ESTUDIO CAROVIH: Evaluación del RIESGO CARDIOVASCULAR Y FUNCIÓN VENTRICULAR en niños y adolescentes con infección VIH mediante técnicas ecocardiográficas: IMT Y SPECKLE TRACKING. Álvarez Fuente M. (1), Sainz Costa T. (1), Medrano López C. (1), Navarro M.L. (1), Ramos J.T. (2), González-Tomé M.I. (3), de José M. I. (4), Mellado M. J. (5), Muñoz M.A. (1), Maroto E. (1) Hospital Gregorio Marañón (1) Hospital de Getafe (2) Hospital 12 de Octubre (3) Hospital La Paz (4) Hospital Carlos III (5) Madrid.
Antecedentes. Desde la introducción de los tratamientos antirretrovirales de alta eficacia (TARGA), la infección por VIH se ha convertido en una enfermedad crónica. Al disminuir la mortalidad asociada al SIDA, se ha visto un aumento en mortalidad debida a enfermedades no-sida asociadas al envejecimiento, y entre ellas, a enfermedades cardiovasculares. Lohse H, Ann Int Med 2007
Múltiples factores condicionan este aumento de riesgo cardiovascular en los pacientes infectados Tabaquismo Hipertensión arterial Diabetes VIH Inflamación Dislipemia Activación inmune e inmunosenescencia Sedentarismo Tratamiento
Disfunción ventricular
Estimación del Riesgo Cardiovascular. Hábitos de vida. Perfil Lipídico Procedimientos ecográficos. Grosor íntima-media (IMT) Prediction of Clinical Cardiovascular Events With Carotid Intima- Media Thickness: A Systematic Review and Meta-Analysis Matthias W. Lorenz, MD; Hugh S. Markus, MD, PhD, FRCP;Michiel L. Bots, MD, PhD; Maria Rosvall, MD, PhD; Matthias Sitzer, MD, PhD Hsue P, AIDS 2009
Evaluación de la Función Cardiaca. SIDA e HTP. Enfermedad cardiaca establecida. Ecocardiografía 2D, Modo M, DTI, CMRI, Prueba de Esfuerzo.
Speckle Tracking.
Biomarcadores e Inmunosenescencia. Marcadores de daño endotelial: hs-pcr, IL-6, MCP-1, D-Dímeros, fibrinógeno etc. Marcadores de daño miocárdico: BNP, IL-8, TNF α etc. Activación celular e inmunosenescencia. HDL Disfuncionante.
El estudio de población pediátrica nos ofrece una oportunidad única para analizar los efectos de la infección por VIH y su tratamiento en el sistema cardiovascular en ausencia de los factores de riesgo clásicos. Estos cambios no son definitivos: pueden revertirse con una adecuada intervención (hábitos dietéticos y ejercicio) si se logra un diagnóstico precoz.
Hipótesis. Existe un aumento de riesgo cardiovascular en pacientes VIH, ya presente desde edades tempranas de la vida. Mediante las nuevas técnicas ecocardiográficas podemos identificar de forma precoz este aumento de riesgo cardiovascular así como la aparición de disfunción ventricular en estos pacientes. La presencia de enfermedad vascular subclínica se correlaciona con factores clínicos y epidemiológicos, así como con biomarcadores inmunológicos.
Objetivos: Definir el RCV mediante mediciones del IMT-c y describir la función miocárdica en los pacientes pediátricos infectados en la cohorte de la Comunidad de Madrid. Secundarios: Comparar las técnicas ecocardiográficas convencionales frente a las nuevas técnicas en la detección precoz de la disfunción miocárdica. Estudiar la relación entre la enfermedad vascular subclínica y marcadores de inflamación, activación e inmunosenescencia. Analizar el posible papel de las HDL disfuncionantes.
Material y Métodos. Diseño del Estudio. Estudio multicéntrico, transversal, descriptivo de una serie prospectiva de casos de pacientes diagnosticados de infección por VIH, comparada con un grupo control. Casos: Niños y adolescentes con infección probada por VIH. Criterios de exclusión: infección aguda o infección oportunista en el momento de participar en el estudio, otras enfermedades inflamatorias crónicas concomitantes, enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal crónica o diabetes. Grupo control: Niños y adolescentes, sin infección por VIH, reclutados de forma voluntaria de las consultas de seguimiento de niños expuesto a antirretrovirales intraútero, y familiares de los pacientes a estudio. Se excluirán aquellos sujetos con enfermedades o tratamientos crónicos e infecciones agudas en el momento de participar en el estudio. Ámbito del Estudio. Hospitales Gregorio Marañón, Getafe, La Paz, Doce de Octubre, Carlos III, y Niño Jesús de Madrid.
