BUENOS AIRES. COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 250rng - 500rng - 750rng. aprobada por Certificado N

Transcripción

1 6 ~desabd SwtetMi4 de 'P.titi<a4. ;~~ e 1H4tiM44 /I.n.m. /l. 7. otspnsicion PI' BUENOS AIRES. O 7 ABR 2 O 10 VISTO el Expediente N del Registro de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica; y CONSIDERANDO: Que por las presentes actuaciones la tima LABORATORIOS TEMIS LOSTALO S.A., solicita la aprobación de nuevos proyectos de prospectos para,la,especialidad Medicinal denominada ZENIC I LEVOFLOXACINA, Forma farmacéutica y concentración: COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 250rng - 500rng - 750rng. aprobada por Certificado N Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los alcances de las nonnativas vigentes, Ley de Medicamentos , Decreto 150/92 y la Disposición N 5904/96., Que los procedimientos para las modificaciones y/o rectificaciones ~e los datos caracteristicos correspondientes a un certificado de Especialidad Medicinal otorgado en los ténninos de la Disposición ANMA T N 5755/rJ6, se encuentran establecidos en la Disposición ANMAT N 6077/97. / Que a fojas 37 obra el informe técnico favorable de la Dirección de Evaluación de Medicamentos.

2 i ~túsabvi S~ tú 'P0tdiea4, ~ e 'l1t4tét«to4 A, n,?lta 7. DISPOSICIÓN ti", Que s~ actúa en virtud de las facultades conferidas por los Decretos Nros~: 1.490/92 y 253/08. Por ello: EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGíA MÉDICA DISPONE: ARTICULO 1. - Autorízase el cambio de prospectos presentado para la Especialidad Medicinal denominada ZENIC / LEVOFLOXACINA, aprobada por Certificado N Y Disposición N" 5583/07, propiedad de la firma LABORATORIOS TEMIS LOSTALO S.A., cuyos textos constan de fojas a 2 a 22. ARTICULO 2. - Sustitúyase en el Anexo 11 de la Disposición autorizante ANMA T N 5583/07 los prospectos autorizados por las fojas 2 a 8, de las aprobadas en el artículo ID, los que integrarán en el Anexo de la presente.

3 , ~desatud SwrdMia de P.titúa4. ~ e 1H4:t<'t<tt44 A.n. m.a. 7. DISPMIr.JrlN N'l ; ARTICULO 3. - Acéptase el texto del Anexo de Autorización de modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente disposición y el que deberá agregarse al Certificado N en los términos de la Disposición ANMAT N 6077/97. ARTICULO 4. - Regístrese; gírese a la Coordinación de Informática a los efectos de su inclusión en el legajo electrónico, por Mesa de Entradas notifiquese al interesado., gírese al Oepartamento de Registro para que efectúe la agregación del Anexo de modificaciones al certific~o original y entrega de la copia autenticada de la presente Disposición. Cumplido, archívese PERMANENTE. EXPEDIENTE N' DISPOSICION N' js ;; 2 2 /

4 i ~desabd Swtefa1Ú4 de 'P.t1ti<M. ; ~.1_ A.n. m.a. 7. ANEXO DE AUTORIZACIÓN DE MODIFICACIONES El Interventor de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMA T). autorizó mediante Disposición N'J ~~s. efectos de su anexado en el. Certificado de Autorización de Especialidad Medicinal N Y de acuerdo a lo solicitado por la firma LABORA TORIOS TEMIS LOSTALO S.A. del producto ingcripto en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajo: Nombre comercial I Genérico/s: ZENIC / LEVOFLOXACfNA,. Forma farmacéutica y concentración: COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 2S0mg - SOOmg - 7S0mg.- Disposición Autorizante de la Especialidad Medicinal N 5583/07.-, Tramitado por expediente N' DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACION HASTA LA FECHA AUTORIZADA Prospectos Anexo de Disposición N Prospectos de fs. 2 a /08.- corresponde desglosar de [s. 2 a 8.- El presente sólo tiene valor probatorio anexad<lal certificado de Autorización antes mencionado. /

5 I ~túsabd Swtda!Ú4 tú 'P~. ;t ~ e 1H41i~ r1.1t.11t. r1. 7., Se extiende el presente Anexo de Autorización de Modificaciones del REM a la firma LABORATORIOS TEMIS LOSTALO S.A., Titular del Certificado de Autorización N en la Ciudad de Buenos Aires, a los días...?ctel m!~~...?~j~oio Expediente N DISPOSICIÓN N JS !

