k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 knúmero de publicación: 2 193 147 1 kint. Cl. 7 : A61K 33/00 A61K 33/14 A61K 7/48 A61P 17/08 A61P 17/ A61P 17/00 12 k TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 k Número de solicitud europea: 94118298.2 86 kfecha de presentación: 21.11.1994 87 k Número de publicación de la solicitud: 0 64 270 87 k Fecha de publicación de la solicitud: 24.0.199 k 4 Título: Preparación para el tratamiento del acne, la dermatitis seborreica y otras enfermedades de la piel. k Prioridad: 22.11.1993 DE 43 39 70 22.11.1993 DE 43 39 71 k 73 Titular/es: Bio.Life International AG Untere Altstadt 60 Zug, CH k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: 01.11.03 k 72 Inventor/es: Bienr, Hans ES 2 193 147 T3 k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: 01.11.03 Aviso: k 74 Agente: Tavira Montes-Jovellar, Antonio En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 28036 Madrid
Antecedentes de la invención DESCRIPCION 1 2 3 4 0 Campo de la invención La invención se refiere a una preparación tópica para la piel para el tratamiento del acné, la dermatitis seborreica y otras enfermedades de la piel. Descripción de la técnica relacionada El acné es una enfermedad de la piel común bien conocida. Tiene formas muy diferentes así como diferentes niveles de gravedad, desde las denominadas espinillas de la pubertad es decir, un simple acné común, extendiéndose a las formas más peligrosas tales como el acné conglobata, que puede conducir a desfiguraciones graves de la piel. Se estima que aproximadamente un cuarto de toda la población juvenil en los países industrializados sufre de acné con una edad de culminación a los 1-18 años. La enfermedad del acné parece estar generalmente en aumento. De acuerdo con un estudio suizo, el porcentaje de pacientes con acné en el Hospital de la Universidad de Basilea aumentó en diez veces a partir de 19 hasta 1980. Mientras que la edad máxima era de 2 años anteriormente, son comunes hoy pacientes de acné de 0 años. Las mujeres de edad avanzada claramente están afectadas más fuertemente que los hombres. Puede asumirse que la razón es la tensión creciente de la piel por las influencias ambientales y por los cosméticos impropios. Como el acné generalmente no pone la vida en peligro y se considera por algunos como una especie de consecuencia de la pubertad, sólo una pequeña parte de las personas con acné tienen tratamiento médico regular. Sin embargo, un porcentaje significativo de la población sufre de esta enfermedad. Tanto su desatención, así como el tratamiento excesivo e impropio, pueden conducir a cicatrices irreversibles y cambios de la piel, y efectos adversos consiguientes en la calidad de vida. En gran parte, lo mencionado anteriormente también ocurre con la dermatitis seborreica y otras enfermedades de la piel en sus formas diferentes tales como herpes, desde las irritaciones simples de la piel hasta cambios graves e irreversibles de la epidermis. Para distinguir estas enfermedades y para definir su gravedad, en dermatología se usan términos definidos que pueden medirse o contarse claramente. El acné en sus diferentes formas tales como el acné Mallorca, fulminante, necrótica, por cosméticos, etc. se define sobre todo por pápulas, pústulas, espinillas y comedones, mientras que la dermatitis seborreica y las enfermedades de la piel relacionadas se caracterizan generalmente por picazón, formación de escamas yeritema. Hay básicamente dos posibilidades para la terapia del acné, la dermatitis seborreica y otras enfermedades de la piel relacionadas: el tratamiento tópico (exterior) y el tratamiento oral que es eficaz por vía del metabolismo. El tratamiento oral se usa principalmente sólo para las formas muy graves del acné, debido a que los retinoides y los agentes activos derivados pueden tener efectos secundarios muy fuertes. Además, a las mujeres se las pone en peligro durante su embarazo. Pero hasta los remedios tópicos usados hasta ahora no son totalmente inocuos salvo cuando se aplican en la concentración necesaria para el efecto terapéutico deseado. Las preparaciones antibióticas, usadas principalmente para luchar contra las infecciones