ESTUDIOS OBSERVACIONALES FARMACOGENÉTICOS. Javier Milara Payá: PharmD, PhD Servicio de Farmacia CHGUV

Transcripción

1 ESTUDIOS OBSERVACIONALES FARMACOGENÉTICOS Javier Milara Payá: PharmD, PhD Servicio de Farmacia CHGUV

2 % Efectividad de los tratamientos Alzheimer 30 Arritmias cardíacas 60 Artritis reumatoide 50 Asma 60 Depresión (SSRI) 62 Diabetes mellitus 57 Esquizofrenia 60 Hepatitis C 47 (95 99%) Oncología 25 Osteoporosis 48 RA a medicamentos 4 billones $/ año (5% de las admisiones H.) 4ª causa de muerte ( muertes/ año) El estudio farmacogenético permite reducir las RA en un 10 25% y se estima que llegue al 15 40% adicional Existe información farmacogenética de aproximadamente el 25% de los fármacos utilizados (PharmGKB DATABASE) Spear, Trends Mol Med 2001;7(5):201

3 La FG es una realidad Hospitalaria en España? Actualmente existen alrededor de 49 test farmacogenéticos comercializados con diferentes indicaciones, aunque su financiación pública no es homogénea

4 La FG es una realidad Hospitalaria en España? Quién realiza actualmente pruebas farmacogenéticas en el S.N.S? Existe una gran heterogeneidad en la aplicación de la Farmacogenética Clínica S. Diagnóstico Genético: S. Análisis Clínicos: S. Anatomía Patológica: S. Farmacia Hospitalaria: S. Microbiología: S. Externos o Independientes:

5 Situación actual de la FG en los Servicios de Farmacia Nacionales 32 Centros Hospitalarios Nacionales Encuestados CHU de Vigo CHU Santiago de Compostela CHU A Coruña HCU Salamanca F. Onkologikoa San Sebastián H de Gorliz CU de Navarra HGU. Gregorio Marañón F. Jimenez Diaz HU Getafe F. de l Espirit Sant HU Joan XXIII HC Alt Penedés H de la Santa Creu i Sant Pau H S Joan de Déu Esplugues HU Dr. Josep Trueta Girona CS Parc Taulí Sabadell HC de Barcelona H Sant Pau i Santa Tecla H. Clinic Barcelona H. La Fe CHGU Valencia H Dr. Peset HG Alicante HG. Castellon H. Arnau de Vilanova H. clínico H. Reina Sofía H.U. Virgen de las Nieves HGU Reina Sofía H. Santa María del Rosell HU Nuestra Señora de Candelaria

6 Situación actual de la FG en los Servicios de Farmacia Nacionales SF que SI realizan FG asistencial o en investigación (o bien está proyectada en un futuro) SF que NO realizan FG asistencial o en investigación CHU de Vigo CHU Santiago de Compostela CHU A Coruña HGU. Gregorio Marañón F. JimenezDiaz(S. genética) HU Getafe HCU Salamanca F. Onkologikoa San Sebastián H de Gorliz CU de Navarra F. de léspirit Sant HU Joan XXIII HC Alt Penedés H de la Santa Creu i Sant Pau H S Joan de Déu Esplugues HU Dr. Josep Trueta Girona CS Parc Taulí Sabadell HC de Barcelona H Sant Pau i Santa Tecla H. Clinic Barcelona H. La Fe CHGU Valencia H Dr. Peset HG Alicante HG. Castellón H. Arnau de Vilanova H. Clínico H. Reina Sofía H.U. Virgen de las Nieves HGU Reina Sofía H. Santa María del Rosell HU Nuestra Señora de Candelaria

7 Situación actual de la FG en los Servicios de Farmacia Nacionales Total Servicios de Farmacia participantes n= 32 Encuestas contestadas CON actividad FG n= 17 Encuestas contestadas SIN actividad FG n= 15 Servicios de Farmacia con actividad asistencial/ investigadora n= 7 Servicios de Farmacia con actividad investigadora n= 7 Servicios de Farmacia con actividad futura n= 3 % Servicios de Farmacia 23% 18% 18% 41% Actividad Asistencial Actividad Investigadora Actividad Asist/ Investigadora Actividad Asistencial Futura

8 Situación actual de la FG en los Servicios de Farmacia Nacionales Tipo de Fármaco analizado en la actividad Asistencial 10% 7% % Servicios de Farmacia 3% 7% 14% 10% 4% 4% 7% 10% 21% 3% Fármaco = nº de hospitales Abacavir = 2 Acenocumarol = 3 Antiretrovirales = 1 Antidepresivos/ antipsicóticos = 1 Azatioprina/ 6-MP = 2 Efavirenz/ nevirapina = 1 5-FU = 6 Irinotecan = 3 Metotrexato = 2 PegInt/ RBV = 3 Tacrolimus = 4 Tamoxifeno = 1

9 INVESTIGACIÓN FARMACOGENÉTICA

10 ESTRATEGIAS A LA HORA DE CLASIFICAR UN ESTUDIO FARMACOGENÉTICO Farmacogenética Farmacocinética? Pago de Tasas? Estudios multicéntricos?: problemas y beneficios EPA SP: Es necesario un estudio farmacogenético prospectivo? EPA OD: Es preferible a un EPA SP? EPA AS: Qué ventajas ofrece?

