Necesidades. Alternativas a los Corticoides Inhalados en el Tratamiento del Asma en la Infancia

Transcripción

1 Distintos Niños Distintas Necesidades Alternativas a los Corticoides Inhalados en el Tratamiento del Asma en la Infancia José Valverde Molina Neumología Pediátrica Hospital los Arcos. La Ribera Murcia (España).com Epidemiología del asma (I) Estudio ISAAC: sibilancias en los últimos 12 meses (información por cuestionarios validados en niños de años ) Prevalencia: 2-32% 2 (ISAAC) España: Adultos 5% Niños años: 5-10% 5 ISAAC fase III (2002): años: 9,5% 6-77 años: 9,7% García-Marcos L et al. ISAAC phases I-III III Allergy 2004; 59:

2 Epidemiología del asma (II) % Variación de la prevalencia de sibilancias en niños ( y años). ISAAC fases I-IIII III Garcia-Marcos L et al. ISAAC phases III. Allergy 2004; 59:1301. % 8,9 6,8 9,7 9,5 % Sibilancias recientes Sibilancias recientes Todos los Niños Asmáticos son Iguales? 2

3 Infecciones virales Déficit de función pulmonar Tabaquismo Inicio 2º año Atopia Martínez FD, Godfrey S Boehmer ALM. Curr Opin Pulm Med 2006 Martínez FD, Godfrey S

4 INDICE CLINICO: RIESGO ASMA CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES Asma paterno (DM) Dermatitis atópica (DM) Rinitis alérgica (DM) Sibilancias sin catarro Esoinofilia 4% 1 criterio mayor o 2 menores: riesgo Asma 6-13 años: S 15.7%, E 97.4%, VPP 76.6%, VPN 68.3%. Castro-Rodríguez JA. Am J Crit Care Med

5 Índice clínico para definir el asma Criterios mayores Antecedentes de asma en el padre y/o la madre Dermatitis atópica diagnosticada por un médicom Sensibilización n alérgica, al menos a un aeroalergeno Castro-Rodríguez (modificado por Guilbert) Criterios menores Sibilancias no asociadas a resfriados Eosinofilia 4% Sensibilización n alérgica a proteínas de la leche, huevo o frutos secos El índice para la predicción de asma es positivo si durante sus primeros 3 años de edad, un niño presenta un criterio mayor o dos menores, y ha presentado más de 3 episodios de sibilancias durante el año anterior (episodios de >24 horas de duración, al menos uno de ellos confirmado por un médico). Desarrollo del asma. Interacción entre los genes y el ambiente Genes maternos Medio ambiente intrauterino Factores externos Inmunofenotipo neonatal FENOTIPO ASMA Genes fetales Genes del niño Tantisira KG, Weiss Sl. Respir Res 2001; 2: Carolll W. Paediatr Respir Rev 2005; 6:

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7 Todos los Niños Asmáticos Responden igual al Tratamiento? 7

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9 ECA 201 pacientes: Montelukast IV 7-14 mg vs placebo. 32 pacientes 5-17 años. Salbutamol NB: 6 dosis/20. Grupo A: 0.15 mg/k/dosis. Grupo B: 0.05 mg/k/dosis. 9

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11 Son Útiles los Modificadores de los Leucotrienos para el Manejo del Asma Infantil? LEUCOTRIENOS tienen un papel clave en la inflamación asmática Mediadores sensibles a corticoides tienen un papel clave en la inflamación asmática Los corticoides NO inhiben la formación de LCT en las vías respiratorias de los pacientes asmáticos Antileucotrienos bloquea los efectos de los LCT Corticoides inhalados bloquean los mediadores sensibles a corticoides Adaptado de Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):s37-s42; Bisgaard H Allergy 2001;56(supl. 66):7-11. Doble vía 11

12 Efectos inflamatorios de los Leucotrienos en las vías respiratorias Aumento de la secreción de moco Disminución en el transporte de moco Proteínas cationicas (daño de las células epiteliales) Epitelio respiratorio Reclutamiento de Eosinófilos Aumento de la liberación de Taquicininas Vaso sanguíneo Edema Células inflamatorias (e.g., Mastocitos, Eosinófilos) CysLTs Músculo liso Contracción y proliferación Fibras Sensoriales C Hay DW. Chest 1997;111:35S 45S. 12

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15 Montelukast en niños de 2 a 5 años Perfil de tolerabilidad comparable con el placebo a lo largo de 12 semanas de tratamiento Acontecimientos adversos en > 10 % de los pacientes, independientemente de la relación con el fármaco Montelukast 4 mg* Placebo Acontecimientos adversos (n=461) (n=228) Empeoramiento del asma 29,7** 37,7 Fiebre 27,1 26,8 Infecciones respiratorias altas 26,7 27,6 Vómitos 16,3 19,7 Tos 12,6 11,4 Faringitis 11,7 15,4 Dolor abdominal 11,1 9,2 Knorr B y cols. Pediatrics 2001;108:e48. 15

16 Células y mediadores inflamatorios en pacientes asmáticos con infecciones víricasv VRS Th1 Th2 Activación de los linfocitos T IFNγ IL-4, IL-5 TNFα,β RANTES IL-1 IL-6 Macrófagos Linfocitos NK Neutrófilos Cisteinil leucotrienos (CysLT) Basófilos Mastocitos Eosinófilos 31 Mediadores inflamatorios Adaptado de van Schaik SM y cols. Pediatr Pulmonol 2000;30: Sibilancias 16

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18 ECA 201 pacientes Montelukast IV 7-14 mg vs placebo. F E V 1 Necesidad SCS 20.8% vs 38.5% p=0.22 % ingresos 1/24 vs 2/26 p=