secundarias, están generalmente sujetas a la prescripción. Además, elperóxido de benzoilo, que es el remedio tópico más usado, en ningún caso es tan inofensivo como sería deseable para el tratamiento de jóvenes al menos. Además de su efecto cancerígeno sospechado establecido en ensayos con animales, es muy agresivo, y su efecto principal consiste en la oxidación de las capas superiores de la piel como con un escalpelo químico, químicamente aislando así estas capas y causando irritación. Lo mismo se aplica para el ácido salicílico que se usa para disolver la piel por su efecto queratolítico. Generalmente puede decirse que hasta ahora ningún remedio está disponible tanto con buena eficacia como con buena tolerancia de la piel. Se sabe que las soluciones salinas pueden tener efectos principalmente positivos y diversos sobre la piel. Bien conocido es el encogimiento de la piel en el agua del océano cuando se nada durante mucho tiempo, que es causado por efectos osmóticos. En algunos casos, se ha observado durante el baño frecuente en el agua de mar, una reducción leve del acné ymenospicazón en la dermatitis seborreica. Este efecto terapéutico, sin embargo, es insignificantemente débil y limitado en casos aislados. Desde tiempos antiguos, se ha probado terapéuticamente el efecto de las aguas del Mar Muerto en la psoriasis. En relación con este tratamiento, también se han observado las curaciones espontáneas del acné, pero en un número demasiado pequeño como para justificar tal tratamiento. 2
En el documento U.S.-A-4.943.432, se describe una mezcla salina sintética para el tratamiento de la psoriasis. Esta mezcla salina tiene la siguiente composición iónica preferida: 1 2 3 La psoriasis se trata con resultados extremadamente buenos usando esta mezcla salina, como una solución de baño o aplicada tópicamente en forma de un gel. Sin embargo, la práctica terapéutica ha mostrado que, contrariamente al buen efecto de curación sobre la psoriasis, otras enfermedades de la piel tales como el acné y la dermatitis seborreica no se influyen tanto como se desearían. La experimentación ha establecido que, contrariamente a la psoriasis, el efecto de las mezclas salinas descritas en las patentes anteriormente mencionadas fue estadísticamente ineficaz para el tratamiento del acné y la dermatitis seborreica con un tratamiento de baño. Cuando tal mezcla salina se usó gelificada con éter de celulosa, también se provó que era estadísticamente ineficaz para el tratamiento de estas afecciones. En consecuencia, un objeto de la invención es proporcionar una composición de mezcla salina para el tratamiento del acné, la dermatitis seborreica y otras enfermedades de la piel relacionadas que, contrariamente a los tratamientos conocidos hasta ahora, combina una alta eficacia específica evitando el efecto adverso en general en la piel y en la fisiología. Sumario de la invención 4 0 La presente invención proporciona una composición de materia que se ha demostrado que es un tratamiento eficaz para el acné, la dermatitis seborreica y las enfermedades de la piel relacionadas cuando se aplica y se pone en contacto con zonas de la piel afectadas, evitando las desventajas y las complicaciones relacionadas con los tratamientos establecidos como se describe anteriormente. La composición comprende una mezcla sintética de sales que, cuando se disuelven en un disolvente tal como el agua, iónicamente está compuesta principalmente de una mezcla de cationes sodio y magnesio y aniones cloruro y sulfato, y que está preferiblemente exenta de cinc añadido. Más expecíficamente, la mezcla salina de acuerdo con la presente invención comprende el siguiente intervalo aproximado de composición en gramos/kilogramo de mezcla salina en el estado iónico, basándose el ajuste con el agua de hidratación: La composición puede aplicarse en las zonas afectadas de la piel como una solución, es decir, como un baño, esponja húmeda o pulverización, o más preferiblemente en combinación con un medio de aplicación 3
