TEMA 23. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica ed. McGraw Hill Velazquez. Farmacología básica y clínica ed. médica panamericana

Transcripción

1 TEMA 23. FARMACOLOGÍA A ANTIHIPERTENSIVA Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica ed. McGraw Hill Velazquez. Farmacología básica y clínica ed. médica panamericana

2 La hipertensión n (HTA) es una patología cardiovascular caracterizada por una elevación mantenida de tensión n diastólica y sistólica por encima de 90 y 140 mm de Hg.

3 Escalones terapéuticos recomendados por la OMS: a) 1º 1 escalón, HT leve (PS y PD mm Hg) reducción n de factores de riesgo medidas higiénico nico-dietéticasticas superados los 4 meses sin mejoría a se pasará al 2º 2 escalón b) 2º 2 escalón, HT moderada (PS<180 y PD<110 mm Hg) tratamiento individualizado con un solo fármaco, f generalmente diuréticos, antagonistas del Ca 2+ o inhibidores de angiotensina c) 3º 3 escalón, HT severa (PS<210 y PD<120 mm Hg) adición n de un 2º 2 fármaco, habitualmente diuréticos si no se han prescrito de entrada d) 4º 4 escalón, HT muy grave(ps PS 210y PD 120 mm Hg) tratamiento con tres fármacos: f 2 del escalón n 3º 3 y un simpaticolítico o un vasodilatador de acción n directa El paciente hipertenso suele ser un mal cumplidor terapéutico ya que, al carecer de síntomas, s a diferencia de otras patologías, as, cualquier efecto adverso es mal aceptado.

4 FÁRMACOS EMPLEADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN Se utilizan grupos muy diferentes, que buscan siempre disminuir el gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica, rica, aunque con distintos mecanismos de acción: Diuréticos β-bloqueantes α-bloqueantes. Antagonistas del Ca 2+ Inhibidores del enzima convertidora de angiotensina (IECA). Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II). Inhibidores de Renina Otros: Vasodilatadores directos Hipotensores de acción n central

5 1.- DIURÉTICO Reducen el volumen sanguíneo neo y, por tanto, el gasto cardíaco aco y la presión n arterial. Tiazidas y análogos (hidroclorotiazida( hidroclorotiazida, clortalidona): son muy empleados pero necesitan una buena función n renal. Diuréticos del asa: furosemida Ahorradores de K + (espironolactona y amilorida): acción antihipertensiva moderada. 2.- β-bloqueantes Especialmente indicados en la hipertensión n asociada a aumento de los niveles de renina. Mecanismo de acción n antihipertensivo doble: Por bloqueo β 1 en el corazón: disminuyen fuerza y frecuencia de contracción. n. Esta disminución n del gasto cardiaco repercute (reflejo) a nivel de baroreceptores con disminución n de las resistencias periféricas. ricas. Por bloqueo de receptores β a nivel renal: disminuye la producción n de renina y de angiotensina II. Opciones farmacológicas: -Cardioselectivos(β 1 ): atenolol y esmolol. - No cardioselectivos(β 1, β 2 ): propranolol y nadolol.

6 ARAII INH RENINA

7 3.- INHIBIDORES DEL ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA) Mecanismo de acción: Inhibir ECA. No se genera angiotensina II. Se ejerce una potente acción hipotensora por disminución n de las resistencias periféricas ricas totales (tanto arteriales como venosas). También n inhiben la síntesis s de aldosterona mediada por la angiotensina II y disminuyen la retención n de sodio, agua y pérdida p de potasio Se suelen administrar solos o en sinergia con otros hipotensores (diuréticos y antagonistas del Ca 2+ ). Son teratógenos (no administrar a mujeres embarazadas). Tos seca por incremento de bradicininas en pulmón. Captopril, enalapril,, lisinopril

8 4.-ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (ARA II) Losartán, telmisartan, irbesartán. Contraindicados en mujeres embarazadas y diabéticos No producen tos Son teratógenos (no administrar a mujeres embarazadas). Se suelen administrar solos o en sinergia con otros hipotensores (diuréticos y antagonistas del Ca2+). Antagonista del receptor AT1 de la angiotensina II. Es unas veces más s afín n por el receptor AT1 que por el AT2 (efectos( vasodilatadores, antiproliferativos, diuréticos) 5. INHIBIDORES DE RENINA Aliskiren inhibe la renina de forma directa, selectiva y potente No debe administrarse con comidas grasas (disminuye su Cmax en un 85%) Se elimina principalmente inalterado en heces (80%) Categoría a C de la FDA (1er trimestre), categoría a D de la FDA (2º y 3er trimestre). No producen tos

9 6.-ANTAGONISTAS DEL Ca 2+ Aunque todos comparten la acción n fundamental, bloqueo de canales de Ca 2+ VD, difieren en potencia, selectividad por tejido y mecanismo de acción n por el que actúan: an: Dihidropiridinas,, ejercen su acción n selectivamente a nivel vascular periférico rico nifedipino, nicardipino. Verapamilo, actúa a a nivel cardíaco aco Diltiazem, tiene propiedades intermedias entre los otros dos grupos. Empleados también n como antarrítmicos tmicosy antianginosos. Su eficacia aumenta con IECA, diuréticos y β-bloqueantes.. En caso de asociar bloqueadores β,, utilizar sólo s dihidropiridinas. 7.- α-bloqueantes Mecanismo de acción: bloqueo de receptores α1 (disminución de resistencias periféricas). ricas). Destaca la doxazosina. Son útiles en hipertensión n leve-moderada. Mejoran la hipertrofia benigna de próstata apropiado para utilizarlo en pacientes con diabetes Hipotensión ortostática tica

10 8.- HIPOTENSORES DE ACCIÓN N CENTRAL Son fármacos de gran repercusión en el pasado, pero que han sido relegados debido a su mala tolerancia, efectos secundarios, pérdida de eficacia terapéutica a largo plazo y superioridad de otros fármacos, excepto la moxonidina, que actúa también sobre receptores imidazolínicos. Es de tercera línea de tratamiento, solo para casos refractarios. Destacan: metildopa, clonidina y moxonidina Bloquean la transmisión n del SN Simpático desde el SNC. Evitar la suspensión n brusca del tratamiento por efecto rebote. 9.- VASODILATADORES PERIFÉRICOS RICOS Dentro de este grupo se encuentran: hidralazina, minoxidilo, diazóxido y nitroprusiato. Mecanismo de acción. Actúan provocando una intensa relajación n de la fibra muscular lisa vascular y como consecuencia, dilatación n más m s a nivel arteriolar que venoso con hidralazina, minoxidilo y diazóxido xido,, mientras que con el nitroprusiato ocurre en ambos territorios. Hidralazina: Útil vía va IV en urgencias hipertensivas (preeclampsia( y glomerulonefritis agudas). Nitroprusiato sódico: : Uso: hipotensor de urgencias (IV), es el fármaco f de más m s rápido r comienzo de acción.

11 Farmacología a de la hipertensión Algunos criterios de utilización Mujeres embarazadas evitar diuréticos, inhibidores de la ECA, bloqueantes de neurona adrenérgica y reserpina (vasodilatador directo) Cumplimiento posológico En las urgencias hipertensivas, se emplean IECAs (captopril), clonidina, nifedipino y minoxidil, siempre por vía oral. En las emergencias hipertensivas, nitroprusiato sódico, labetalol, nicardipino, diazóxido y nitroglicerina Nunca reducir drásticamente la presión arterial a valores normales (disminuye la perfusión de órganos y puede provocar infarto cerebral y ceguera, empeoramiento de la función renal e isquemia miocárdica)