascular aumentado. (4) En personas que reciben quimioterapia con antraciclinas concurrente con trastuzumab, el riesgo de cardiotoxicidad es mayor(4). En general, la quimioterapia no debe usarse en concomitancia con la terapia hormonal(10) Trastuzumab puede usarse combinado con quimioterapia (exceptuando antraciclinas) y terapia hormonal. Para la mayoría de las personas el uso de antraciclinas seguido por taxane-trastuzumab puede ser la terapia de elección (11) En personas con cáncer de mama que sobreexpresan el gen HER2 se sugiere utilizar Trastuzumab 1. Formulación Subcutánea es de 600 mg/en 5 ml Dosis Fija cada 3 semanas (21 días ) 2. Formulación endovenosa 440mg polvo para solución para infusión. (se debe calcular según peso) cada 3 semanas Dosis de carga de 8 mg/kg, a continuación, 6 mg/kg cada 3 semanas.

11 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD Tratamiento sistémico recomendado para de cáncer de mama metastásico HER2 positivo REF: Basado Guía de Práctica Clínica de ESMO, 2012 HER 2 POSITIVO Receptor de estrógeno (+) Sin enfermedad extensa visceral Con enfermedad extensa visceral Terapia hormonal +bloqueo HER2(TZ o LP) Quimioterapia + bloqueo/dual HER2 TZ+ Anastrazol LP+ Letrozole Pert+TZ+Doc T-DM1 Receptor de estrógeno (-) Sin enfermedad extensiva visceral Con enfermedad extensiva visceral Quimioterapia + bloqueo/dual HER 2 Quimioterapia + boqueo/dual HER 2 TZ: Trastuzumab; T-DM1 trastuzumab emtansine, Pert pertuzumab; Doc docetaxel CRITERIOS DE INCLUSION Y EXLUSION PARA TRATAMIENTO CON TRASTUZUMAB Personas con cáncer de mama Etapas I, II y III. Adyuvancia Criterios de Inclusión Deben estar presentes todos los criterios 1. Estado general /performance estatus < 2, (PS = 0-1), (IK = %) 2. Sobreexpresen gen HER2 (3+) determinado por inmunohistoquímica (IHQ) positivo con intensidad 3+ (>10% de células en componente invasor), confirmado mediante FISH positivo Tamaño tumoral mayor de 1 cm. 4. Evaluación cardiológica previa: ecocardiograma o MUGA con fracción de eyección (FEi) > 50% 4 5. En mujeres en edad fértil, utilización de método anticonceptivo informado por profesional responsable. 3 Dako Herceptest. A manual for interpretation [Documento en línea]. Disponible en: 4 Cardiotoxicidad asociada a trastuzumab en la práctica clínica asistencial:c. Vicente*, N. Serrano, M.J. Agustín, V. Alonso, P. Palomo y R. Huarte. Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España, 15 de abril de 2009.

12 12 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD Con independencia del estado ganglionar. 7. Con independencia del estado receptores hormonales. 8. Evaluación clínica actual con resultados de biopsia, IHQ, HER2, FISH, TC (fecha reciente, previo a inicio trastuzumab). 9. Consentimiento informado. 10. Estudio etapificación: con Radiografía de Tórax o TAC, Eco abdominal o TAC, Cintigrama óseo. Criterios de Exclusión 1. Cáncer de mama metastásico, Estadío IV. 2. Ecocardiograma o MUGA con FE de ventrículo izquierdo menor a 50%. 3. Retiro del Consentimiento informado. 4. Patología cardiovascular no controlada. 5. Embarazo 6. Período de lactancia. 7. Proceso infeccioso activo. 8. Patología siquiátrica no controlada informado por profesional competente. Esquemas de Tratamientos Propuestos Quimioterapia adyuvante a) Quimioterapia 4AC+4T, seguida por trastuzumab trisemanal por 1 año, previa evaluación cada 4 meses ó 5 ciclos. b) Uso concomitante de trastuzumab con taxanos (4AC-TTz) secuencial por un año previa evaluación cada 4 meses ó 5 ciclos. Quimioterapia neoadyuvante a) 4AC-4T c/21 días o semanal por 12 semanas, con 4 trastuzumab (Tz), evaluación, luego cirugía y radioterapia con trastuzumab trisemanal hasta completar 1 año con evaluación cada 4 meses o 5 ciclos. Controles 1. Control mensual (oncólogo médico y exámenes de laboratorio) 2. Evaluación con imágenes cada 4 meses, que indique NO progresión.