adecuado tal como para formar un gel, bálsamo, champú o un jabón líquido o sólido. 1 2 La invención también proporciona una composición para uso como un medicamento para tratar la enfermedad de la piel que comprende aplicar tópicamente a las zonas de la piel afectadas una solución de composición salina terapéutica que comprende una mezcla de : a) de aproximadamente 1 a % en peso de una composición salina que contiene, en el estado iónico, una mezcla que comprende iones sodio, magnesio, calcio, potasio, cloruro, sulfato, hidrógenocarbonato y carbonato, constituyendo dichos iones al menos aproximadamente el 97, % en peso del contenido iónico de dicha composición salina; b) de 0,0 a % en peso de un agente terapéutico al menos parcialmente soluble en dicha solución y eficaz para el tratamiento de dicha enfermedad de la piel; c) un disolvente para dicha composición salina. Descripción detallada de la invención La composición de la presente invención puede caracterizarse como que está esencialmente libre de impurezas orgánicas tales como betunes, alquitranes de aceite, residuos de aguas residuales y residuos orgánicos como se encuentran en las soluciones salinas naturales, por ejemplo, en las aguas del Mar Muerto. La composición además puede caracterizarse como compuesta principalmente, por ejemplo, de al menos aproximadamente el 97, % en peso (exclusivo del agua de hidratación), de una mezcla de sales solubles en agua que incluyen cloruro de sodio, cloruro o sulfato de calcio, cloruro o sulfato de potasio, cloruro o sulfato de magnesio, hidrógeno-carbonato de sodio y carbonato de sodio, cada uno mezclado en proporciones adecuadas para dar lugar a composiciones que tienen una formulación en el estado iónico como se describe anteriormente. En una realización más preferida de la invención, la mezcla salina es la de la fórmula anterior y también incluye una fuente de iones estroncio, por ejemplo, cloruro de estroncio y/o una fuente de iones bromuro, por ejemplo, bromuro de sodio tal que al menos aproximadamente el 99, % en peso de la mezcla (exclusivo del agua de hidratación) tiene la siguiente composición en gramos/kilogramo en el estado iónico: 3 4 0 Las mezclas salinas de esta invención se diferencian en un número de aspetos importantes comparados con los descritos en la patente de U.S.-A-4.943.432 discutida anteriormente. Lo más notable es el contenido más alto de iones sodio y sulfato y el contenido inferior de iones magnesio y calcio asociados con las mezclas de la presente invención. Además, la mezcla de la presente invención está preferiblemente exenta de cinc añadido, y más preferiblemente está también exenta de iones yoduro, fluoruro, silicato, borato, litio, aluminio e hierro añadidos que contribuyen a la eficacia de las mezclas salinas usadas para tratar la psoriasis pero que, por motivos no entendidos en este momento, se han encontrado que no tienen ningún efecto terapéutico y hasta quitan mérito a la eficacia de mezclas salinas usadas para tratar trastornos de la piel tales como el acné y la dermatitis seborreica. En una realización más preferida de la invención, el contenido de cloruro de sodio constituye al menos aproximadamente el 0 % en peso de la mezcla salina, más preferiblemente al menos aproximadamente dos terceras partes (67 %) en peso de la mezcla y el contenido de iones sodio en la mezcla es preferiblemente superior a 270 gramos/kilogramos de mezcla salina, más preferiblemente está en el intervalo de 27 a 0 gramos/kilogramos de mezcla salina. Se ha encontrado que como consecuencia de la inclusión de sodioenlacomposición a estos niveles, el efecto terapéutico en lo que concierne al acné y a la dermatitis seborreica aumenta dramáticamente mientras que el efecto terapéutico frente a la psoriasis se encuentra que disminuye. 4
