PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA. Dra. M. M. Mejias Moreno Madrid

PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA Dra. M. M. Mejias Moreno Madrid

ESTÓMAGO

FUNCIONES DE LA MICROBIOTA

El desarrollo del sistema inmune en el niño tiende a dirigirse hacia un predominio Th2 Para evitar el desarrollo de enfermedades alérgicas, las respuestas neonatales Th2 deben madurar a través del contacto microbiano en el período postnatal temprano (Teoría de la higiene; sobreuso de ATB) Las bacterias de la microbiota intestinal pueden ayudar a desarrollar esta respuesta de tolerancia

Se sabe que los niños alérgicos tienen una composición alterada de su microbiota, con menor variedad en sus poblaciones bacterianas La mayor presencia de bacterias probióticas en la microbiota intestinal, se correlaciona con la protección contra la atopia

Expert Rev Clin Immunol 2016;12:379-388

VÍA DE NACIMIENTO El intestino del feto es prácticamente aséptico, aunque se han encontrado bacterias de la microbiota materna en cordón umbilical La colonización bacteriana comienza en el paso por el canal del parto LACTANCIA MATERNA Favorece el predominio de lactobacilos y bifidobacterias El aporte de oligosacáridos bifidógenos de la leche materna favorece la presencia de B. breve; infantis y longum. Al tercer día de vida ya hay presencia de lactobacilos y bifidobacterias en el intestino

DERMATITIS ATÓPICA

ETIOPATOGENIA DE LA DERMATITIS ATÓPICA Factores ambientales Causas genéticas Alteración de la barrera intestinal Dermatitis Atópica Alteración de la barrera de la piel Penetración de irritantes y alérgenos Respuesta inmunológica anómala Alteraciones en la filagrina (genéticas) Alteración inmunológica. Predominio Th2 Incremento de IgE. Eosinofilia Activación de interleukinas

Alteración de la barrera intestinal Durante los últimos años, muchos autores han descrito la asociación entre la alteración de la función de barrera intestinal y el origen de la DA, mediada por una activación inmunológica que conduce a una respuesta inmunitaria dominante Th2. Se ha sugerido una menor diversidad y / o mayor presencia de Clostridium difficile o Escherichia coli, especialmente en la infancia más temprana como factores de riesgo de DA Algunas especies probióticas son productoras de butirato y propionato, que son ácidos grasos de cadena corta con propiedades antiinflamatorias. La reducción de las especies probióticas formadoras de butirato puede ayudar a entender los cambios en la función de barrera intestinal como consecuencia de la inflamación

PAPEL DE LOS PROBIÓTICOS EN LA DERMATITIS ATÓPICA

Papel de los probióticos en la dermatitis atópica Eficacia: Se ha demostrado en diferentes estudios con distintas cepas probióticas. En el tratamiento y en la prevención Especialmente en niños, en etapas pre y postnatales. Mecanismo de acción: Modulación de la respuesta inmunitaria Restauración de la barrera intestinal (permeabilidad intestinal)

