Enero-Marzo /8. Estimados amigos:

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1 Estimados amigos: Siguiendo las normas de gestión de la Plataforma de Resistencias de la RIS, nos ponemos en contacto con vosotros para haceros llegar un nuevo INFORME TRIMESTRAL, correspondiente al periodo comprendido entre los meses de enero y marzo de Como sabéis, en estas circulares se incluye la información disponible en la base de datos: número de genotipos, tipo de tratamiento, proporción de pacientes naive y tratados, seguimiento inmuno-virológico de los mismos, etc. Hasta el momento, contamos con 4944 secuencias completas en formato FASTA con seguimiento clínico, que pertenecen a un total de 3422 pacientes diferentes. Por otro lado, os recordamos que, siguiendo las pautas descritas en los documentos elaborados por la Plataforma de Resistencias, la información sobre cada uno de los pacientes de los que se tienen datos, debe actualizarse y enviarse al centro coordinador cada 6 meses. Asimismo hemos comenzado a realizar el control de calidad de la base de datos enviando a algunos de vuestros centros la información precisa de vuestros pacientes. Por último, destacar la importancia de la incorporación de nuevos genotipos y su seguimiento con el fin de disponer de datos referentes a los nuevos fármacos disponibles. 1. SITUACIÓN ACTUAL DE LOS CENTROS A continuación se recoge el estado de cada uno de los centros integrantes de la Plataforma de Resistencias de la RIS (ResRIS) en relación a su compromiso de participación en el envío de datos. CENTROS H. de Donostia, San Sebastián H. Vall d Hebrón, Barcelona H. Sta. Creu i Sant Pau, Barcelona H. Clinic, Barcelona Fundación IrsiCaixa, H. Germans Trias i Pujol, Badalona H. Mutua, Terrassa H. Joan III, Tarragona H. Juan Canalejo, A Coruña H. Conxo-CHUS, Santiago Compostela H. Meixoeiro, Vigo H. eral-cies, Vigo COMPROMISO PARTICIPACIÓN INSTALACIÓN BASE DATOS DATOS ENVIADOS PRÓIMO ENVIO DATOS Enero-Marzo /8

2 H. Son Dureta, Palma de Mallorca H. La Paz, Madrid H. Ramón y Cajal, Madrid H. Carlos III, Madrid H. La Fe, Valencia H. General Universitario, Elche H. Virgen del Rocío, Sevilla H. Virgen de la Victoria, Málaga H. Clínico San Cecilio, Granada H. Universitario de Canarias, Tenerife 2. SITUACIÓN ACTUAL DE LA BASE DE DATOS DE RESISTENCIAS Como sabéis, la base de datos de resistencias con seguimiento clínico recoge información epidemiológica de los pacientes, datos de tratamiento en el momento del estudio de resistencias (información al fracaso) y los datos de la intervención de tratamiento tras el estudio genotípico (rescate) junto con la información correspondiente de respuesta al mismo, carga viral y CD4, a los 3, 6 y 12 meses tras el genotipo basal. Respecto a la circular anterior, no ha habido variación considerable en cuanto a la información acumulada en la base de datos de resistencias. Hasta la fecha se han recibido datos de 12 centros. La información que está disponible es la siguiente: 2.1. DATOS EPIDEMIOLÓGICOS Hospital Pacientes Genotipos Situación en el fracaso Naive En En Desconocido tratamiento suspensión H. Donosita, San Sebastián H. Clinic, Barcelona H. Vall d Hebrón, Barcelona H. Juan Canalejo, La Coruña H. Conxo-CHUS, Santiago de Compostela H. Ramón y Cajal, Madrid H. Carlos III, Madrid H. General Universitario, Elche H. San Cecilio, Granada H. Virgen del Rocío, Sevilla H. Virgen de la Victoria, Málaga H. Universitario de Canarias TOTAL Enero-Marzo /8