1 2 3 4 0 Las mezclas salinas de la invención se aplican más convenientemente a la piel como una solución disuelta en un disolvente adecuado tal como el agua, un alcohol inferior o un poliol tal como el glicerol, o una mezcla de dos o más de estos. Preferiblemente, el disolvente se destila o el agua se desioniza, que puede contener también un alcohol o poliol soluble en agua tal como glicerol, solo o combinado con un vehículo adecuado o medio de aplicación tal como para formar un gel, un ungüento, un bálsamo, un champú, o un jabón líquido o sólido. La concentración de la mezcla salina en el disolvente o en el medio de aplicación generalmente estará en el intervalo de 1 a % en peso, más preferiblemente de 2 a 1 % en peso y lo más preferiblemente de 2, a 12 % en peso. Las composiciones de geles o de ungüento pueden prepararse convenientemente mezclando la solución salina con aproximadamente del 0, al 3 % en peso de una goma natural o sintética o aditivos de coloide gelificantes como se conocen en la técnica, y que permiten a la mezcla gelificar. Los aditivos que gelifican particularmente preferidos son ésteres de celulosa o éteres. Tales composiciones también pueden contener hasta aproximadamente el % en peso de otros aditivos tales como lanolina o glicerina que proporcionan una sensación de suavidad a la piel. Los champús y jabones pueden prepararse formulando las soluciones salinas con los ingredientes del champú convencional o de jabón, por ejemplo, se usan normalmente agentes tensioactivos tales como tensioactivos iónicos o no iónicos, alcoholes grasos, secuestrantes, sales de amonio cuaternarias, ésteres grasos y amidas grasas. Estas composiciones pueden contener también otros aditivos tales como conservantes, colorantes, perfumes y otros aditivos convencionales. Además del efecto terapéutico exhibido por las composiciones de esta invención en lo que concierne al tratamiento del acné y la dermatitis seborreica, estas composiciones también demuestran una absorbencia notable por la piel, particularmente cuando se aplican como una solución o como un gel. Así, las composiciones pueden usarse como un medio vehículo para los agentes terapéuticos conocidos que son eficaces para el tratamiento de no sólo el acné y la dermatitis seborreica, sino también para otras afecciones de la piel tales como herpes o psoriasis. El agente terapéutico debe ser al menos parcialmente soluble en el disolvente y puede disolverse en el disolvente en concentraciones relativamente pequeñas, porque rápidamente y de manera eficaz se transporta dentro y a través de la piel cuando se aplica tópicamente. Así, se reduce al mínimo cualquier irritación de la piel que pudíera ocurrir como efecto secundario de la aplicación de estos agentes terapéuticos en una concentración más alta. La composición salina también produce un efecto de suavidad sobre la piel que tiende a neutralizar las reacciones adversas de la piel frente a estos medios terapéuticos. Los agentes anti-acné y anti-dermatitis terapéuticos convencionals que pueden incluirse en la composición incluyen hormonas, antibióticos, antiseborréicos y antiqueratoicos, que son al menos parcialmente solubles en el disolvente usado para preparar la solución. Estos deben añadirse en cantidades tales que cualquier irritación normal de la piel que puede ser causada por su uso se reduce al mínimo, es decir, generalmente de aproximadamente 0,0% en peso a aproximadamente % en peso, más preferiblemente de aproximadamente 1 a 7 % en peso. Los ejemplos de agentes terapéuticos adecuados incluyen resorcinol, ibuprofeno piconol, resorcinolmonoacetato, clorohexidina, peróxido de benzoilo, ácido salicílico, ácido fumárico, vitamina A ácida, hexaclorofeno, ácido acelainico, y ácido glicirretínico y sus sales, sulfonamidas, azufre coloidal, ictiol piritinol, derivados de selenio, así como antibióticos tales como eritromicina o tetraciclinas. Otros ingredientes terapéuticos activos conocidos que pueden incluirse en la composición en los niveles anteriores para el tratamiento de herpes y otras infecciones virales incluyen agentes virustáticos o antivirales tales como aciclovir, idoxuridina, tromantadina, podofilotoxina, vidarabina y sus combinaciones. Incluso pueden incluirse otros agentes terapéuticos en la composición que incluyen acondicionadores de la piel tales como extractos de germen y de lanolina. Los siguientes ejemplos y datos terapéuticos son ilustrativos de la invención. Ejemplo 1 Se preparó una composición terapéutica mezclando en seco los siguientes ingredientes (calidad farmacéutica): 3,4 gramos de cloruro de sodio (NaCl) 6,3 gramos de cloruro de magnesio (MgCl 2 6H 2 O) 92,7 gramos de sulfato de magnesio (MgSO 4 )
