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1 37 CONARPE Pasando revista Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk S, Benson J, Enders F, and Angulo P Mayo Clinic, Rochester, MN, USA Gut, 2009 November; 58 (11):

2 Objetivo: determinar la historia natural y sobrevida de niños con NALFLD Diseño: estudio de cohorte retrospectivo longitudinal de un centro. Material y métodos: Selección: los pacientes con NAFLD fueron identificados utilizando una base de datos de la Mayo Clinic (internados y ambulatorios). Palabras claves: hígado graso, esteatohepatitis, o esteatosis hepática. Fecha: 11/1/85 al 31/12/99. Consentimiento informado. Definición de niño: < de 21 años (INH). Criterios diagnósticos de NAFLD El REP (Rochester Epidemiology Projects) identificó a 130 casos, de los cuales se incluyeron 66 niños, luego de una exhaustiva revisión.

3 Material y métodos: en la 1 consulta: historia clínica, examen físico, IMC, laboratorio completo, ecografía, o TAC, o RNM. La biopsia hepática: se realizó en 29 pacientes al diagnóstico y se repitió durante el seguimiento en 5 Análisis estadístico: variables continuas: media, DS, porcentajes. El test de t para comparar los niños con o sin biopsia. Test X². Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución de Poisson. Resultados: síndrome metabólico: 19 (29%) al diagnóstico, y 55 (83%) presentaban al menos un síntoma o signo. Durante la evolución (4-11 años) en 4 niños: diabetes tipo II. Fibrosis (1 2):59%, cirrosis:1, y 2 niños fallecieron, y 2 recibieron Tx hepático, pero recidivó el NAFLD con síndrome hepatopulmonar.

4 Discusión: NAFLD es una enfermedad potencialmente progresiva. Se asocia con una sobrevida más corta comparada con la población general, de la misma edad y sexo: 13,8 > riesgo. 4/5 niños con biopsias repetidas presentaron al inicio ausencia de fibrosis, 2 desarrollaron severa fibrosis. 27,3% presentaban HDL colesterol < 5 th p; 20% títulos bajos de FAN / AML; 88% δgt Limitaciones: los pacientes son referidos a un centro de alta complejidad, es probable que no aplique a niños con NAFLD de la comunidad. El 80% de la población eran blancos, y se desconoce cual es la progresión en otras etnias. La falta de biopsia hepática de todos los niños estudiados al diagnóstico, no permite determinar el significado pronóstico de los hallazgos histológicos

5 Lavine J, Schwimmer J, Van Natta M, Molleston J, Murray K, Rosenthal P, Abrams S, Scheimann A, Sanyal A, Chalasani N, Tonascia J, Ünalp A, Clark J, Brunt E, Kleiner D, Hoofnagle J, Robuck P. for the Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Network 37 CONARPE Pasando revista JAMA 2011; 305 (16):

6 Objetivo: determinar si los niños con NALFD mejorarían con una terapéutica, Vitamina E o Metformina. Diseño, pacientes: estudio randomizado, doble ciego, placebo - control realizado en 10 centros clínicos de investigación universitarios. Pacientes: 173, edad: 8-17 años, persistente ALT, con biopsia hepática que confirma NAFLD, entre setiembre 2005 y marzo Intervenciones: n: 58 niños recibió 800 UI de vitamina E/d; n: mg de Metformina/d; y el grupo placebo: 58, durante 96 semanas. A todos se le indicó dieta, ejercicios físicos. Aprobado por la FDA. Consentimiento informado

7 Medidas de resultado: reducción de ALT definida como 50 % o menos del nivel basal (40 U/L) en c/ visita c/12 semanas durante 48 a 96 semanas. Mejoría de los hallazgos histológicos de NAFLD y resolución del NASH Resultados: reducción sostenida de ALT fue similar al placebo: 10/58 (17%), en ambos grupos, vitamina E: 15/58 (26%), y Metformina: 9/57 (16%). El cambio medio de ALT (basal-96 s): placebo: -35,2 (p= 0.006),vit E. -48,3 (P= 0.04), y Metformina: - 41,7 (P =0,40). Score balonización (96 s): placebo: 0,1 vs - 0,5 vit E y -0,3 con Metformina; y el score de actividad de NAFLD: - 0,7 /placebo); - 1,8 (v E) y 1,1 (M)

8 Limitaciones: - inclusión de un falso negativo, - incluir pts con NAFLD, pero sin NASH, - exclusión de pacientes con diabetes o cirrosis, - no hay un grupo con ambas drogas, - el análisis de resultado secundario se basó en los que finalizaron, en lugar de intención de tratar Conclusiones: ni la vitamina E ni la Metformina fueron superiores al placebo en lograr el resultado primario de reducción sostenida en el nivel de ALT en pacientes pediátricos con NAFLD.

9 37 CONARPE Pasando revista Vizzotti C, González J, Gentile A, Rearte A, Ramonet M, Cañero- Velasco MC, Pérez Carrega ME, Urueña A, and Diosque M Pediatric Infectious Disease Journal 2014; (33): 84-88

10 Objetivo: fue evaluar el impacto de esta novedosa intervención Diseño: estudio prospectivo, longitudinal Métodos: se realizó un análisis longitudinal de las tasas informadas por el Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica desde el 2000 al Los casos de Hepatitis Fulminante(HF) y Trasplante Hepático (Tx H). Tasas de incidencia e impacto clínico se comparó entre el período pre y post vacunación ( vs ). Las tasas de notificación fueron comparadas por edad y regiones. Análisis estadístico: EpiInfo (CDC, Atlanta)

11 Resultados: La tasa de incidencia fue del 7,9/ , post vacunación, representando una del 88,15 (p<0,001) vs pre vacunación. Desde marzo 2007 no se observó ningún caso de HF ni Tx H por infección HAV. La declinación de las tasas de incidencia fueron en todas las regiones geográficas y todas las edades, pero fue más alta (pre vacunación) en áreas más afectadas y menor edad. Si bien, se observó un de casos y tasas en todos los grupos de edad, desde el 2006, la > proporción de casos se observó en los < de 14 años. La cobertura de vacunación fue > 90% desde 2006, 96,8% 06-11

12 Discusión: una pregunta que todavía no tiene respuesta es la persistencia de la respuesta inmunológica luego de una sola dosis de vacuna. Datos preliminares de seroprevalencia en 1139 niños vacunados con 1 dosis, a 4 años, el 90% tenían anticuerpos protectores. Y a 8 años (n: 1088), el 97,4% persistían los anti HAV (170,5 mul/ml) Conclusiones: la estrategia de dosis única ha sido altamente efectiva en controlar la infección por HAV en todos los grupos de edad.

13 Te esperamos!

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