3 2.2. DATOS DE TRATAMIENTO Los datos de tratamiento corresponden a la información acumulada hasta el mes de diciembre. Está pendiente su actualización con la información que nos llegue en junio FRACASO: La información de tratamiento en el momento del estudio genotípico está disponible en 3259 genotipos. Los datos porcentuales se han calculado en base a esta cifra. - Fracasos con ITIAN: Didanosina: ,1 Lamivudina ,4 Estavudina ,2 Tenofovir ,9 Abacavir ,4 Zidovudina ,6 Truvada 303 9,3 Trizivir 271 8,3 Combivir 183 5,6 Emtricitavina 89 2,7 Kivexa 82 2,5 - Fracasos con ITINAN: Efavirenz: ,5 Nevirapina: ,1 Etravirina: 11 0,3 - Fracasos con IPs: Lopinavir: ,3 Atazanavir: 286 8,8 Fosamprenavir: 211 6,5 Indinavir: 167 5,1 Saquinavir: 155 4,8 Tipranavir: 95 2,9 Darunavir: 38 1,2 Enero-Marzo /8

4 RESCATE: La información de tratamiento instaurado tras el estudio genotípico está disponible en 2435 genotipos, correspondientes a pacientes que inician TAR o que lo cambian tras la realización del genotipo. Los datos porcentuales se han calculado en base a esta cifra. - Tratamiento de rescate que incluye ITIAN: Tenofovir ,2 Didanosina ,7 Truvada ,2 Lamivudina ,5 Abacavir ,2 Estavudina 203 8,3 Zidovudina 174 7,1 Combivir 140 5,7 Trizivir 125 5,1 Kivexa 125 5,1 Emtricitavina 121 5,0 - Tratamiento de rescate que incluye ITINAN: Efavirenz: ,6 Nevirapina: 204 8,4 Etravirina: 24 1,0 - Tratamiento de rescate que incluye IPs: Lopinavir: ,0 Atazanavir: ,6 Fosamprenavir: 205 8,4 Saquinavir: 137 5,6 Tipranavir: 109 4,5 Indinavir: 89 3,7 Darunavir: 76 3,1 Enero-Marzo /8

5 2.3. PREVALENCIA GLOBAL DE MUTACIONES DE RESISTENCIA: Estos datos corresponden a la información acumulada hasta el mes de diciembre. Está pendiente su actualización con la información que nos llegue en junio Secuencias RT 4158 % ITIAN M41L: ,0 D67N ,6 K70R ,7 L210W ,2 T215Y ,4 T215F 225 5,4 K219Q 272 6,5 K219E 219 5,3 >= 5 TAMs 132 3,2 M184V ,1 M184I 82 2,0 K65R 109 2,6 L74V 249 6,0 L74I 82 2,0 Q151L 3 0,1 Q151M 62 1,5 67 Del 86 2,1 69 Ins 29 0,7 ITINAN K103N ,5 Y181C ,4 Y181I 10 0,2 G190A 362 8,7 G190S 51 1,2 V106A 38 0,9 V106M 12 0,3 V179D 66 1,6 V179E 38 0,9 V179F 12 0,3 V179M 3 0,1 Secuencias PRO 4472 % M46I/L ,6 L90M ,9 V82A/F/L/S/T ,9 I54V 407 9,1 I84A/V 256 5,7 G48A/M/S/T/V 130 2,9 D30N 94 2,1 I47V 80 1,8 I50L 42 0,9 I50V 31 0,7 N88S 26 0,6 I47A 9 0,2 Enero-Marzo /8