2,8 gramos de cloruro de calcio (CaCl 2 2H 2 O) 1,8 gramos de cloruro de potasio (KCl) 4,1 gramos de hidrógeno-carbonato de sodio (NaHCO 3 ) 1,2 gramos de bromuro de sodio (NaBr) 0,7 gramos de carbonato de sodio (Na 2 CO 3 ) 1 Se formó una solución disolviendo la mezcla salina anterior en 9.000 ml de agua desionizada para proporcionar una concentración de sólidos disueltos del 8 % en peso. Esta solución después se formó en un gel mezclándolo a fondo con 1, % en peso de hidroxietilcelulosa y 0,07% en peso de un conservante, y permitiendo a la mezcla resultante formar un gel. Ejemplo 2 Se preparo un champú mezclando la mezcla salina descrita en el Ejemplo 1 con una formulación de champú convencional que contenía una mezcla de los tensioactivos lauril-sulfato aniónico, cocoamida, un hidrolizado protéico, un compuesto de amonio cuaternario y agua. El champú seajustó a un ph de 6,0 por la adición de ácido cítrico y contenía 8 % en peso de sólidos salinos inorgánicos disueltos. Los ensayos clínicos se realizaron como sigue: 2 3 4 0 A. Tratamiento de acné con gel En un estudio controlado con 0 pacientes (edad media 19,2 años; síntomas de acné desde una media de 4,4 años), se examinó la eficacia terapéutica de la preparación de gel salino para el tratamiento de acné. La preparación de gel del Ejemplo 1 se aplicó como una capa delgada a la piel una vez al día durante un periodo de seis semanas. Los pacientes recibieron o gel salino (n = 7) o sólo un gel placebo sin ingredientes salinos activos (n = 2) que no era distinguible aparte de eso por el color o el olor del gel activo. Al principio de la terapia así como dos, cuatro y seis semanas después, el número de pústulas, pápulas, comedones abiertos y cerrados se contaron en cada paciente. Después de seis semanas, se hizo una evaluación adicional de compatibilidad/tolerancia y eficacia, separadamente por pacientes y médicos. En el grupo con ingrediente terapéutico, se demostró una reducción significativa del número de pústulas, pápulas y comedones (tanto abiertos como cerrados) después de seis semanas comparado con el principio de la terapia (p = 0,001); una mejora significativa del estado clínico fue ya evidente después de 14 días en el grupo con ingrediente terapéutico (p = 0,0). En el grupo placebo, no hubo ninguna mejora significativa de los síntomas individuales; así el número de pústulas, pápulas, comedones abiertos y cerrados fue sumamente considerablemente inferior en el grupo con ingrediente terapéutico que en el grupo placebo después de 6 semanas (p = 0,001). El número de pústulas, pápulas, comedones abiertos y cerrados se redujo después de 6 semanas el 9-2 % de los valores originales en el grupo con ingrediente terapéutico, mientras que los síntomas en el grupo placebo permanecieron prácticamente inalterados con el 70-99 % de los valores originales. Para el síntoma individual pústulas hubo hasta una deterioración de los valores del principio en el grupo placebo: Después de 6 semanas, el número de pústulas fue de aproximadamente el 1 % del número original. En el grupo con ingrediente terapéutico, se juzgó que la eficacia y la compatibilidad/tolerancia estaban muy bien o bien en todos los casos, tanto para los pacientes como para los médicos; en el grupo placebo, tanto los pacientes como los médicos juzgaron que la eficacia era pobre a mala, pero la compatibilidad/tolerancia, se juzgó que era muy buena. B. Tratamiento de la dermatitis seborreica con gel En un estudio controlado con 66 pacientes que sufren de dermatitis seborreica de grados que varían de la cara a la parte superior del cuerpo (edad media 36 años), se evaluó laeficaciaterapéutica del gel de la presente invención. La preparación del gel del Ejemplo 1 se aplicó como una capa delgada a las zonas afectadas de la piel una vez al día durante un periodo de cuatro semanas. Los pacientes recibieron el gel salino activo del Ejemplo 1 (n = 4) o un gel de placebo sin los ingredientes salinos activos (n = 12), que no era distinguible aparte de eso por el color o el olor del gel activo. Los exámenes control de las zonas 6