13 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD Repetir ecocardiograma y exámenes e imágenes pertinentes cada 4 meses durante el Tratamientos. Si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo cae en 10% o más del basal o bajo 50%, o progresión de enfermedad, se debe suspender el Tratamientos. Criterios de Suspensión del Tratamientos 1. Progresión durante el Tratamientos, (aparición de lesiones viscerales). 2. Intolerancia a Tratamientos. 3. Problemas cardiovasculares no resueltos. 4. Suspensión voluntaria de consentimiento por el paciente. 5. Incumplimiento en las indicaciones médicas de la quimioterapia o exámenes de control. Terminado el Tratamientos adyuvante, y luego de 30 días deberá evaluar respuesta. Esta debe repetirse cada 6 meses el 1º y 2º año, luego 1 vez por año. Para facilitar el seguimiento se sugiere llevar registro de los personas en Tratamientos y seguimiento. Cuya información debe ser reportada a nivel central Personas con cáncer de mama metastásicas, Estadío IV Criterios de Inclusión Personas portadoras de cáncer de mama metastásico que sobrexpresen el gen HER2 determinado por inmunohistoquímica en la biopsia de la(s) metástasis (HER 2, 2+, 3+) y validada por el test de FISH (+)*. De acuerdo al protocolo Trastuzumab existente, las personas deben disponer de una tomografía computada de tórax, abdomen y pelvis de los últimos 6 meses. En caso de sospecha de metástasis del Sistema Nervioso Central( SNC), deberá adjuntarse una Tomografía de encéfalo. Las personas que estén recibiendo quimioterapia u hormonoterapia y sus metástasis estén controladas (regresión o al menos estabilización tumoral) continuarán con su terapia actual. En caso de progresión, se considerará su inclusión en el protocolo de Trastuzumab. Las personas que estén recibiendo Trastuzumab en protocolo de adyuvancia al momento de darse inicio al presente esquema, deberán reevaluarse por su equipo tratante para decidir la continuación de dicha terapia, adjuntando ficha de continuidad adjunta.

14 14 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 *De tener estos exámenes realizados no es necesario repetirlos. En el caso de que exista la imposibilidad o una gran dificultad para tomar biopsia de las metástasis, se aceptara la biopsia del tumor primario, siempre que sea FISH +. Criterios de exclusión No podrán recibir el tratamiento con Trastuzumab las personas que presenten las siguientes condiciones: Personas que no cumplan requisitos de inclusión Mujeres embarazadas Mujeres en edad fértil que rechacen tratamiento anticonceptivo eficaz Que tengan performance status bajo, igual o menor de 50% en la escala de Karnosfsky Que tengan una capacidad respiratoria disminuida con disnea de reposo o usuarias de oxígeno a permanencia. Antecedentes de Insuficiencia cardíaca congestiva Con alto riesgo de arritmias incontroladas. Personas con antecedentes de insuficiencia coronaria en tratamiento médico Con enfermedad valvular clínicamente significativa Con evidencia de infarto transparietal en el electrocardiograma( ECG) Con Hipertensión arterial no controlada Con fracción de eyección del ventrículo izquierdo de 50% o menos Administración del Trastuzumab (12) - El trastuzumab puede ser usado en concomitancia o secuencial a QT. Puede ser usado dentro de los 12 meses de la administración del último ciclo de QT adyuvante. Puede administrarse vía endovenosa o vía subcutánea. - Las personas podrán recibir el medicamento, tras una dosis inicial de carga, en forma tri-semanal, asociada o no a quimioterapia oncológica con paclitaxel (semanal o trisemanas), docetaxel, capecitabina o vinorelbina u hormonoterapia con inhibidores de aromatasa. - Si se atrasa la administración de la droga vía endovenosa por más de una semana, el Tratamientos debe reiniciarse utilizando la dosis carga, esto no se aplica en el caso del uso subcutáneo 600 mg en dosis fija por un año en el caso de Neoadyuvancia y adyuvancia, y hasta progresión de enfermedad metastásica.