6 INDUSTRIA ARGENTINA VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA C<»B'QSICIÓN COALICtmN'l'ITATIVA Cada comprimido recubierto contiene: 250 mq 500 mq 750 mq Levofloxacina hemihidrato ,23 mg 512,46 mg 768,69 mg (Equivalente a Levofloxacina 250,00; 500,00 Y 750,00 mg, respectivamente) Excipientes: Celulosa microcristalina, Povidona, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio, Hypromellosa, Polietilenglicol 6000,Talco, Dióxido de titanio y Óxido de hierro amarillo...., c.s. c.s. c.s. ACCIÓN TBRAPÉtrrICA Antibiótico sintético de amplio espectro, perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas. (Código ATC: JQIM A12) nmicaciqnbs Está indicado en adultos mayores de 18 años para el tratamiento de las siguientes infecciones leves o moderadas cuando son debidas a microorganismos sensibles a Levofloxacina: sinusitis aguda, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad, neumonía hospitalaria, infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis, infecciones de piel y tejidos blandos con y sin complicación sistémica. Está indicado para las infecciones antes mencionadas cuando son producidas por cepas susceptibles de las siguientés bacterias en las que se ha demostrado eficacia clínica: AEROBIOS GRAM-POSITIVOS: Enterococcus (Streptococcus) faecalis; Staphylococcus aureus {MSSA);Staphylococcus epidermidis (MSSE; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae: Streptococcus pneumoniae (incluyendo S. pneumoniae penicilino- y macrólido- resistente); streptococcus pyogenes. AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS:Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Legionella pneumophila; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens. OTROS MICROORGANISMOS: Chlamydia pneumoniae; Mycoplasma pneumoniae; Bacillus anthracis. i ~&laaj"'1t::j. Dra. JULIANAGABQR OIltlCTOR,t,. TECJrICA..\POOIERAIIA Ioj,N."-'2015

7 1 522 POSOLOGÍA Y I&X)() DE AmaNIS'mACIÓN La dosis usual en adultos con función renal conservada es de 500 mg/dia. Los esquemas especificos de tratamiento, según la patología a tratar y a la severidad del cuadro, se detallan a continuación: 'ea con decir, el ~ > 50 ml/min). a Los comprimidos deben liquido suficiente, comidas. tragarse pudiendo sin masticar, con una ingerirse durante o cantidad de entre las Los comprimidos de ZENIC 250/500/750 deberán administrarse-con una diferencia mínima de 2 horas (antes o después) en aquellos pacientes que se encuentren en tratamiento con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o bien con sucralfato o preparados multivitaminicos con zinc, ya que podría reducirse significativamente su absorción. ; i

8 Paoientes oon funoión renal deteriorada (ClCr < 50 ml/min) Condici6n renal Dosis inicial Dosis subsiguiente Exacerbaoión aguda da bronquitis crónica / Neumonia adquirida.1' la comunidad / Sinusitis aguda / Infecciones da pial y parte. blandas no complicadas / Prostatitis bacteriana crónica CICr 20 a 49 ml/min 500 rng 250 mg c/24 hs C1Cr 10 a 19 ml/min Hemodiálisis / Diálisis peritoneal 500 rng 250 rng c/48 hs Infecci6n da piel y parte. blandas complicadas / N81mlOtt.ia intrahospitalaria C1Cr 20 a 49 ml/min 750 rng 750 rng c/48 hs CICr 10 a 19 ml/min Hemodiálisis / Diálisis peritoneal 750 rng 500 rng c/48 hs Infecciona. urinarias complicadas / Pialonefritis aguda CICr > 20 ml/min No requiere ajuste de dosis CICr 10 a 19 ml/min 250 mg I 250 rng C 48 hs Infecciones urinaria. no No requiere ajuste de dosis complicadas Cuando s610 se conoce la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente f6rmu a para estimar el clearance de creatinina:' CICr (ml/min) "" (140 - edad) x, peso (kg) mujeres) 72 x creatinina sé rica (mg/dl) (x 0,85 para Pacientes con alteración de la función hepática No es necesario ajustar la dosis. U80 en ancianos No es necesario ajustar la dosis, salvo en caso de alteración de la función renal PROPIEDADES I'AKMACOLÓGlCAS Acción ra~colóqica La Levofloxacina es un antibiótico bactericida de amplio espectro de la familia de las quinolonas. El mecanismo de acción involucra la unión de esta droga con la girasa del ácido desoxirribonucleico (ADN), enzima responsable de su replicación, transcripción, reparaci6n y recombinación. Como resultado de esta interacción, se inhibe rápida y específicamente la sintesis del ADN bacteriano. El espectro antibacteriano de la levofloxacina incluye: AEROBIOS GRAM-POSITIVOS: Enterococcus avium; Enterococcus faecium; Staphylococcus aureus (MRSA); Staphylococcus epidermidis (MRSE); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Streptococcus constellatus; Streptococcus (Grupo C/F); Streptococcus (Grupo O); Streptococcus (Grupo G); Streptococcus milleri; Streptococcus sanguis; Streptococcus (Grupo Viridans. ANAEROBIOS GRAM-POSITIVOS: Clostridium perfringens; Clostridium spp.; Peptostreptococcus anae,robiu:!'; Peptostreptococcus magnus; Propionibacterium acné s. j AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS: Acinetobacter baumannii; Acinetobacter lwoffii Aeromonas hydrophila; Bordetella pertussis; Campylobacter jejuni; Citrobacter (diversus) koseri Pantoea (Enter acter) aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter a akii l.aiiorat Ora.JUl S lostaló S.A. GABOR ~,IIECTOJtO,"T.~1W),O, U,N. N'12015