1 afectadas de la piel se realizaron al principio de la terapia (semana 0) así comodespués de 2 semanas (semana 2) y 4 semanas (semana 4). Al principio de la terapia así como en los exámenes después de 2 y 4 semanas, los síntomas picazón, eritema y escamas fueron definidos por parámetros discretos como sigue: 0 = ninguno; 1 = poco; 2 = medio y 3 = grave. Además, se evaluó la reducción del porcentaje de la suma de puntos de los síntomas en relación con los puntos al principio de la terapia. Se definió un efecto terapéutico cuando la reducción de los puntos de síntoma caía por debajo del 0 % del valor al principio de la terapia. El progreso de la terapia se evaluó por el cambio en los síntomas como se establece en las Tablas 1-3. TABLA 1 (a) Nivel de gravedad del síntoma picazón Grupo con ingrediente terapéutico 2 TABLA 1 (b) Nivel de gravedad del síntoma picazón Grupo placebo 3 4 TABLA 2 (a) Nivel de gravedad del síntoma eritema Grupo con ingrediente terapéutico 0 7
TABLA 2 (b) Nivel de gravedad del síntoma eritema Grupo placebo 1 TABLA 3 (a) Nivel de gravedad del síntoma escamas Grupo con ingrediente terapéutico 2 3 TABLA 3 (b) Nivel de gravedad del síntoma escamas Grupo placebo 4 0 Abreviaturas Sx = Exámen después de la semana x s.d. = Sin diferencias significativas = diferencia significativa, p = 0,0 = diferencia muy significativa, p = 0,01 = diferencia altamente significativa, p = 0,001 Los datos en las Tablas 1-3 muestran una reducción muy clara y sumamente significativa de los valores medios para los tres síntomas en el grupo con ingrediente terapéutico entre el principio y el fin de la terapia. Al contrario, el grupo placebo no muestra ningún cambio significativo de cualquiera de estos síntomas. 8
C. Tratamiento de la dermatitis seborreica en el cuero cabelludo con champú 1 En un estudio controlado con pacientes que sufren dermatitis seborreica del cuero cabelludo (edad media 37,4 años), se evaluólaeficaciaterapéutica del champú descrito en el Ejemplo 2. El champú (8 g) se aplicó al pelo mojado, se enjabonó el cuero cabelludo durante un periodo de 2 minutos, y se aclaró. Este tratamiento se repitió una vez diariamente durante un periodo de 4 semanas. Los pacientes recibieron champú activo del Ejemplo 2 (n = 28) o un champú placebo (n = 27) que no contenía los ingredientes salinos activos, pero que aparte de eso era idéntico al champú del Ejemplo 2, y que no era distinguible aparte de eso por el color o el olor del champú activo.losexámenes control de las zonas de la piel del cuero cabelludo afectadas se realizaron al principio de la terapia (semana 0) así comodespués de 2 y 4 semanas como en el caso del estudio del gel descrito anteriormente. Estos exámenes se evaluaron usando los mismos criterios y estándares que se usaron en las evaluaciones del gel descrito anteriormente. Los resultados de los ensayos se muestran en las Tablas 4-6. TABLA 4 Nivel de gravedad de los síntomas individuales, grupo con ingrediente terapéutico. 2 3 4 0 9
TABLA Nivel de gravedad de los síntomas individuales, grupo placebo 1 2 TABLA 6 Resultado de puntos totales 3 4 0 Basado en los datos de las Tablas 4-6, el grupo con ingrediente terapéutico mostró una fuerte reducción de la suma de puntos y de los valores medios de los síntomas totales así como de los síntomas individuales picazón, eritema y escamas. La diferencia entre el principio de la terapia y la segunda semana fue ya significativa (probabilidad p = 0,01-0,00). Entre el principio de la terapia y la semana 4, la diferencia fue sumamente significativa (probabilidad p = 0,001 o del 99 %). No hubo ninguna reducción significativa de la suma de puntos y de los valores medios en el grupo placebo, ni de los síntomas generales, ni de los síntomas individuales picazón y eritema. Únicamente el síntoma escamas fue menor en el grupo placebo, comparado entre el principio de la terapia y la