15 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD Durante el periodo de administración de trastuzumab, si hay caída de la frecuencia de eyección (FE) más de 10 puntos del basal o FE menor de 50% se procederá según lo siguiente: - Primera disminución de la FE: Detener la administración de trastuzumab por 1 mes. - Tratamientos de Insuficiencia cardiaca y re evaluar.(protocolo) Seguimiento(12) - La medicación se administrará hasta que la enfermedad local, regional o metastásica presenten progresión o hasta que se produzcan efectos colaterales atribuibles a la droga y que no cedan a un manejo terapéutico que permita la reinstalación del trastuzumab. - A los 30 días de finalizado el tratamiento se debe realizar un control a la paciente para evaluar su estado clínico y respuesta al tratamiento. - Después del año, el control se realiza una vez al año. - Se sugiere hacer evaluaciones de función ventricular cada 3 ciclos (3, 6, 9 meses y 12 meses) y luego anualmente. VII. AUTORIZACIÓN DE COBERTURA DE TRATAMIENTOS La autorización del tratamiento por parte del Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado se hará basándose en la evaluación técnica de los formularios de solicitud de tratamiento presentados, requiriéndose para ello la siguiente documentación: - Formulario de solicitud de tratamiento. - Fotocopia de Cédula de Identidad del paciente. - Exámenes complementarios (sólo si son requeridos por el comité de expertos clínicos). Estudios, que deberán ser enviados junto al Formulario de Solicitud.

16 16 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 ANEXO 1. Formulario Solicitud de Trastuzumab MINISTERIO DE SALUD Ley Formulario Solicitud de Trastuzumab Para Cáncer de Mama Datos del Paciente Nombre y Apellidos: Rut: Sexo: F M Fecha Nacimiento: Previsión: Dirección: Comuna: Región: Teléfono fijo: Celular: Correo-e: Nº Ficha clínica: Datos Establecimiento de Referencia Nombre Establecimiento: Rut Establecimiento: Dirección: Región: Teléfono: Comuna: Médico Tratante: Nombre: Especialidad: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto:

17 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD Evaluación Clínica EVALUACIÓN DEL PACIENTE Etapificación clínica: Tipo de tratamiento a solicitar: Fecha del diagnóstico: Pre menopaúsica: Post menopaúsica: RESULTADO (I, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IIIC, IV) 1. Adyuvancia o 2. Mantención Metastásica / / SI/NO SI/NO REQUISITOS Performance estatus: Debe ser <2,(PS/IK=90-100% Receptores estrógeno: (+)/(-) Adjuntar informe Receptores de progesterona: (+)/(-) Adjuntar informe Herceptest: Debe estar +++ determinado por inmnohistoquímica con intensidad 3+ (>10% de células en componente invasor) Adjuntar informe Fish (reconfirmación): (+)/(-) Adjuntar informe Ecocardiograma/Muga FE basal post antraciclinas: % Debe ser mayor a 50% Adjuntar Informe Peso actual : Superficie corporal actual : Axila positiva: Corroboración de no progresión : Si/No Escáner Cintigrama óseo Adjuntar informe Otros exámenes: Especificar Adjuntar informe Método Diagnostico HERB 2+ Inmunohistoquímica FISH En tratamiento Actualmente: Sí No Fecha Estimada para inicio Tratamiento: Nombre Medicamento: Indicación Estado de tratamiento Se debe detallar Quimioterapia recibida y/o Radioterapia cada