9 Flavobacterium meningosepticum Legionella spp., Morganella morganl.l.; Neisseria gonorrhoeae; N. gonorrhoeae (que produce penicilinasa) Proteus vulgaris, Providencia rettgeri; Providencia spp., Providencia stuartii; Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida; Salmonella enteritidis; Salmonella spp. Serratia liquefaciens; Serratia spp.; Shigella spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Vibrio cholerae; Vibrio parahaemolyticus; Yersinia enterocolitica. ANAEROBIOS GRAM-NEGATIVOS: Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides intermedius; Veillonella párvula. OTROS MICROORGANISMOS: Mycobacterium fortuitum Mycobacterium kansasii; Mycobacterium marinum; Mycobacterium tuberculosis; Mycoplasma fermentans, Mycoplasma hominis; Ureaplasma urealyticum. La Levofloxacina es activa contra las cepas que producen betalactamasa de los organismos antes mencionados. La Levofloxacina no es activa contra Treponema pallidum. Fa:macocinética La Levofloxacina se absorbe por vía gastrointestinal en forma rápida y casi completa, la ingesta de alimentos no interfiere en la absorción. La concentración plasmática pico se alcanza eqtre 1-2 horas después de la administración oral. La farmacocinética de la Levofloxacina es lineal, los niveles estables se alcanzan aproximadamente a las 48 horas de iniciado el tratamiento. Se une a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. Se distribuye ampliamente en los distintos tejidos del cuerpo, alcanzando dentro del tejido pulmonar una concentración más elevada que la plasmática. También alcanza altas concentraciones a nivel del tej ido óseo. Sufre un esc~so metabolismo en los seres humanos y es excretada principalmente como droga sin ~ambios en la orina. Su vida media es de 6 a 8 horas. La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y el clearance renales, y aumentan las semi vidas de e l' l.ml.nacl.. ó n, se un 1 a sl.gul.ente ta bl a, Clcr (ml/min) < C1R (ml/min) tl/2 (h) CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la Levofloxacina, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes. Epilepsia. Antecedentes de trastornos tendinosos debidos a la administración de fluoroquinolonas. Niños o adolescentes en desarrollo. Embarazo y lactancia. PRECADCIonS y ADVERTENCIAS Durante el tratamiento con Levofloxacina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad severas y/o reacciones anafilácticas, con colapso cardiovascular, hipotensión, shock, pérdida del conocimiento, hormigueo, angioedema, obstrucción de vías respiratorias, disnea, urticaria,' prurito y otras reacciones cutáneas. Estos cuadros son más frecuentes con las primeras dosis de Levofloxacina, aunque también pueden presentarse en las subsiguientes. En caso de aparición~de rash cutáneo u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente su administración., La aparición de diarrea durante' o luego del tratamiento con Levofloxacina, principalmente si es severa, persistente y/o s!:uinolenta, podria ser sintoma de colitis seudomembranosa por e ostrídíum díffícíle, por lo que se debe suspender el tratamiento i ediatamente e instaurar el tratamiento específico. ~ Á LAIIMAlDAIOS WSTA!.Ó SA Ora. JULIA GABOR OI"ICTOfV,. T1!C~..., "":IOta

