Experiencia en indicaciones fuera. tratamientos antifibróticos

Transcripción

1 Experiencia en indicaciones fuera de ficha técnica de tratamientos antifibróticos Estrella Fernández Fabrellas Servicio de Neumología Consorcio Hospital General Universitario Valencia

2 Escenario actual 1. El curso de la enfermedad es impredecible pero irremediable hacia la progresión 2. No podemos identificar a priori cual será la evolución de cada paciente 3. La supervivencia es peor que la de la mayoría de tumores malignos ( cuanto antes se trate, mejor ) Parece lógico plantearse iniciar el tratamiento cuanto antes (más leves) y tratar también a los pacientes más graves FUERA DE FICHA TÉCNICA

3 Ficha técnica Pirfenidona (ESBRIET ) Indicaciones terapéuticas Esbriet está indicado en adultos para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) leve a moderada Nintedanib (OFEV ) Indicaciones terapéuticas Ofev está indicado en adultos para tratar la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) 1. AEMPS y EMA: Fecha autorización: 28 de febrero de EMA: Fecha de la primera autorización: 15 de enero de AEMPS: 9 de marzo de 2015

4 Ensayos clínicos Pirfenidona (ESBRIET ) 1 Nintedanib (OFEV ) 2 CAPACITY (004/006) 1 FPI cierta (TCAR o biopsia) Edad años %FVC 50% y 90% %DL CO 35% y 90% ASCEND (016) 2 : FPI cierta (TCAR o biopsia) Edad años %FVC 50% y 90% %DL CO 30% y 90% INPULSIS-1 e INPULSIS-2 3 FPI cierta (admite MDD) Edad 40 años %FVC 50% %DL CO 30%-79% No límite superior para edad No límite superior para %FVC 1. Noble PW, et al. Lancet. 2011; 377: King TE, et al. N Engl J Med. 2014; 370: Richeldi L, et al. N Engl J Med. 2014; 370:

5 Qué dice NICE? Pirfenidona Nintedanib 1. NICE. Pirfenidone for treating idiophatic pulmonary fibrosis. Abril 2013; revisado en septiembre NICE. Nintedanib for treating idiophatic pulmonary fibrosis. Enero 2016

6 Según EC, fuera de ficha técnica sería Pirfenidona Nintedanib FPI cierta (TCAR o biopsia) FPI cierta (admite MDD) Edad de años Edad 40 años %FVC 50% y 90% %FVC 50% %DL CO 35% y 90% %DL CO 30%-79% No límite superior para edad ni %FVC Edad > 80 años FVC < 50% o > 90% DL CO < 35% o > 90% Edad < 40 años FVC < 50% DL CO < 30% o > 80%

7 Según NICE, fuera de ficha técnica sería Pirfenidona Tratamiento de FPI solo si %FVC entre 50-80% Nintedanib Tratamiento de FPI solo si %FVC entre 50-80% Edad FVC < 50% o > 80% DL CO Edad FVC < 50% o > 80% DL CO

8 Según AEMPS, fuera de ficha técnica sería Pirfenidona Tratamiento de la FPI leve-moderada Nintedanib Tratamiento de la FPI Edad FVC < 50% o > 80% DL CO < 35% Edad FVC DL CO

9 Hay datos fuera de ficha técnica? Estudios muy limitados sobre pacientes con deterioro más grave o más leve de la función pulmonar, que podrían informar para la práctica clínica: Derivados de subanálisis de seguimiento de pacientes de los ensayos Disponibles fundamentalmente para Pirfenidona 1,2 RECAP y PASSPORT Primeros datos de Nintedanib, muy recientes 3,4 INPULSIS -ON Esperables del análisis de Registros nacionales en marcha ( vida real ) 1. Cottin V, et al. ERR 2015; 24; Harari S, et al. ERR 2015; 24: Wuyts W, et al. Lung 2016; 194: Kolb, M, et al. Thorax 2016; doi: /thoraxjnl

