PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL MÉTODO ELECTROQUÍMICO PARA LA DETERMINACIÓN DE MONÓXIDO DE CARBONO EN AIRE MEDICINAL

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1 PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL MÉTODO ELECTROQUÍMICO PARA LA DETERMINACIÓN DE MONÓXIDO DE CARBONO EN AIRE MEDICINAL CODIGO: FAR VERSION:1 FECHA: Octubre de 2016 PAGINAS:7 1. OBJETIVO Demostrar mediante la validación del método analítico electroquímico para la determinación de monóxido de carbono en aire medicinal producido en sitio por compresor, que las características de desempeño son adecuadas para la aplicación analítica prevista. 2. ALCANCE El presente protocolo aplica al proceso de validación prospectiva y revalidación de la metodología analítica mediante el método electroquímico para la determinación de monóxido de carbono en aire medicinal producido en sitio por compresor. Los parámetros de validación a evaluar corresponden a la categoría II para determinación cuantitativa de impurezas de acuerdo a la USP vigente. La revalidación tendrá lugar cuando se efectúe un cambio que se espera afecte la bondad de un método ya validado. 3. DEFINICIONES Validación del método analítico: Procedimiento para establecer pruebas documentales que demuestren científicamente que un método analítico tiene las características de desempeño que son adecuadas para cumplir los requerimientos de las aplicaciones analíticas pretendidas Validación Prospectiva: Establecimiento de la evidencia documentada para demostrar que un proceso cumplirá con su propósito, basados en información obtenida durante su desarrollo. Validación concurrente: Establecimiento de evidencia documentada para demostrar que un proceso cumple con su propósito, basados en información obtenida durante la implementación del mismo. Técnica: Principio científico que puede ser útil para suministrar información sobre la composición de una muestra. Método: Adaptación de una técnica para un propósito especifico. Procedimiento: Instrucciones generales, escritas, necesarias para realizar un método. Protocolo: Descripción detallada de cada una de las operaciones a afectar durante una calificación, validación, y estudio de estabilidad. 4. MARCO LEGAL Y TÉCNICO 4.1. Internacional Conference on Harmonitation of technical requeriments for registration of pharmaceuticals for human use (ICH) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY Q2(R1). Noviembre Farmacopea de los Estados Unidos de América USP. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION Guía de la OMS sobre los requisitos de las prácticas adecuadas de fabricación (PAF). Segunda Parte Validación. Organización Mundial de la Salud Ginebra Validación de métodos analíticos de la asociación española de farmacéuticos de la industria AEFI, DISPOSICIONES GENERALES El director técnico y jefe de control de calidad planificarán el estudio, supervisarán las pruebas analíticas, realizarán el estudio de validación, registrarán la información y comprobarán la integridad de los registros. El Comité de BPM revisará y aprobará el protocolo antes del estudio de validación y el informe de validación. 6. DESARROLLO DEL PROTOCOLO

