TEMA 18 : FARMACOLOGIA DE GANGLIO AUTONOMO

TEMA 18 : FARMACOLOGIA DE GANGLIO AUTONOMO

OBJETIVOS Reconocer los tipos de potenciales de acción en el ganglio autónomo. Describir estructural y funcionalmente el receptor colinérgico nicotínico, el receptor muscarínico y el receptor de dopamina en la electrofisiología del ganglio autónomo. Conocer los fármacos que estimulan el ganglio autónomo Reconocer los efectos y la utilidad clínica de los diferente bloqueadores del ganglio autónomo.

INDICE Introducción Receptor nicotínico ganglionar. Neurotransmisión ganglionar Estimulantes Ganglio Autónomo: Nicotina - DMP -TMA Bloqueadores Ganglionares Hexametonio - Trimetafán Pentolinio - MC. Usos terapéuticos

ANATOMIA DEL SNA Simpático -> Toracolumbar Parasimpático -> Craneosacro SNA ->Funciones Viscerales Aferencias y Eferencias Ganglios Fibras Preganglionares y Postganglionares Sistema Nervioso Entérica

Neurotransmisión Química Concepto de fibras Colinérgicas y Adrenérgicas. Colinérgicas -> Liberan Ach Adrenérgicas -> Liberan NA o Adrenalina

Neurotransmisión Química Fibras Colinérgicas (Ach). Fibras pregangliónicas eferentes autonómicas Fibras parasimpáticas postgangliónicas Fibras motoras somáticas del músculo esquelético Unas cuantas simpáticas postganglionares

Transmisión Colinérgica Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT) Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica. Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presináptica se despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico.

Transmisión Colinérgica Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico) Rápidamente es degrada por la Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.

Receptor Nicotínico G. El receptor se compone de cinco subunidades, cada una con elementos que atraviesan la membrana La región grande del N-terminal de las subunidades Alfa, sirve de sitio de unión para la Ach. La unión de la Ach a dos subunidades alfa, abre canales rápidos de Na+

Receptor Nicotínico G.

Receptor Nicotínico M.

Neurotransmisión Ganglionar La neurotransmisión (NT) en el ganglio tiene varias vías: La vía principal (Depolarización rápida) se realiza por receptores nicotínicos (R-achN) ganglionares post sinápticos y es mediada por la unión de la Acetilcolina (Ach). Esta unión abre canales rápidos de sodio que despolarizan la neurona postsináptica. Este potencial de acción se denomina -> potencial postsináptico excitatorio inicial (PPSE)

Neurotransmisión Ganglionar Adicionalmente existen vías secundarias mediadas por contransmisores que producen: PPSE Lento PPSE Lento tardío PPSI (Potencial Postsináptico inhibitorio) La vía primaria siempre prevalece sobre estas vías secundarias.

Neurotransmisión Ganglionar Los PPSE lentos son el resultado de una menor conductancia al K+, mediada por receptores muscarínicos (M1?). Las catecolaminas (Noradrenalina y Dopamina) participan en la generación de los PPSI. Producen Hiperpolarización del Ganglio (el mecanismo exacto se desconoce).

Neurotransmisión Ganglionar Adicionalmente hay una gran variedad de péptidos como: sustancia P, la angiotensina, el polipéptido intestinal vasoactivo y neuropéptido Y. Estos péptidos participan en la regulación de la neurotransmisión ganglionar.

ESTIMULANTES DEL GANGLIO AUTONOMO

Estimulantes Ganglionares Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales: Fármacos con especificidad Nicotínica Agentes Muscarínicos, Metacolina e Inhidiores de la Colinesterasa

Estimulantes Ganglionares Fármacos con especificidad Nicotínica: Efectos excitatorios sobre los ganglios son de inicio rápido. Son bloqueados por agentes bloqueantes ganglionares no despolarizantes. Imitan el PPSE.

Estimulantes Ganglionares Fármacos muscarínicos, metacolina e inhibidores de la Colinesterasa: Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio retardado. Bloqueados por drogas similares a la atropina. Imitan el PPSE Lento

Nicotina Tiene acciones en distintos sitios neuroefectores y quimiosensibles. Tiene fases de acción Estimulante Depresora

Tiene efectos sobre: Nicotina Sistema nervioso periférico Sistema nervioso central Sistema cardiovascular Tracto gastrointestinal Glándulas exocrinas

Nicotina Sistema Nervioso Periférico: Inicialmente produce estimulación transitoria y posteriormente una depresión más persistente de todos los ganglios autónomos. Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los impulsos y dosis mayores los bloquean.

Nicotina Sistema Nervioso Central: Dosis Moderadas: Temblores Dosis Mayores: Convulsiones Puede producir muerte por insuficiencia Respiratoria

Nicotina Sistema Cardiovascular: Aumento en la frecuencia cardíaca y la presión arterial por estimulación de ganglios simpáticos y médula suprarrenal Activación de los quimiorreceptores de los cuerpos aórtico y carotídeo -> Respuesta simpáticomimética.

Nicotina Sistema Gastrointestinal: Produce estimulación en ganglios parasimpáticos y terminales colinérgicas Aumenta el tono y actividad motora del intestino.

Intoxicación por Nicotina Se presenta cuando se administran dosis (>60 mg) Produce náuseas, salivación, dolor abdominal, vómitos, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos, trastornos auditivos y visuales, confusión mental y debilidad pronunciada. Las muerte sobreviene por insuficiencia respiratoria.

Otros estimulantes del Ganglio TMA (Tetrametilamonio): DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio) Sus efectos son similares a los de la nicotina, sin embargo la estimulación inicial es seguida por un bloqueo dominante.

Otros estimulantes del Ganglio Las drogas parasimpaticomiméticas (muscarina, pilocarpina y los ésteres sintéticos de la colina) también pueden estimular los ganglios; sin embargo, sus efectos habitualmente están ocultos por la estimulación de otros sitiós neuroefectores.

BLOQUEADORES DEL GANGLIO AUTONOMO

Bloqueadores del Ganglio Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales: Drogas que estimulan inicialmente los ganglios por una acción similar a la ACh y luego los bloquean por una despolarización persistente.(nicotina) Fármacos que afectan la transmisión por competición con la ACh por los receptores colinérgicos ganglionares o por bloqueo del canal cuando está abierto (No Despolarizantes)

Bloqueadores No Despolarizantes Las acciones de este grupo de fármacos depende de que tono predomine en el órgano o sistema (simpático o parasimpático) El bloqueo ganglionar generalizado produce: Vasodilatación Disminución de la tensión arterial (Hipotensión postural) Atonía de la vejiga y el tracto gastrointestinal Xerostomía Disminución de la Sudoración

Bloqueadores No Despolarizantes

Usos Clínicos En la antigüedad se utilizaron como agentes hipotensores, en la hipertensión arterial. También se utilizaron para tratar la hiperreflexia autonómica y el aneurisma disecante de la aorta Hoy se utilizan en cirugía y cuidados intensivos para mantener una hipotensión controlada. Trimetafán (3 4 mg/minuto)

Efectos Adversos Taquicardia, depresión respiratoria, constipación, retención urinaria, aumento de la presión intraocular y midriasis

Conclusiones Los receptores nicotínicos (NG) son los principales responsables de la neurotransmisión a nivel ganglionar. Existen vías secundarias que permite modular la activación de los ganglios. La nicotina es el principal agonista ganglionar Los bloqueadores ganglionares se utilizaron en la antigüedad, pero actualmente su uso esta limitado a algunas cirugías para mantener una hipotensión controlada.