Organización del sistema nervioso

Transcripción

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2 Organización del sistema nervioso Sistema nervioso Sistema nervioso Periférico S..N. Somático S.N. autónomo Sistema nervioso Central Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )

3 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO SIMPÁTICO (toracolumbar) PARASIMPÁTICO (craneosacral). ADRENALINA NORADRENALINA DOPAMINA ACETILCOLINA α1, α 2, α3 β 1, β 2, β 3 DA1, DA2, DA3, DA4 y DA5. MUSCARINICOS NICOTINICOS

4 Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT) Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica. Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presináptica se despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico. Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico) Rápidamente es degrada por la Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.

5 Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al espacio intracelular. Vesamicol -> Impide el empaquetamiento de la Ach en vesículas Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio intersináptico

6 Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la acetilcolinesterasa.

7 Los subtipos de receptores acetilcolínicos recibieron su nombre con base en los alcaloides utilizados en forma original para su identificación: muscarina y nicotina, razón por la cual fueron llamados receptores muscarinicos y nicotínicos.

8 Localizados en las sinapsis de las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático. La estimulación de los receptores muscarinicos ocasiona bradicardia, inotropismo negativo, bronco constricción, salivación, hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secreción gástrica. La atropina es el prototipo de bloqueante muscarínicos. También pueden ser encontrados a nivel presináptico de las terminaciones nerviosas del SNS (receptores muscarinicos adrenérgicos) y su estimulación disminuye la liberación de noradrenalina de forma similar al efecto α2.

9 Receptores Colinérgicos En MUSCARÍNICOS las terminales neuroefectoras postsinápticas del PS y cuya estimulación por la Acth reproduce las acciones del PS NICOTÍNICOS En el ganglio autónomo, tanto del S como del PS y en la placa neuromuscular.

10 Receptores Muscarínicos MUSCARINA: Alcaloide de hongo tóxico (amanita muscaria) En las terminales neuroefectoras postsinápticas del PS y cuya estimulación por la Acth reproduce las acciones del PS

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16 selectivos Heterogeneidad dependiente de Localización Secreción de Ác. Clorhídrico Disminución y

17 Receptores muscarínicos selectivos 4 Subtipos: M 1 (Gástrico) M 2 (Cardíaco) M 3 (Muscular Liso) M 4 (Glandular)

18 4 Subtipos: Receptores muscarínicos selectivos M 1 (Gástrico) M 2 (Cardíaco) Ácido Clorhídrico y Pepsina PIRENZEPINA M 3 (Muscular Liso) M 4 (Glandular)

19 4 Subtipos: BRADICARDIA por hiperpolarización M 1 (Gástrico) (apertura de canales de K) M 2 (Cardíaco) M 3 (Muscular Liso) M 4 (Glandular)

20 4 Subtipos: M 1 (Gástrico) M 2 (Cardíaco) M 3 (Muscular Liso) M 4 (Glandular)

21 4 Subtipos: M 1 (Gástrico) M 2 (Cardíaco) M 3 (Muscular Liso) M 4 (Glandular)

22 Regulan liberación de Acetilcolina (inhibe) Similar al M 2 ASMA BRONQUIAL Enfermedad (disminuye de Alzehimer liberación de (menor síntesis de Acetilcolina, BD) ausencia de R M 2)

23 Mecanismos de acción de R muscarínicos Hiperpolarizació n Bradicardia

24 Receptores Nicotínicos NICOTINA: Alcaloide del tabaco En el ganglio autónomo, tanto del S como del PS y en la placa neuromuscular.

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33 Subtipos de Receptores Nicotínicos Proteínas con 2 a 4 subunidades Receptor muscular: 4 subunidades Receptor del SNC: 2 subunidades GANGLIOPLÉJ ICOS (Hexametonio) Placa ATROPIN neuromuscular A d - tubocurarina

34 ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL 1. Conducción Axonal 2. Síntesis, Almacenamiento y Liberación del Neurotransmisor 3. Interacción del Neurotransmisor con el Receptor Postsináptico 4. Biotransformación del Neurotransmisor ACETILCOLINESTE RASA ACETILCO LINA COLIN A

35 Se encuentran en las sinapsis entre las neuronas pre y postganglionares tanto del sistema simpático como del parasimpático. Así, las sustancias que estimulan los receptores nicotínicos, excitan las fibras postganglionares de ambos los sistemas simpático y parasimpático.