2 6.1. Especificaciones del producto: Aire medicinal Determinación de monóxido de carbono en aire medicinal por el método electroquímico. El analizador de monóxido de carbono debe ser operado de acuerdo a lo descrito en el Instructivo del proceso operativo de producción de aire medicinal. La cuantificación de la concentración de monóxido de carbono en aire medicinal se realiza mediante el regulador conectado a la línea de aire medicinal a una presión El analizador muestra automáticamente la lectura de monóxido de carbono en aire medicinal Validación Para efectuar la determinación de monóxido de carbono mediante el sensor de celda electroquímica en la validación de la metodología analítica se deben realizar los siguientes pasos: Verifique las presiones existentes en los brazos del Manifold de respaldo con el fin de garantizar el suministro de aire medicinal durante la validación del método analítico según aplique Registre las presiones de los brazos del Manifold en el formato de VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ELECTROQUÍMICO PARA LA DETERMINACIÓN DE MONÓXIDO DE CARBONO Suspenda el suministro proveniente del SAM (Sistema de Aire Medicinal) mediante la válvula ubicada después de la electroválvula y ponga en funcionamiento el Manifold, solo si el sistema se encuentra operando Desconecte la sonda de muestreo que va desde el monitor de monóxido de carbono hasta la línea de aire medicinal Adapte el regulador al cilindro, abra la válvula y regule la presión a menos de60 psi Conecte la sonda de muestreo que va desde el monitor de monóxido de carbono al cilindro patrón Efectúe la verificación de las condiciones iniciales para el rango de calibración del equipo mediante los gases patrón respectivo y regístrelos en el formato VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ELECTROQUÍMICO PARA LA DETERMINACIÓN DE MONÓXIDO DE CARBONO Realice el mismo procedimiento para efectuar los muestreos de menor a mayor concentración de monóxido de carbono y según el parámetro a establecer, cuidando de hacer la purga entre cada determinación con el gas a utilizar Una vez termine los muestreos efectúe la verificación de las condiciones finales para el rango de calibración del equipo y regístrelos en el formato VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ELECTROQUÍMICO PARA LA DETERMINACIÓN DE MONÓXIDO DE CARBONO Reanude el suministro de aire medicinal desde el SAM y registre las presiones finales de los brazos del manifold solo si el sistema se encuentra operando 6.4. Materiales, Equipos y Documentos Antes de iniciar la validación verifique: Tabla 1. Los materiales y el equipo que se describan en el procedimiento.

3 6.5. Determinación de Parámetros Especificidad Objetivo: Determinar la capacidad del método analítico de determinación de monóxido de carbono para evaluar inequívocamente el analito en presencia de otros que puedan estar presentes Procedimiento - Use las siguientes mezclas: Oxígeno 21% Nitrógeno 79% Monóxido de carbono 10 ppm, oxigeno 21%, Nitrógeno balance -Analice cada concentración tres veces mediante el método electroquímico (sensor de monóxido de carbono) a una presión -Compare los resultados de recuperación de la mezcla vs el estándar de referencia (aire seco) Criterios de aceptación Los resultados obtenidos deben demostrar que la recuperación de la muestra que presenta monóxido de carbono debe encontrarse entre el 98,0% y el 102%. El blanco (oxígeno 21%-nitrógeno 79%) no debe presentar una respuesta significativa. 6.6 Linealidad y Rango Objetivo: Determinar la capacidad del método analítico de detección de monóxido de carbono para dar resultados directamente proporcionales a la concentración del analito de la muestra dentro del rango de 0 a 200% (0 ppm a 20 ppm) Procedimiento -Use cinco concentraciones conocidas en la determinación de monóxido de carbono:

4 -Analice cada concentración tres veces mediante el método electroquímico (sensor de monóxido de carbono), a una presión -Grafique el nivel de respuesta de la medición contra la concentración de monóxido de carbono. -Realice el test de homogeneidad, sensibilidad, proporcionalidad y un análisis de varianza de la regresión lineal Criterio de Aceptación -Si el intervalo es lineal, los RSD % de los factores de respuesta deben ser semejantes entre sí y cercanos al valor de la pendiente. Si el coeficiente de variación de los factores de respuesta es menor de un 5%, se considera que presenta una linealidad suficiente. -Paso del intercepto por cero, mediante un test de student. -Coeficiente de correlación de la regresión lineal debe encontrarse entre 0.98 y 1.00, el coeficiente de correlación al cuadrado debe ser mayor de La Gexperimental se compara con la Gtabulada, n grupos, n replicada. Si la Gexperimental <Gtabulada, entonces puede considerarse que el factor comparado no influye y existe homogeneidad de variancias entre los grupos de resultados. -Test de sensibilidad: texp<ttabla -Test de proporcionalidad: texp>ttabla 6.7 Exactitud Objetivo: determinar la capacidad del método para medir el valor previsto Procedimiento: - Use cuatro concentraciones detectables conocidas en la determinación de monóxido de carbono: -Analice cada concentración tres veces mediante el método electroquímico (sensor de monóxido de carbono) a una presión -Compare el valor esperado vs. promedio de valores obtenidos. -Calcule el porcentaje de recuperación total y por cada nivel de concentración de la siguiente ecuación: %R= valor experimental hallado x 100/valor real Criterio de aceptación La recuperación media para cada nivel de concentración debe encontrarse entre el 98% y 102%. Se confirma con una t student, que no hay diferencias significativas entre las recuperaciones medias para cada nivel de concentración.