Logística. PHILIPS CX 50
Variables de Estudio: Variables ecocardiográficas. Medidas de grosor íntima-media carotídeo (IMTc), realizadas por dos técnicos. Realización previa de un estudio piloto para validar la técnica,obteniendo una correlación interexplorador de 0,8. Análisis de función ventricular mediante ecografía convencional y Speckle-tracking:
Speckle Tracking.
Variables de Estudio: Variables clínicas En toda la población de estudio (pacientes VIH y sujetos sanos) se recoge la siguiente información: Sexo, edad, raza, antecedentes familiares. Hábito tabáquico. Determinación de tensión arterial. Peso, la talla, el índice de masa corporal. En los pacientes VIH se ha determinado además: Tiempo transcurrido desde el diagnóstico. Infecciones oportunistas. Tratamiento antirretroviral. Lipodistrofia.
Variables de Estudio: Variables analíticas Perfil glucémico: glucemia basal, insulina, índice de resistencia insulínica HOMA. Perfil lipídico: colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicéridos. Biomarcadores: hs-pcr, BNP, Interleukina-6 y MCP-1 y svcam, sicam, precursores de células endoteliales, homocisteína. Activación y senescencia inmune: HLADR+/CD38+ y CD28-/CD57+. Apoptosis PD-1 HDL disfuncionantes Además, en los sujetos VIH positivos se determinará: carga viral VIH, recuento absoluto y porcentaje de linfocitos CD4 y CD8.
Resultados.1.Carácteristicas generales. Variables VIH+ Controles p N 150 150 Edad (años) 14.9 ±4.6 14.4±4.6 p=0.330 Mujeres(%) 62.8 63.4 P=0.864 Fumadores (%) 17 11 P=0.256 Caucásicos (%) 73 74 p=0.897 IMC (kg/m²) 20.±3.6 19.8±3.7 p = 0.276 Colesterol total(mg/dl) 174±38.2 166±33.6 p=0.071 HDLc (mg/dl) 49,8±12,4 60,5±13,8 P<0.001 LDLc (mg/dl) 101.8± 28.9 88.0±22.1 p =0.099 Colesterol/HDLc 3,7±1,1 2,8±0,8 P<0.001 Triglicéridos (mg/dl) 107 [103-150] 68 [49,5-90] P< 0.001 Glucemia basal (mg/dl) 87±9,4 82±10,4 P=0.001 índice HOMA 31,5 [21,6-61,7] 19,5[10,7-38,2] p= 0,001 TARGA (%) 96.7 Trasmisión vertical (%) 96.7 Cara Viral <50cop/mL (%) 76.4 Lipodistrofia (%) 36
Resultados.2. IMT en casos y controles P<0,001 Variable OR CI 95% p HIV+ 2.68 1.34-5.35 0.005 Male 0.56 0.28-1.11 0.098 Age (year) 1.02 0.94-1.12 0.519 Smoker 1.57 0.51-4.78 0.429 BMI (Kg/m²) 1.02 0.91-1.14 0.708 Los niños infectados por VIH tienen un mayor índice íntima-media cartídeo 0.434mm ± 0.025 vs 0.424 ± 0.018
Resultados.3. Función Ventricular en casos y controles Variables VIH+ Controles p n 77 68 E/A 1,6 1,8 0,15 E/E 4,9 5,2 0,282 FE% 65,8% 72,3% 0,02 FA% 36% 41,4% 0,03 Torsión 5,4º 5,1º <0,001
Activación Senescencia Resultados.4. Activación y senescencia inmune ** ** Los niños VIH+ presentaban mayor frecuencia de linfocitos CD4 activados (p=0,002) Los pacientes con cargas virales detectables presentaban mayor senescencia inmunitaria en CD8 que los controles sanos (p=0,010) No se encontró asociación entre activación y senescencia inmune y aumento del grosor íntima media carotídeo
Conclusiones. La población de niños y adolescentes con VIH presenta un IMT levemente superior al encontrado en controles sanos. La evaluación de la torsión ventricular mediante Speckle Tracking es una técnica fácilmente reproducible, que puede ser realizada por distintos técnicos sin encontrar diferencias significativas. No se han objetivado diferencias clínicas entre casos y controles. Se han observado diferencias significativas en la torsión ventricular de pacientes VIH frente a los controles sanos. Es necesario incentivar medidas preventivas en esta población de riesgo desde las consultas de pediatría.