11 CONSIDERACIONES ÉTICAS EN LOS ESTUDIOS FARMACOGENÉTICOS Obtención de la muestra Conservación de la muestra Indicación del análisis Farmacogenético

12 Regulación de pruebas farmacogenéticas En la actualidad, a efectos legales un test farmacogenómico esta catalogado como una prueba de diagnóstico in vitro, dentro de la clasificación de productos sanitarios y debe cumplir la legislación española: REAL DECRETO 1662/2000, de 29 de septiembre, sobre productos sanitarios para diagnóstico "in vitro" Sólo podrán comercializarse y ponerse en servicio productos sanitarios para diagnóstico «in vitro» que ostenten el marcado CE. LA EXCEPCIÓN El presente Real Decreto no se aplicará a los productos destinados a ser utilizados exclusivamente en una institución sanitaria o en locales situados en las inmediaciones directas de ésta y que son fabricados en la misma institución, siempre que no se cedan a otra entidad jurídica.

13 Regulación de pruebas farmacogenéticas Documentación de la European Medicines Agency: 1. Terminología en Farmacogenética. 2. Muestras farmacogenómicas y manejo de datos. 3. ICH E15: definiciones de biomarcadores, farmacogenética, farmacogenómica, datos genómicos, categorías de codificación de muestras. 4. Uso de PGx en la evaluación PD de medicamentos. 5. ICH E16: Conformidad de Biomarcadores genómicos relacionados con la respuesta a fármacos (Dic 2010). 6. Aspectos metodológicos de los biomarcadores en el desarrollo clínico (junio 2011 en consulta).

14 Regulación de pruebas farmacogenéticas Hay 15 fármacos con referencia al test farmacogenético en la sección de la FT: Dosis y administración FDA pharmacogenetic panel Los profesionales están obligados a realizar una prueba farmacogenómica, con el consentimiento del paciente, cuando ésta es un requisito recogido en la ficha técnica del medicamento (EMA, AEMyPS), el test está disponible y tiene marcado CE. Los profesionales deberían recomendar al paciente una prueba farmacogenómica, cuando haya evidencia de que ello podrá suponer una mejora en el tratamiento, o en el pronóstico del paciente. La prueba, que ha de estar disponible, deberá cumplir los niveles de calidad exigidos. Los biomarcadores PGx no validados y no recomendados por FT o guías MBE deben usarse sólo en investigación clínica

15 Uso de pruebas farmacogenéticas en la asistencia sanitaria: criterios de selección

16 El profesional sanitario debería promover el desarrollo de estudios clínicos farmacogenéticos para poder trasladar su uso en clínica FDA aprueba el test en diciembre, Todavía no se sabe con certeza que dosis administrar Algoritmo de decisión: Test pre tratamiento Variaciones UGTA1A1*28: Disminución de dosis de hasta el 50%

17 El profesional sanitario debería promover el desarrollo de estudios clínicos farmacogenéticos para poder trasladar su uso en clínica Más de 40 variaciones diferentes en DPYD dan lugar a la deficiencia de DPD. Las más frecuentes son IVS14+1 G>A, D949V, y I560S Variaciones en TYMS 2R/2R 2R/3R 3R/3R 4R 1 de cada 4 individuos presentan una variación que incrementa el riesgo de toxicidad relacionada con 5 FU DPYD 5% TYMS 15 20% Algoritmo de decisión: Test pre tratamiento Variaciones DPYD + variaciones TYMS: Disminución de dosis hasta el 50% o retirada del medicamento

18 PROYECTOS GRUPO PkGen TíTULO Búsqueda de marcadores genéticos y dianas farmacocinéticas en el tratamiento de la artritis reumatoide con etanercept Situación actual: EN FASE DE CLASIFICACIÓN POR LA AEMPS y APROBACIÓN POR LOS CEICs PARTICIPANTES Calificación AEMPS: EPA SP (OBSERVACIONAL PROSPECTIVO) Servicios de Farmacia participantes: Pendiente de inclusión

19 PROYECTOS GRUPO PkGen TITULO Monitorización farmacocinética y farmacogenética de voriconazol en hospitales Españoles: Desarrollo paralelo de su farmacocinética poblacional y análisis de la influencia de los polimorfismos del CYP2C19 en la misma Situación actual: EN FASE DE RECLUTAMIENTO Calificación AEMPS: EPA OD (Otros Estudios Postautorización) Servicios de Farmacia participantes:: Clínica Universidad de Navarra Hospital Clinic de Barcelona Hospital Reina Sofia de Córdoba Hospital General de Valencia Hospital La Fé de Valencia Hospital General de Alicante Hospital Juan Canalejo de A Coruña H.G.U Gregorio Marañón Hospital Universitario Santa Lucía H. U de Bellvitge H. U Arnau de Vilanova H. U. Ntra. Sra. de Candelaria H. Son Llàtzer Hospital Universitari Son Espases Complejo Hospitalario Universitario de Albacete

20 Gracias por su atención