1 2 cuarta semana. La comparación estadística de los dos grupos en las tres fechas de examen muestra una diferencia para los síntomas picazón y eritema en el principio de la terapia. Esto significa que estos síntomas fueron más fuertes en el grupo aleatorio con ingrediente activo. En cuanto al síntoma escamas, no hubo ninguna diferencia significativa al tiempo del principio de la terapia, aunque la suma de puntos así como los valores medios fueran más altos en el grupo placebo que en el grupo con ingrediente terapéutico. Incluso, no hubo diferencia significativa estadísticamente en cuanto a la suma de puntos totales y sus valores medios al principio del estudio clínico entre los dos grupos. Al final del estudio, hubo valores sumamente significativos inferiores para todos los síntomas individuales y para la suma de puntos totales en el grupo con ingrediente terapéutico comparado con el grupo placebo. En ningún caso hubo ninguna reacción alérgica o irritación durable observada con los pacientes tratados con las composiciones salinas de esta invención. Ejemplo 3 La composición de gel del Ejemplo 1 se preparó excepto que se incluyó aproximadamente el 1 % en peso de ácido salicílico en la formulación. El gel se aplicó ysefrotó en la piel humana. La piel apareció seca al tacto después de aproximadamente 1-2 minutos, indicando que la composición había sido absorbida con eficacia en la piel. Se preparó también un gel control que contenía 1 % en peso de ácido salicílico, pero sin la inclusión de la mezcla salina descrita en el Ejemplo 1. Después de la aplicación de la misma cantidad del gel control a la piel, la piel permaneció húmeda hasta después de 1 minutos, indicando una absorción pobre del agente terapéutico en la piel. El ejemplo 3 ilustra que las composiciones salinas de la presente invención sirven como un medio vehículo excelente para agentes terapéuticos. A causa de la alta absorción por la piel, la composición desaparece rápidamente de la piel llevando con ello al agente terapéutico dentro de la piel. 3 4 0 11
REIVINDICACIONES 1. Una composición para el tratamiento de enfermedades de la piel por aplicación a zonas afectadas de la piel, siendo preparada dicha composición por formación de una mezcla que comprende componentes salinos, tales que los componentes salinos están presentes en la mezcla en las siguientes porporciones aproximadas, expresadas como gramos/kilogramo de mezcla salina en el estado iónico: 1 estando dicha composición además caracterizada por disolverse en un disolvente en una concentración dentro del intervalo de 2, a % en peso y por estar exenta de cinc añadido. 2. La composición de la reivindicación 1, en la que el disolvente es agua. 2 3. La composición de la reivindicación 1 ó 2, que está también exenta de iones yoduro, fluoruro, silicato, borato, litio, aluminio e hierro añadidos. 4. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que contiene iones sodio en un nivel de al menos 270 gramos/kilogramos de mezcla salina. 3. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que además contiene de 1 a 2, gramos/kilogramos de mezcla salina de iones bromuro. 6. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a, que además contiene de 0,1 a 0,3 gramos/kilogramos de mezcla salina de iones estroncio. 7. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y y 6, en la que dicho disolvente comprende agua y dicha mezcla comprende componentes salinos tal que los componentes salinos están presentes en la mezcla en las siguientes porporciones, expresadas como gramos/kilogramo de mezcla salina en el estado iónico: 4 0 8. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 disuelta a una concentración dentro del intervalo de 2, a 12 % en peso. 9. Un gel que comprende la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 mezclado con una goma natural o sintética o aditivo gelificante suficiente para formar un gel.. Un champú que comprende la composicióndecualquieradelasreivindicaciones1a8mezclado con agentes tensioactivos suficientes para formar un champú. 11. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que además contiene de 0,0 a % en peso de un agente terapéutico al menos parcialmente soluble en dicha solución y que es eficaz para el 12
tratamiento de dicha enfermedad de la piel. 12. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la preparación de un medicamento para tratar enfermedades de la piel. 13. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la enfermedad de la piel es el acné o la dermatitis seborreica. 1 2 3 4 0 NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del 7--1992, no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva. 13