Referencias Navarro-López, V., Ramírez-Boscá, A., Ramón-Vidal, D., Ruzafa-Costas, B., Genovés-Martínez, S., Chenoll-Cuadros, E.,... & Codoñer-Cortés, F. M. (2018). Effect of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strains on SCORAD Index and Use of Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA dermatology, 154(1), 37-43. Wickens, K., Black, P., Stanley, T. V., Mitchell, E., Barthow, C., Fitzharris, P.,... & Crane, J. (2012). A protective effect of Lactobacillus rhamnosus HN001 against eczema in the first 2 years of life persists to age 4 years. Clinical & Experimental Allergy, 42(7), 1071-1079. Han, Y., Kim, B., Ban, J., Lee, J., Kim, B. J., Choi, B. S.,... & Kim, J. (2012). A randomized trial of Lactobacillus plantarum CJLP133 for the treatment of atopic dermatitis. Pediatric Allergy and Immunology, 23(7), 667-673. Gerasimov, S. V., Vasjuta, V. V., Myhovych, O. O., & Bondarchuk, L. I. (2010). Probiotic supplement reduces atopic dermatitis in preschool children. American journal of clinical dermatology, 11(5), 351-361. Rather, I. A., Bajpai, V. K., Kumar, S., Lim, J., Paek, W. K., & Park, Y. H. (2016). Probiotics and atopic dermatitis: an overview. Frontiers in microbiology, 7. Prakoeswa, C. R. S., Herwanto, N., Prameswari, R., Astari, L., Sawitri, S., Hidayati, A. N.,... & Surono, I. S. (2017). Lactobacillus plantarum IS-10506 supplementation reduced SCORAD in children with atopic dermatitis. Beneficial Microbes, 8(5), 833-840 Rø, A. D. B., Simpson, M. R., Rø, T. B., Storrø, O., Johnsen, R., Videm, V., & Øien, T. (2017). Reduced Th22 cell proportion and prevention of atopic dermatitis in infants following maternal probiotic supplementation. Clinical & Experimental Allergy. Niccoli, A. A., Artesi, A. L., Candio, F., Ceccarelli, S., Cozzali, R., Ferraro, L.,... & Rossi, L. (2014). Preliminary results on clinical effects of probiotic Lactobacillus salivarius LS01 in children affected by atopic dermatitis. Journal of clinical gastroenterology, 48, S34-S36. Rosenfeldt, V., Benfeldt, E., Nielsen, S. D., Michaelsen, K. F., Jeppesen, D. L., Valerius, N. H., & Paerregaard, A. (2003). Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 111(2), 389-395. Matsumoto, M., Ebata, T., Hirooka, J., Hosoya, R., Inoue, N., Itami, S.,... & Fujita, A. (2014). Antipruritic effects of the probiotic strain LKM512 in adults with atopic dermatitis. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 113(2), 209-216. Panduru, M., Panduru, N. M., Sălăvăstru, C. M., & Tiplica, G. S. (2015). Probiotics and primary prevention of atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled studies. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV, 29(2), 232. Chang, Y. S., Trivedi, M. K., Jha, A., Lin, Y. F., Dimaano, L., & García-Romero, M. T. (2016). Synbiotics for Prevention and Treatment of Atopic Dermatitis: A Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Pediatrics, 170(3), 236-242.

Referencias Navarro-López, V., Ramírez-Boscá, A., Ramón-Vidal, D., Ruzafa-Costas, B., Genovés-Martínez, S., Chenoll-Cuadros, E.,... & Codoñer-Cortés, F. M. (2018). Effect of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strains on SCORAD Index and Use of Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA dermatology, 154(1), 37-43. Wickens, K., Black, P., Stanley, T. V., Mitchell, E., Barthow, C., Fitzharris, P.,... & Crane, J. (2012). A protective effect of Lactobacillus rhamnosus HN001 against eczema in the first 2 years of life persists to age 4 years. Clinical & Experimental Allergy, 42(7), 1071-1079. Han, Y., Kim, B., Ban, J., Lee, J., Kim, B. J., Choi, B. S.,... & Kim, J. (2012). A randomized trial of Lactobacillus plantarum CJLP133 for the treatment of atopic dermatitis. Pediatric Allergy and Immunology, 23(7), 667-673. Gerasimov, S. V., Vasjuta, V. V., Myhovych, O. O., & Bondarchuk, L. I. (2010). Probiotic supplement reduces atopic dermatitis in preschool children. American journal of clinical dermatology, 11(5), 351-361. Rather, I. A., Bajpai, V. K., Kumar, S., Lim, J., Paek, W. K., & Park, Y. H. (2016). Probiotics and atopic dermatitis: an overview. Frontiers in microbiology, 7. Prakoeswa, C. R. S., Herwanto, N., Prameswari, R., Astari, L., Sawitri, S., Hidayati, A. N.,... & Surono, I. S. (2017). Lactobacillus plantarum IS-10506 supplementation reduced SCORAD in children with atopic dermatitis. Beneficial Microbes, 8(5), 833-840 Rø, A. D. B., Simpson, M. R., Rø, T. B., Storrø, O., Johnsen, R., Videm, V., & Øien, T. (2017). Reduced Th22 cell proportion and prevention of atopic dermatitis in infants following maternal probiotic supplementation. Clinical & Experimental Allergy. Niccoli, A. A., Artesi, A. L., Candio, F., Ceccarelli, S., Cozzali, R., Ferraro, L.,... & Rossi, L. (2014). Preliminary results on clinical effects of probiotic Lactobacillus salivarius LS01 in children affected by atopic dermatitis. Journal of clinical gastroenterology, 48, S34-S36. Rosenfeldt, V., Benfeldt, E., Nielsen, S. D., Michaelsen, K. F., Jeppesen, D. L., Valerius, N. H., & Paerregaard, A. (2003). Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 111(2), 389-395. Matsumoto, M., Ebata, T., Hirooka, J., Hosoya, R., Inoue, N., Itami, S.,... & Fujita, A. (2014). Antipruritic effects of the probiotic strain LKM512 in adults with atopic dermatitis. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 113(2), 209-216. Panduru, M., Panduru, N. M., Sălăvăstru, C. M., & Tiplica, G. S. (2015). Probiotics and primary prevention of atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled studies. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV, 29(2), 232. Chang, Y. S., Trivedi, M. K., Jha, A., Lin, Y. F., Dimaano, L., & García-Romero, M. T. (2016). Synbiotics for Prevention and Treatment of Atopic Dermatitis: A Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Pediatrics, 170(3), 236-242.