18 18 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 Información Adicional: (En caso de ser documentos anexar y detallar) Médico responsable del Formulario: Nombre Rut Correo electrónico Especialidad Fono contacto: Firma: Timbre: Equipo Clínico a cargo: Equipo Clínico a Cargo en Establecimiento de referencia Médico: Nombre: Especialidad: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto: Enfermera(o): Nombre: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto: Químico Farmacéutico: Nombre: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto:

19 PROTOCOLO TRASTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD ANEXO 2. Formulario Confirmación Diagnóstica MINISTERIO DE SALUD Formulario Confirmación Ley Confirmación Diagnóstica / / Fecha: Datos del Paciente Datos del Paciente: Nombre y Apellidos: Rut: Sexo: F M Fecha Nacimiento: Previsión: Dirección: Región: Comuna: Teléfono fijo: Celular: Correo-e: Nº Ficha clínica: Datos Centro de Referencia Nombre Establecimiento: Rut Establecimiento: Dirección: Región: Teléfono: Comuna: Médico Tratante: Nombre: Especialidad: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto:

20 20 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 Confirmación Problema de Salud: Confirmación: Sí No Garantía: Especificar: Dosis: Frecuencia: Plazo: Examen (de confirmación) Fármaco Alimento Dispositivo Intervalo: Datos de Institución o Comisión que confirma Institución que Confirma: Nombre Institución: Rut de Institución: Dirección: Comuna: Fono: Región: Profesional responsable Confirmación: Nombre Rut Correo electrónico Fono contacto: Firma: Timbre:

21 ANEXO 3. Formulario Seguimiento y Evaluación MINISTERIO DE SALUD Formulario Seguimiento Ley Formulario Seguimiento Cáncer de Mama en Terapia con Trastuzumab Datos del paciente: Nombre y Apellidos: Datos del Paciente Rut: Sexo: F M Fecha Nacimiento: Previsión: Dirección: Comuna: Región: Teléfono fijo: Celular: Correo-e: Nº Ficha clínica: Datos Centro de Seguimiento Nombre Establecimiento: Rut Establecimiento: Dirección: Región: Teléfono: Comuna: Médico Tratante: Nombre: Especialidad: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto: Seguimiento Garantía: Fármaco Especificar Fecha de inicio:

22 22 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 Dosis Vía de Administración: (Subcutánea/endovenosa) Intervalo: cada 21 días estricto Modalidad: Adyuvancia/ Mantenimiento Metastásica Fracción de eyección ventrículo izquierdo basal post antraciclinas: Cronograma Seguimiento Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Ciclo 4 Ciclo 5 Ciclo 6 Ciclo 7 Ciclo 8 Ciclo 9 Ciclo 10 Ciclo 11 Ciclo 12 Ciclo 13 Ciclo 18 Fecha de administraci ón cada 21 días Fracción de Eyección (FEVI) * * * * Dosis Exámenes Evaluacione s Autorizado Rechazo El Seguimiento para continuación de tratamiento requiere evaluación cardiológica de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo al finalizar 3 ciclos (cada tres ciclos) lo más cercano al 4to. Esta debe encontrarse sobre 50% y no bajar más de 10 puntos porcentuales de la FE Basal. En esto casos se debe suspender 2 a 3 semanas hasta recuperar FE o bien solicitar evaluación con cardiólogo que entregue informe donde autorice su administración el cual se debe adjuntar.