10 Seguimiento con antifibróticos RECAP 1 (Pirfenidona): más de 6 años de seguimiento Pacientes de CAPACITY (tratados + placebo) + nuevos con los mismos criterios de inclusión que los EC PASSPORT 2,3 (Pirfenidona): más de 2 años de seguimiento Registro europeo de efectos adversos y seguridad post-autorización de Pirfenidona INPULSIS -ON 4,5 (Nintedanib): casi 18 meses de seguimiento Pacientes de INPULSIS (tratados + placebo) 1. Costabel U, et al. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Diseases 2014; 31: Koschel D, et al. ERJ 2014; 44:Suppl Cottin V, et al. ERJ 2015; 46:Suppl Wuyts W, et al. Lung 2016; 194: Kolb, M, et al. Thorax 2016; doi: /thoraxjnl

11 Datos de Pirfenidona (GRAVES) 1. Costabel U, et al. Comunicación oral de RECAP. Congreso ERS. Londres, 2016

12 Datos de Nintedanib (GRAVES) 1. Wuyts W, et al. Lung 2016; 194: SEMANAS

13 Datos de Nintedanib (LEVES) 1. Kolb, M, et al. Thorax 2016; doi: /thoraxjnl

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15 Beca FNCV 2015 perfil intersticio FPI del anciano

16 FPI del anciano p=ns p=ns Beca FNCV 2015 perfil intersticio

17 FPI del anciano 80 años < 80 años p FVC% 83,2±16,8 77,8±17, FEV1/FVC% 87,5±6,8 82,9±11, TLC% 65,6±11,5 68,9±15, DLCO% 37,6±11,8 48,7±17, MM (metros) 343,5±64,3 434,7±107, Beca FNCV 2015 perfil intersticio

18 FPI del anciano p = Beca FNCV 2015 perfil intersticio

19 Beca FNCV 2015 perfil intersticio FPI del anciano

20 FPI del anciano Exitus serie (104) SI NO Exitus por edad 80 años < 80 años 82,9% 18,1% 16,9% 22,2% p = 0.56 Beca FNCV 2015 perfil intersticio

21 FPI del anciano Supervivencia media 31,7 ± 6,2 meses Beca FNCV 2015 perfil intersticio

22 FPI del anciano p = años: 13,4 ± 8,8 meses < 80 años: 38,8 ± 7,2 meses Beca FNCV 2015 perfil intersticio

23 FPI del anciano 1. Casi un 20% de nuestros pacientes con FPI se diagnostican con 80 años, cifra muy superior a la publicada, y están funcionalmente más afectados 2. Se prescribe menos el tratamiento antifibrótico en ellos 3. Aunque la tasa de mortalidad es similar a la de pacientes más jóvenes, el tiempo de supervivencia es menor Beca FNCV 2015 perfil intersticio

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25 58 pacientes 46 hombres (79,3%) Edad 74,4 ± 9,9 años (rango años) 25 con Pirfenidona 5 con Nintedanib FVC% 74,9 ± 15 (39-106%) DLco% 38,1 ± 15 (14-78%) FEV1/FVC% 87,3 ± 11 (64-110%) Exitus 37,9% (22 pac)

26 Tratados con Pirfenidona: 25 pacientes Edad 74,3 ± 7,8 años (57-89 años) %FVC 71,5 ± 14,1 (50,8-101%) %DLco 37,7 ± 16,7 (14,2-70,5%) Exitus 36% (9 pac) Edad fuera de ficha técnica: 16% (4 pac) %FVC fuera de ficha técnica: 36% (9 pac) %DLco fuera de ficha técnica: 40% (10 pac)

27 * * * *p < 0.001

28 p = 0.4 p = 0.5

29 Resumen Hasta ahora, los datos del seguimiento prolongado de pacientes de los EC corroboran la eficacia y seguridad, incluso en más graves (Pirfenidona y Nintedanib) y más leves (Nintedanib) En la práctica clínica, los antifibróticos (Pirfenidona) se utilizan con frecuencia fuera de ficha técnica El análisis futuro de los pacientes incluidos en los Registros nacionales, incluido España (SEPAR), aportarán datos definitivos sobre el uso, la eficacia y seguridad de los nuevos antifibróticos en condiciones de vida real