10 / (,t'\ ~~J <S'4I)EE~'r' - Debe evitarse la exposición excesiva a la luz del sol por las reacciones de foto sensibilidad ocasionadas por este fármaco. - Se recomienda control cuidadoso de la glucemia en los pacientes diabéticos que reciban concomitantemente Levofloxacina y agentes hipoglucemiantes orales o insulina. - La Levofloxacina no altera la fertilidad ni la teratogénesis en roedores con dosis orales muy elevadas. Como no se dispone de estudios adecuados en mujeres embarazadas, se aconseja no administrarla durante la gestación, salvo en el caso que el beneficio para la madre justifique el riesgo potencial para el feto. De la misma manera, se recomienda no administrar a mujeres en período de lactancia por los posibles efectos adversos que puede ocasionar en el nifto. La Levofloxacina produce erosión en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía, por lo cual no se aconseja administrarla a niftos y adolescentes. En pacientes que tratados con quinolonas, entre ellas Ciprofloxacina, Levofloxacina, Ofloxacina y Moxifloxacina, se han detectado casos de rupturas de tendón a nivel del hombro, de la mano y especialmente Tendón de Aquiles u otros que requirieron cirugía o trajeron aparejado como resultado una incapacidad prolongada. Los informes de Farmacovigilancia post-marketing indican que este riesgo se incrementa en pacientes que reciben o hayan recibido tratamiento con corticosteroides, especialmente en los mayores de 65 aftoso Debe discontinuarse la administración del producto si el paciente presenta síntomas sugestivos de tendinitis (dolor, inflamación) o ruptura de tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de hacer, ejercicios hasta haberse descartado el diagnóstico de tendinitis o de ruptura de t~ndón. La ruptura puede ocurrir desde las 48 hs. de iniciado el tratamiento con cualquiera las drogas referidas, hasta luego de haber finalizado el mismo. - Usar con gran precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas, ya sea por presentar lesiones previas del sistema nervioso central, o por encontrarse bajo tratamiento con antiinflamatorios no esteroides como el fenbufen o similares, o con drogas que desciendan el umbral convulsivo (ej.: teofilina). - Debido al posible aumento en las pruebas de la coagul, ción en pacientes tratados con levofloxacina, en combinación con un antagonista de la vitamina K (warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de coagulación. Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacina debe ser usado con precaución en estos pacientes. La dosis alteración renal. de levofloxacina deberá aj ustarse en pacientes renal, dado que se elimina fundamentalmente por - Se requiere precaución en la conducción de de maquinarias por los efectos neurológicos ser provocados por la Levofloxac{na como vértigo y alteraciones visuales. La seguridad y eficacia del,'fármaco pacientes pediátricos, adolescentes embarazadas o durante la lactancia. no se «18 con vi. vehículos y en empleo adversos pasibles de somnolencia, mareos, ha establecido en años) y mujeres - Uso geriátrico: los pacientes mayores de 65 afios tienen mayor riesgo de desarrollar alteraciones severas en los tendones, incluyendo ruptura, asociadas con el tratamiento con cua uiera de LABORAIIJRjO MIS LOSTAtÓ $A Dra. JUL NA GAOOR Cllli:C7011,.\... ~'Wl.o 'I"':1O'~