23 ANEXO 4. Formulario Solicitud Cambio centro de Administración de Tratamiento MINISTERIO DE SALUD Ley Datos del Paciente: Nombre y Apellidos: Solicitud Cambio Centro de Administración de Tratamiento Fecha: / / Datos del Paciente Rut: Sexo: F M Fecha Nacimiento: Previsión: Dirección: Región: Comuna: Teléfono fijo: Celular: Correo-e: Nº Ficha clínica: Problema de Salud Nombre Establecimiento: Datos Centro de Referencia Rut Establecimiento: Dirección: Región: Teléfono: Comuna: Médico Tratante: Nombre: Especialidad: Correo electrónico: Rut: Fono Contacto: Nombre Establecimiento Actual: Datos Centro Administración Tratamiento

24 24 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 Rut Establecimiento: Dirección: Región: Teléfono: Comuna: Garantía Fármaco: Dosis: Intervalo: Frecuencia: Plazo: Nombre Establecimiento Solicitado: Rut Establecimiento: Dirección: Región: Teléfono: Comuna: Motivo Solicitud: Profesional responsable Solicitud: Nombre Rut Correo electrónico Fono contacto: Firma: Timbre: Nota: Todo establecimiento para ser administrador de un Fármaco con garantía en la Ley , debe contar previamente con la aprobación de la comisión Ministerial, que debe evaluar los requisitos técnicos con que debe contar el establecimiento.

25 BIBLIOGRAFÍA 1. Schueller G, Jaromi S, Ponhold L, Fuchsjaeger M, Memarsadeghi M, Rudas M, et al. US-guided 14-gauge core-needle breast biopsy: results of a validation study in 1352 cases. Radiology Aug;248(2): Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama. Para el Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de Mama Metastásico (GPC) TRASTUZUMAB EN VADEMECUM IQB [Internet]. [cited 2015 Jul 23]. Available from: 4. National Collaborating Centre for Cancer (UK). Early and Locally Advanced Breast Cancer: Diagnosis and Treatment [Internet]. Cardiff (UK): National Collaborating Centre for Cancer (UK); 2009 [cited 2015 Jul 22]. Available from: 5. Petrelli F, Barni S. Meta-analysis of concomitant compared to sequential adjuvant trastuzumab in breast cancer: the sooner the better. Med Oncol Northwood Lond Engl Jun;29(2): Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, et al. Trastuzumab containing regimens for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012;4:CD Brollo J, Curigliano G, Disalvatore D, Marrone BF, Criscitiello C, Bagnardi V, et al. Adjuvant trastuzumab in elderly with HER-2 positive breast cancer: a systematic review of randomized controlled trials. Cancer Treat Rev Feb;39(1): Harris CA, Ward RL, Dobbins TA, Drew AK, Pearson S. The efficacy of HER2- targeted agents in metastatic breast cancer: a meta-analysis. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol ESMO Jun;22(6): Zhu Z-L, Zhang J, Chen M-L, Li K. Efficacy and safety of Trastuzumab added to standard treatments for HER2-positive metastatic breast cancer patients. Asian Pac J Cancer Prev APJCP. 2013;14(12): Albain KS, Barlow WE, Ravdin PM, Farrar WB, Burton GV, Ketchel SJ, et al. Adjuvant chemotherapy and timing of tamoxifen in postmenopausal patients

26 26 PROTOCOLO TRAZTUZUMAB LEY MINISTERIO DE SALUD 2015 with endocrine-responsive, node-positive breast cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Lond Engl Dec 19;374(9707): Senkus E, Kyriakides S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Thompson A, Zackrisson S, et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol ESMO Oct;24 Suppl 6:vi División de Prevención y Control de Enfermedades Subsecretaría de Salud Pública. Protocolo de tumores sólidos. Cáncer de Adulto Ministerio de Salud Chile; Resultados sobrevida en mujeres con Cáncer de Mama HER 2+ tratadas trastuzumab adyuvante y metastásico Congreso Chileno de Mastología Resultados tratamiento en mujeres con Cáncer de Mama Región Metropolitana Años Congreso Chileno de Mastologia 2015.