6 3. SITUACIÓN DE LOS ESTUDIOS EN MARCHA [8-1] Evaluación de la concordancia del algoritmo de resistencias de la Plataforma de Resistencias de la RIS con otros algoritmos disponibles. Estudio coordinado por Federico García y por David Dalmau de la Mutua de Terrassa. Los resultados de este trabajo se presentaron en el 7th European HIV Drug Resistance Workshop, y en ellos la concordancia obtenida entre el algoritmo de la RIS y el de Rega y Stanford fue muy buena. Se obtuvo un peor nivel de concordancia entre el algoritmo de la RIS y ANRS en algunos ITIAN como ABC y ddi, y en los IPs, excepto para LPV/r, donde la concordancia fue muy buena. [08-2] Incorporación del algoritmo RIS a la página web de Advanced Biological Laboratories (ABL). Trabajo propuesto por Federico García, en el que se incorpora el algoritmo RIS a esta web. El acuerdo de licencia de ABL fue refrendado y firmado por el Comité Ejecutivo de la plataforma el pasado mes de Febrero. [08-3] Prevalencia de mutaciones asociadas con resistencia a etravirina en pacientes VIH positivo con experiencia previa a NNRTI dentro de la base de datos de resistencias de la RIS. En este estudio coordinado por Eva Poveda del Hospital Carlos III de Madrid en colaboración con Manuel Leal y Félix Gutiérrez, entre otros, se pretende conocer la probabilidad de rescate con etravirina. Los resultados presentados en el 7th European HIV Drug Resistance Workshop muestran que el 18,7% de los pacientes de la base de datos incluidos en este análisis deberían considerarse como resistentes al fármaco. Esta resistencia es independiente al fracaso previo con NVP ó EFV. [08-5] Utilidad de los marcadores clínicos y biológicos en la predicción genotípica del tropismo celular del VIH-1. Este proyecto propuesto por Victoria Sánchez, del Hospital General Universitario de Elche, se encuentra en fase de recopilación de secuencias y datos. [08-4] Patrones de resistencia en pacientes en fracaso virológico a tipranavir/ritonavir y darunavir/ritonavir dentro de la base de datos de resistencias de la RIS, estudio coordinado por Eva Poveda en colaboración con Susi Pérez Elías y Federico García, entre otros. Los resultados preliminares obtenidos con 105 genotipos en fracaso a TPV (n=81) y a DRV (n=24) muestran que los patrones de resistencia desarrollados son significativamente diferentes. La mutación de hipersusceptibilidad al TPV, I54L, se seleccionó en la mitad de los fracasos a DRV, permitiendo el rescate de estos pacientes con TPV. Por tanto, existe la posibilidad de la utilización secuencial de ambos IPs al menos en la mitad de los pacientes. [07-1] Estudio de resistencias primarias y subtipos del VIH-1 en los pacientes de la Cohorte de la Red de Investigación en SIDA (CoRIS), coordinado por Federico García, del Hospital Clínico San Cecilio de Granada y por Carmen de Mendoza del Hospital Carlos III de Madrid. Este trabajo presentado en el 7th European HIV Drug Resistance Workshop concluye que la prevalencia de mutaciones de resistencia en CoRIS ha pasado de 3,8% en 2004 a un 7% en la actualidad, observándose una prevalencia de subtipos no B en esta cohorte del 15.84%. Enero-Marzo /8