º JAMA dermatology 154.1 (2018): 37-43. EFECTO DE UNA MEZCLA DE CEPAS PROBIÓTICAS EN EL ÍNDICE SCORAD Y EL USO TÓPICO DE ESTEROIDES EN PACIENTES JÓVENES CON DERMATITIS ATÓPICA MODERADA

Población de estudio Niños de 4 a 17 años con DA moderada. (Índice SCORAD de 25 a 40). Criterios de exclusión: exposición previa a corticosteroides sistémicos, metotrexato, ciclosporina o TNF-α en los últimos 3 meses, antibióticos en las 2 semanas anteriores o diagnóstico concomitante de enfermedad intestinal o signos de infección bacteriana. Los participantes seguían una dieta mediterránea El Comité de Ética del Hospital General Universitario de Alicante aprobó el protocolo de estudio y todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito antes de su inclusión en el estudio, de conformidad con la Declaración de Helsinki.

Diseño Ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo Los grupos se clasificaron de forma aleatoria según sexo, edad y edad de inicio. 50 pacientes tratados con la mezcla de probióticos (1X10 9 cfu/ día) o placebo durante 12 semanas: Bifidobacterium lactis CECT 8145 Bifidobacterium longum CECT 7347 Lactobacillus casei CECT 9104 Los pacientes recibieron tratamiento durante el período de estudio con corticoides tópicos y antihistamínicos orales según sintomatología.

Microbioma al inicio comparando con datos de población sana Gemmiger Faecalobacterium Bacteroides V1 Población sana V2 Dermatitis atópica

% reducción intensidad % reducción síntomas % Reduccion SCORAD % Reducción extensión 100 80 * 69,29 * 77,06 100 80 60,86 *86,36 * 93,58 Resultados 60 40 20 0 * 44,56 15,87 18,73 22,70 0 4 8 12 60 40 20 0 38,60 42,98 24,28 0 4 8 12 Magnitud cambios en el SCORAD Grupo probiótico: -83% Grupo placebo: -24% Periodo tratamiento (semanas) Periodo tratamiento (semanas) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1,80 1,60 1,40 1,20 1,00,80,60,40,20 * 44,51 * 64,29 10,90 8,97 * 75,16 12,82 0 4 8 12,38,31 0,75 0,65 1,04 1,21 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1,42 35,86 1,08 1,08 1,08 65,05 51,72 31,61 * 75,20 0 4 8 12 1,54 Grupo placebo Grupo probiótico 53,10 Mejoría en el SCORAD Grupo probiótico: 22 de 23 (96%) Grupo placebo: 11 de 24 (46%) Uso de corticoides Grupo probiótico: 161/2084 pac-día (7.7%) Grupo placebo: 220/2032 pacdía (10.8%),00 1 2 3 4 5 6 Promedio acumulativo de corticoides por paciente durante el período de estudio de los dos grupos

La mezcla probiótica es efectiva en la reducción de los síntomas de la DA. El grupo de niños que recibieron la combinación de probióticos en comparación con el grupo que recibió placebo tuvo una reducción estadísticamente significativa en la intensidad y extensión del eccema, y reducción en el uso de corticoides durante el estudio Siete niños (28%) en el grupo probiótico redujeron el índice SCORAD a 0. La evaluación de seguridad de cada cepa probiótica en la mezcla se ha evaluado siguiendo las directrices de OMS / FAO. No se asociaron efectos secundarios relevantes ni con la mezcla probiótica ni con la ingesta de placebo.

Resumen

Resumen La microbiota es esencial para preservar el estado de salud La microbiota juega un importante papel en el desarrollo y mantenimiento del sistema inmunológico Las aplicaciones clínicas de los probióticos son cada vez más numerosas Se ha demostrado el papel de ciertas cepas probióticas en la reducción de los síntomas de la dermatitis atópica

PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA MUCHAS GRACIAS