ATEROSCLEROSIS INTRACRANEAL ASINTOMÁTICA ESTUDIO Barcelona-AsIA Reunión INVICTUS WP1:PREVENTION RU2: HUGTIP, Antoni Dávalos Barcelona, 24 Abril 2013 ELENA LÓPEZ-CANCIO MARTÍNEZ Departamento Neurociencias, Unidad de Ictus Hospital Universitario Germans Trias i Pujol Badalona
ESTUDIO AsIA: DISEÑO Y OBJETIVOS CUMPLIDOS FINANCIACIÓN: -Proyecto FIS 07/0393 (Instituto Salud Carlos III) -Contrato de Investigación Río Hortega(ISC-III y Fundaciónde Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol)
DISEÑO ESTUDIO AsIA Población de referencia: 600.000 (Barcelonès-Nord i Maresme) Selección aleatoria de 3010 sujetos >50 años en estudio PERART (*): Cálculo REGICOR Medición índice tobillo-brazo (ITB) Criterios inclusión: 1503 sujetos Riesgo vascular moderado-alto (REGICOR 5) Sin historia previa de ictus/ci Sin discapacidad *Alzamora et al, BMC Journal Public Health 2007
DATOS CLÍNICOS y ANTROPOMÉTRICOS: DEMOGRÁFICOS, FACTORES DE RIESGO VASCULAR, TAS, IMC, cintura abdominal FIRMA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ESTUDIO ULTRASONOGRÁFICO DUPLEX TSA-TRANSCRANEAL MUESTRAS BASALES: BIOBANCO (-80ºC)
ESTUDIO NEUROPSICOLÓGICO BASAL Participación de 747 sujetos Estudio NPS de una hora de duración Exploradores ciegos a los datos clínicos y neurosonográficos ANGIO-RESONANCIA MAGNÉTICA Sujetos con estenosis intracraneales en el estudio neurosonológico basal MR 1.5T Intera Philips, Secuencia TOF-reconstrucción MIP Plazo 6 meses desde visita basal 1 radiólogo ciego a datos sonográficos
PREVALENCIA DE ATEROSCLEROSIS INTRACRANEAL ASINTOMÁTICA 80 sujetos (8.6%)presentaban 1 o más estenosis intracraneales en el estudio neurosonológico basal, de los cuales 31 (3.3%) presentaban al menos una estenosis de grado moderado-grave. PREVALENCIA DE ATEROSCLEROSIS EXTRACRANEAL ASINTOMÁTICA El 50% presentaban 1 o más placas carotídeas en el estudio neurosonológico basal, de los cuales 29(3.1%) presentaban al menos una estenosis carotídea de grado moderado-grave.
FACTORES DE RIESGO INDEPENDIENTES ASOCIADOS A LA PRESENCIA Y GRAVEDAD DE LA ATEROSCLEROSIS INTRACRANEAL SUBCLÍNICA
PREVALENCIA DE ATEROSCLEROSIS CERVICO-CEREBRAL ASINTOMÁTICA EN FUNCIÓN DEL RIESGO VASCULAR (REGICOR)
IMPLEMENTACIÓN DE LA FUNCIÓN REGICOR PARA LA DETECCIÓN DE ATEROSCLEROSIS CÉRVICO-CEREBRAL SUBCLÍNICA La combinación REGICOR+ITB detectó el mayor número de sujetos con aterosclerosis subclínica de cualquier grado y especialmente moderada-grave, tanto en el grupo de sujetos con REGICOR <10 (riesgo moderado) como en el >10(riesgo alto)
ESTUDIO AsIA: OBJETIVOS POR CUMPLIR
WP1h Barcelona-ASymptomaticIntracranial Atherosclerosis(ASIA)-II Milestones: - Definición de una huella biológica de la aterosclerosis intracraneal asintomática. Outcome: -Encontrarpredictoresbiológicosdel desarrollo, progresióny expresión clínica de la aterosclerosis intracraneal asintomática (proteínas, polimorfismos) y conseguir un modelo predictivo clínico-biológico.
WP1h. INDICATORS (TIME FRAME): 1) Report of characteristics of the ASIA cohort (1 st year). 2) Report of rates of progression and clinical expression of the ASIA cohort (1 st year) 3) Report of proteinsas predictors of Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis (ASIA) (2nd year). 4) Report of genesthat are predictors of ASIA (3rd year). 5) Generation of a clinico-biological predictive modelof progression and clinical expression of ASIA (4th year)
WP1h. PRIMER AÑO (RU2): Descripción cohorte (completado): 933 sujetos(64%v, 66 años) : 80 con ASIA, 460 con placas carotídeas, de los cuales 29 estenosis carotídea >50% Variables basales (marcadores de riesgo vascular clínicos e instrumentales): FRV, REGICOR, GIM carotídeo, ITB (índice tobillo-brazo) Marcadores biológicos basales: PCR, ADMA, PAI-1, resistina Biobanco disponible con plasma, suero y sangre total
WP1h. PRIMER AÑO (RU2): Evaluación progresión de la aterosclerosis intracraneal (Febrero-Mayo 2013): Grupo de sujetos con ASIA en visita basal (n=60) Grupo control sin ASIA en visita basal (n=50) Métodos: estudio neurosonológico control en HUGTIP (RU2) Evaluación aterosclerosis intracraneal: mayor gravedad/extensión/aparición de nuevas lesiones Evaluación progresión GIM/progresión ateromatosis carotídea Actualmente estudiados 70 sujetos
WP1h. PRIMER AÑO (RU2): Evaluación de la aparición de eventos vasculares (ictus, cardiopatía isquémica)/muerte vascular en toda la cohorte: Finalización prevista Noviembre-Diciembre 2013 3.5-6.5 años seguimiento desde la visita inicial Métodos: HUGTIP (RU2)+ estudio colaborativo PERART (Atención Primaria Barcelonés-Nord) Objetivo primario: Caracterización del impacto pronóstico de la aterosclerosis intracraneal asintomática en nuestro medio Objetivo secundario: Caracterización del impacto pronóstico de los marcadores clínicos e instrumentales evaluados en la visita basal
WP1h. SIGUIENTES AÑOS (colaboración otras RU) 1) Report of proteinsas predictors of Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis (ASIA) 2) Report of genesthat are predictors of ASIA 3) Generation of a clinico-biological predictive modelof progression and clinical expression of ASIA
MARCADORES CANDIDATOS: FASE SINTOMÁTICA DE LA ATEROSCLEROSIS INTRACRANEAL -Marcadores de mayor extensión/gravedad basal: -Lipoproteina (a) (Arenillas 2004) -Factores crecimiento/epcs (Massot, 2013) -Marcadores de progresión de las lesiones: -Estado inflamatorio basal: niveles de PCR (Arenillas 2008) -Alteración de la fibrinolisis endógena: niveles de PAI-1 (Arenillas 2008) -Interleucina 6 (Shimizu, 2011) -Marcadores de pronóstico - Presencia de síndrome metabólico (Obviagele, 2006) -Polimorfismo C1444T en el gen de la PCR (Arenillas 2009) - Lipoproteina asociada a la fosfolipasa A2 (Massot 2011)