5 6.8 Precisión Objetivo: Determinar la precisión del sistema y del método de una muestra homogénea en varios puntos de la curva entre distintas valoraciones y a la concentración límite de especificación Precisión del sistema (repetibilidad) -Se cuenta con un patrón de nivel de concentración de 100 % (Monóxido de carbono 10 ppm, Oxígeno 21% Nitrógeno 79%). Someta a prueba 6 veces la concentración de la muestra con el Sensor de monóxido de carbono a una presión -Calcule el promedio y la desviación estándar de cada punto y el coeficiente de variación para los datos obtenidos Precisión del Método - Use cuatro concentraciones detectables conocidas en la determinación de monóxido de carbono: -Analice cada concentración tres veces mediante el método electroquímico (sensor de monóxido de carbono) a una presión -Calcule el promedio y la desviación estándar de cada punto para cada prueba y el coeficiente de variación para los datos obtenidos Criterio de aceptación En el caso de la precisión del sistema y del método, para evaluar la precisión la desviación estándar relativa debe ser menor o igual al 5%. 6.9 Limite de cuantificación Objetivo: Determinar la capacidad del método analítico de determinación de monóxido de carbono para cuantificar la mínima concentración de analito en las condiciones establecidas.

6 6.9.2 Procedimiento: -Use la concentración blanco en la determinación de monóxido de carbono: Patrón (ppm) Oxígeno 21% Nitrógeno 79% -Analice cada concentración diez veces mediante el método electroquímico (sensor de monóxido de carbono) a una presión -Calcule la desviación estándar (Sb) de la respuesta de los 10 blancos. -Determine la pendiente de la curva de calibración (b) de acuerdo a la prueba de linealidad realizada. -Calcule el límite de cuantificación de acuerdo a la siguiente ecuación: LC=10Sb/b Criterio de aceptación El límite de cuantificación debe ser menor o igual a 1 ppm de monóxido de carbono Desviaciones Registre cualquier desviación de las actividades efectuadas en el formato de acciones correctivas y preventivas Informe Prepare el informe de validación de la valoración analítica Este documento debe incluir lo siguiente: fecha de inicio del estudio; fecha de finalización; observaciones efectuadas; problemas identificados; resumen del informe de desviaciones; resultados de las pruebas y los análisis estadísticos; si los resultados de cada tanda de la valoración satisfacen los criterios de aceptación; si la variación entre las repeticiones de la valoración cumplen los criterios especificados; ubicación de los datos originales; y otra información pertinente al estudio Describa las desviaciones (incluida la justificación y la repercusión sobre la validez del ensayo.) Se formularán conclusiones con respecto a la validez de la valoración para los resultados individuales y para las repeticiones. Aprobación: Presente el informe de validación de una valoración analítica a Dirección Técnica para su evaluación y aprobación. DOCUMENTOS Plan Maestro de Validación Instructivo Calificación de diseño Instructivo Calificación de instalación Instructivo Calificación de operación Instructivo Calificación de desempeño CODIGO FAR ATB ATB ATB ATB N/A 8. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA N/A 9. ANEXOS

7 10. CONTROL DE CAMBIOS DEL DOCUMENTO VERSIÓN COMENTARIOS DE LA VERSIÓN FECHA RESPONSABLE DEL CAMBIO Se actualizaron conceptos, cálculos, 1 se actualizaron los anexos y se Octubre de 2016 Jackeline Solano Mojica eliminaron tablas de datos. ELABORÓ Nombre: Carolina Londoño Cargo: Jefe de Control de Calidad REVISÓ Nombre: Jackeline Solano Mojica Cargo: Directora Técnica APROBÓ Nombre: Jackeline Solano Mojica Cargo: Directora Técnica Fecha: Octubre de 2016 Fecha: Octubre de 2016 Fecha: Octubre de 2016