11 las siguientes quinolonas: ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina y moxifloxacina. Este riesgo es mayor en pacientes que reciben o hayan estado en tratamiento con corticosteroides. Usualmente la ruptura se observa en el tendón de Aquiles, o tendones de mano u hombro y pueden ocurrir durante o varios meses después de completar la terapia antibiótica. Los pacientes deben ser informados de dicho efecto adverso, aconsejándose la suspensión de la ingesta si se presenta alguno de los síntomas mencionados, e informando de inmediato a su médico. INTBRACCIORBS NlWlCAMERTOSAS Antiácidos a base de m&g'1w:aio, aluminio y ca1cio, supl-.ntoa mineralea, aulcralfato, preparados de hierro y zinc, productos lácteos y bebidas enriquecidas con aineralea, cmeprazol: disminuyen la absorción de Levofloxacina. Se sugiere evitar la administración simultánea con estos preparados, aconsejándose un intervalo de 2 a 4 horas entre una ingesta y otra. Anticoagulantes orales: aumento del efecto anticoagulante. Se sugiere controlar frecuentemente los niveles de protrombina y ajustar en consecuencia la dosis de anticoagulantes. ~ Levofloxacina inhibe la isoenzima CYPIA2 del citocromo P450. Por lo tanto, debe ser utilizado con precaución cuando se administra concomitantemente con fármacos que se metabolizan por la misma via enzimática como teofilina, clozapina, tacrina, ropinirol, cafeina, metilxantinas y. mexiletina. Puede ser necesaria la determinación de sus concentraciones plasmáticas, especialmente en el caso de teofilina. Cicloaporina: Cuando se administra ciclosporina concomit?ntemente con Levofloxacina se produce un aumento transitorio de las concentraciones plasmáticas de creatinina. Glibenclamida: La administración concominante de Levofloxacina y glibenclamida puede potenciar el efecto de la glibenclamida. Fenitoina: La administración concomitante de Levofloxacina y fenitoína puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína, por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmáticos. Hetotrexato: La administración concomitante de Levofloxpcina y metotrexato puede producir un incremento de los niveles plasmáticos de metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podria incrementar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas a metotrexato. La Levofloxacina puede ocasionar resultados falsos negativos en el diagn6stico bacterio16gico de la tuberculosis. REACCIONES ADVBRSAS Frecuentea: Náuseas, diarrea, aumento de las enzimas hepáticas. Poco frecuentes: Prurito, rash, anorexia, v6mitos, dolor abdominal, dispepsia, cefaleas, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio, aumento de la bilirrubina y de la creatinina sérica, eosinofilia, leucopenia, astenia, sobrecrecimiento fúngico y proliferación de ot-ros microorganismos resistentes. Raras: Urticaria, broncospasmo, disnea, diarrea sanguinolenta, depresión, ansiedad, reacciones psicóticas, parestesia, temor, agitaci6n, confusión, convulsión~ taquicardia, hipotensi6n, artralgia, mialgia, trastornos del tendón que incluyen tendinitis, neutropenia, trombocitopenia." : Huy raras: Angioedema, hipote'nsi6n, shock anafiláctico, fotosensibilización; hipoglucemia, especialmente en pacientes diabéticos; hipoestesia, perturbaciones visuales y auditivas, perturbaciones del gusto y del olfato; shock (anafiláctico/ ~anafilactoide); ruptura ~del tend6n (Ej, t:::'::.~~:iles)' Dra. JUL~f :~R OIIitECTORA M."'. Tl!CNlCA-N'OQf:1WJ.,t, "' '20'5

12 debilidad muscular (podria ser de importancia especial en pacientes con miastenia gravis) i reacciones hepáticas tales como hepatitis, falla renal aguda; agranulocitosis; neumonitis alérgica, fiebre; sintomas extrapiramidales y otros trastornos de coordinación muscular, vasculitis por hipersensibilidad, ataques de porfiria en pacientes que tienen ya esta enfermedad. casos aislado.: Erupciones bullosas severas (como el sindrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (sindrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme, prolongación del intervalo QT, rabdomiólisis, anemia hemolitica, pancitopenia. También fueron reportados EEG anormal, encefalopatía, vasodilatación, falla multiorgánica, Torsades de Pointes, aumento del tiempo de protrombina y disfonia. SOBBEDOSIFICACIÓN De acuerdo con estudios de toxicidad en animales, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de Levofloxacina son sintomas de sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la conciencia y ataques convulsivos, así como reacciones de tipo gastrointestinal, como náuseas y erosiones de la mucosa. ~ En caso que se produjera una sobredosificación importante, deberá considerarse el lavado gástrico e instituirse tratamiento sintomático. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA, no son efectivos para 'eliminar la Levofloxacina. No existe un antidoto específico. Ante la eventualidad de Una sob~edosificación conc~rrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de'toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) /9247 Hospital Alejandro Posadas: (011) / recubiertos. Envases con 5, 7, 10, 15, 20 Y 30 comprimidos MJUt'tBNISR FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS NO CONSUHIR DBSPOÉS DE LA!'BCBA DB VERCIMIBNTO INDICADA BH EL ENVl'SB ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD. CERTIFICADO N LABORATORIOS TEMIS LOSTALÓ SA, Zepita 3178 (C1285ABF) Cdad.de Bs.As. DIRECCIÓN TÉCNICA: Dra. Juliana Gahor,, farmacéutica. ""era Di LA ÚLTDIA REVISIÓN,../. / i..