36 LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS Tipo de Receptor Muscarinicos Muscarinico M1 Muscarinico M2 Muscarinico M3 Muscarinico M4 Muscarinico M5 Nicotínico Nicotínico NN Nicotínico NM Localización típica Neuronas del SNC, neuronas postganglionares simpáticas, algunos sitios presinapticos Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos neuronas del SNC Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio ) neuronas del SNC Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales Endotelio vascular, en especial vasos centrales; neuronas del SNC Neuronas posganglionares, algunas terminales colinérgicas presinapticas Placas terminales neuromusculares del musculo esquelético

37 ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL 1. Conducción Axonal Sistema Colinérgico o Parasimpático (unión neuroefectora): 2. Síntesis, Almacenamiento y Liberación del Neurotransmisor 3. Interacción del Neurotransmisor con el Receptor Postsináptico ACETILCOLINA 4. Biotransformación del Neurotransmisor 5. Síntesis, Alacenamiento y Liberación del Neurotransmisor en la Unión Neuroefectora Sistema Simpático o Adrenérgico: CATECOLAMINAS ADRENALINA NORADRENALINA DOPAMINA

38 Drogas parasimpaticomiméticas y parasimpaticolíticas.

39 Drogas Parasimpaticomimeticas o Colinergicas 1.ESTERES DE LA COLINA 2.INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA De acción Reversible: NEOSTIGMINA FISOSTIGMINA ACETILCOLI NA METACOLIN A CARBACOL BETANCOL De acción Irreversibles: ORGANOFOSFORAD OS 3.ALCALOIDES COLINOMIMETICOS A PILOCARPIN MUSCARINA ARECOLINA

40 Drogas Parasimpaticomimeticas o Colinergicas Activan R Colinérgicos Muscarínicos del PS Acción similar al PS

41 1. NATURALES 2. SEMISINTÉTICAS Y SINTÉTICAS Anticolinérgicos Grales. Oftalmológico Antisecretor gástrico Antiasmático broncodilatador Espasmolíticos urinarios Drogas ATROPINAParasimpaticoliticas o SCOPOLAMINA Anticolinergicas (HIOSCINA) BUTILSCOPOLAMINA - PROPINOXATO EUCATROPINA PIRENZEPINA BROMUR O PRIFINI Anticolinérgicos antiparkinsonianos centrales O ORFENADRIN A

42 USOS TERAPEUTICOS GLAUCOMA Instilada localmente: FISOSTIGMINA MIASTENIA GRAVIS Enf. de autoinmunidad, producción de AC antir-r nicotínico NEOSTIGMINA (incrementan acetilcolina) ÍLEO PARALÍTICO NEOSTIGMINA

43 RECEPTORES MUSCARINIC OS Receptor M1: Receptor M2: Receptor M3: Receptor M4: Receptor M5: MECANISMOS DE ACCION Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y secreción ácida gástrica. Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la contracción del músculo cardíaco. Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular. Ligando Ligando

44 RECEPTORES NICOTINICOS Receptor N neuronal: Receptor N muscular: MECANISMOS DE ACCION Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización de las neuronas ganglionares autonómicas y de las células cromafines de la médula espinal. Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización y la contracción del músculo esquelético.

45 1. ESTERES DE LA COLINA Acetilcolina Metacolina Carbacol Betancol 2. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTE RASA A. REVERSIBLES Neostigmin Fisostigmina Paration Edrofonio Ambenonium Tacrina Donepezilo Rivastigmina B.IRREVERSIBLES Ecotiofato Malation Piridostigmina Paraoxon

46 3. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS Pilocarpina Muscarina Arecolina 4. ESTIMULANTES GANGLIONARES Nicotina Lobelina

47 Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su estructura química, en ésteres de colina (que incluye la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina). Producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos postganglionares. Ejercen su acción en: Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR Sitio presináptico del SNA Organos efectores del parasimpático ESTERES DE LA COLINA La ACH prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas, por ello se han desarrollado varios ésteres sintéticos como: Metacolina Carbacol Betanecol ALCALOIDES COLINOMIMETICOS Los tres alcaloides naturales de este gurpo son: Pilocarpina Muscarina Arecolina

48 ANTICOLINESTERASA Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico. Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos. Varios agentes químicos industriales contienen estos compuestos. También se usaron durante la segunda guerra mundial como armas químicas. INHIBIDORES REVERSIBLES Fisostigmina Neostigmina Edrofonio Piridostigmina Demecario Ambenonio INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados) Disopropilfosforofluoridato (DFP Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán) Paratión Dimpilato Malatión

49 Los antagonistas muscarinicos son llamados PARASIMPATICOLITICOS, porque bloquean los efectos de la descarga del Sistema Nervioso autónomo parasimpático. Los antimuscarínicos pueden tener aplicaciones en algunos de los sistemas y órganos importsntes y en el tratamiento de intoxicación por agonistas muscarínicos.