7 4. COMUNICACIONES A CONGRESOS En el 7th European HIV Drug Resistance Workshop celebrado en Estocolmo los pasados de marzo se presentaron los siguientes trabajos: L. Anta, JL. Blanco, MJ. Pérez-Elías, F. Garcia, M. Leal, E. Ribera, JA Iribarren, F. Gutiérrez, I. Viciana, A. Aguilera, J. Pedreira, JL. Gómez-Sirvent, V. Soriano and C. de Mendoza on behalf of the Resistance Platform of the Spanish AIDS Research Network. Applications of a National HIV Drug Resistance Database: Surveillance and development of Genotypic Resistance Algorithms. 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 16]. E Poveda, L Anta, JL Blanco, MJ Pérez-Elías, F García, M Leal, E Ribera, F Gutierrez, V Soriano and C de Mendoza, on behalf of the Spanish AIDS Research Network (RIS). Prevalence of Etravirine Resistance Mutations in HIV Patients Failing Efavirenz versus Nevirapine in the Spanish Resistance Database. 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 69]. A Jaen, V Guillot, D Gonzalez, M Alvarez, M ercavins, L Anta, C de Mendoza, R Boulmé, D Dalmau and F García. Performance of the Spanish HIV Research Network (RIS) Resistance Interpretation Algorithm. 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 102]. V Guillot, S Pérez-Cachafeiro, J Oteo, J Berenguer, P Viciana, MJ Pérez-Elías, C Tural, C de Mendoza, F García, on behalf of CoRIS. The Prevalence of HIV non B subtypes and drug resistance is relatively high in the Spanish cohort of ARV naïve individuals (CoRIS). 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 20] Al próximo VIII International HIV Drug Resistance Workshop se han enviado los resultados preliminares del siguiente estudio. Estamos pendientes de su aceptación: E Poveda, L Anta, JL Blanco, MJ Pérez-Elías, F García, JL Gómez-Sirvent, JA Iribarren, V Soriano, and C de Mendoza, on behalf of the Spanish Resistance Platform (ResRIS). Emerging Resistance Mutations in Antiretroviral-Experienced HIV Patients Failing Tipranavir or Darunavir in the Spanish Drug Resistance Database. N Chueca, V Guillot, C Rodriguez, D Dalmau, JC Palomares, MJ Pérez-Elias, MM Alonso, S Pérez-Cachafeiro, C de Mendoza, F García, on behalf of CoRIS Resistance and Subtype Study Group. Primary hiv drug resistance in Spain: Prevalence and transmission clusters of non-b subtypes circulating in Spain. 5. PUBLICACIONES Como sabéis, en el último número de la revista AIDS reviews ha salido publicado el artículo sobre las Guías de Interpretación de Genotipos de Resistencia de la RIS. La referencia es: C de Mendoza, L Anta, F García, MJ Pérez-Elías, F Gutiérrez, JM Llibre, L Menéndez-Arias, D Dalmau, V Soriano on behalf of Platform for Drug Resistance of the Spanish AIDS Research Network. HIV-1 Genotypic Drug Resistance Interpretation Rules Spanish Guidelines. AIDS Rev 2009; 11: Este artículo está colgado en el apartado de publicaciones del espacio que la Plataforma tiene en la página web de la RIS. Enero-Marzo /8

8 Por otro lado, las Guías también han sido ya editadas por Permanyer y podéis acceder al documento en pdf a través de nuestro espacio de la página web. 6. DOCUMENTOS EN LA PÁGINA WEB Como recordaréis, el espacio correspondiente a la Plataforma de Resistencias está disponible en la web de la RIS ( Para entrar en este espacio debéis seleccionar en el menú de la página web la opción: Plataformas/Líneas y una vez allí, seleccionar de nuevo en el menú la opción: Resistencias. En el apartado de publicaciones, entre otras cosas, podéis encontrar la Guía de Interpretación de los genotipos de resistencia 2009 en pdf, los últimos trabajos publicados, tanto comunicaciones a congresos como artículos, los documentos de la plataforma, así como el sistema de interpretación a tiempo real de los genotipos de resistencia según los criterios de la RIS actualizado con el algoritmo de Para terminar, agradeceros a todos vuestra colaboración en este proyecto y animaros a que nos remitáis vuestras propuestas de estudios. Si necesitáis información adicional o tenéis cualquier sugerencia, ya sabéis que podéis contactar con nosotros. Dra. L. Anta y Dra. C. de Mendoza (Coordinación de campo): lourdes.anta@hotmail.es; cmendoza@teleline.es Gustavo Manuzza (Informático): lucano65@gmail.com Dr. V. Soriano (Coordinador de la Plataforma): vsoriano@dragonet.es Enero-Marzo /8