Uso de probióticos como estrategia para mejorar la tolerabilidad a Miglustat
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- Asunción Serrano Vázquez
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1 Uso de probióticos como estrategia para mejorar la tolerabilidad a Miglustat M.Pineda XIV Conferencia Científico Familiar. Castelldefels. Barcelona. 2013
2 Piramide Nutricional 2
3 Protocolo para el inicio del tratamiento con miglustat 1,2 Diagnostico de NPC confirmado Debut del primer signo de enfermedad neurológica si no Tratar Miglustat está indicado para el tratamiento de las manifestaciones neurológicas progresivas en pacientes adultos y pediátricos con enfermedad de Niemann Pick C Estos pacientes deben ser reevaluados periódicamente para controlar la aparición del primer signo de debut neurológico 2 Petterson, M., et al. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann-Pick disease type C: An update. Molecular Genetics and Metabolism 106 (2012)
4 Miglustat Zavesca (miglustat) es el primer y único tratamiento específico aprobado para tratar las manifestaciones neurológicas progresivas en pacientes pediátricos y adultos con NP-C El tratamiento debe iniciarse ante los primeros signos de manifestaciones neurológicas para estabilizar o disminuir la progresión de un daño neurológico irreversible Características: Iminoazúcar Amplio volumen de distribución (hígado, bazo, SNC y hueso) Eliminación renal N Mecanismo de acción: CH 3 Miglustat inhibe la síntesis de glucosilceramida 1 ZavescaR (miglustat) SmPC 2012; Patterson et al, 2012; Platt et al, 2003; Treiber et al,
5 Mecanismo de acción 1 ZavescaR (miglustat) SmPC 2012; Patterson et al, 2012; Platt et al, 2003; Treiber et al,
6 Mecanismo de acción El mecanismo que subyace de los efectos a nivel gastrointestinal de miglustat es la inhibición de las enzimas disacaridasas intestinales (sucrasa y maltasa). Baja hidrólisis de carbohidratos a nivel intestinal. Diarrea osmótica y alteraciones de la fermentación a nivel de cólon. 3 Belmatoug, N., et al. Gastrointestinal disturbances and their management in miglustat-treated patients. J Inherit Metab dis
7 Disacaridasas Se llaman disacaridasas o disacarasas las enzimas que se ocupan de romper los disacáridos en los monosacáridos que las forman. 7
8 Miglustat inhibe parcialmente y de forma transitoria la sucrasa y maltasa intraluminar Las disacaridasas no pueden ser digeridas en el intestino delgado Gradiente osmótico: flujo de agua & electrolitos Fermentación colónica bacteriana Malabsorción de sucrosa Diarrea osmótica crónica Flatulencia, distensión abdominal, dolor, nausea Retraso en el desarrollo Pérdida de peso corporal 8
9 Miglustat compite con los sustratos originales (maltasa, sucrasa, isomaltasa) para unirse al centro catalítico de la a-glucosiadasa 4 Esquema de la inhibición potencial de miglustat con la sucrasa. Los enzimas isomaltasa y maltasa tienen similares tipos de interacciones. Centro activo Actividad normal Sucrasa Inhibición competiativa Inhibición no competiativa Miglustat Miglustat Disminución de la actividad enzimática Combinación de inhibiciones 4 Amiri, Mahdri, Naim, Hassan, Y. Miglustat-induced intestinal cabohydrate malabsorption is due to the inhibition of alfa-glucosidadese, but not beta galactosidases. J Inherit Metab Dis, 35: ,
10 Miglustat inhibe principalmente la actividad de las principales disacaridasas; sucrasa, isomaltasa, maltasa y en menor proporción lactasa Estudio en el que se analizan las actividades de las principales disacaridasas intestinales. La lactasa está sólo parcialmente afectada en concentraciones fisiológicas de miglustat, pero su grado de inhibición es bajo y no parece disminuir notablemente la digestión normal de lactosa. 4 Amiri, Mahdri, Naim, Hassan, Y. Miglustat-induced intestinal cabohydrate malabsorption is due to the inhibition of alfa-glucosidadese, but not beta galactosidases. J Inherit Metab Dis, 35: ,
11 Alimentos con maltasa y sacarosa Con Sacarosa Tabla de equivalencia de sacarosa y alimentos Con Maltosa 11
12 Mejorar la tolerancia al miglustat en la práctica clínica 1) Escalado de dosis/ reducción temporal de dosis Las disacaridasas no pueden ser digeridas en el intestino delgado 2) Reducir la ingesta de hidratos de carbono 3) Restaurar la actividad de la sacaridasa (Probióticos) Gradiente osmótico: flujo de agua & electrolitos Fermentación colónica bacteriana Malabsorción de sucrosa Diarrea osmótica crónica Flatulencia, distensión abdominal, dolor, nausea Retraso en el desarrollo Pérdida de peso corporal Tratamiento antidiarreico con Loperamida Dieta Probioticos 12
13 Dosificacion de ZAVESCA Dosis recomendadas ajustadas segun la superficie corporal (BSA) BSA paciente (m2) x dosis adulto 1.8 En pacientes Pediátricos < 20 kg: 15 mgr / kg / dia kg: 12 mgr / kg / dia > 40 kg : 10 mgr / kg / dia Via oral 13
14 1) Escalado de dosis / Reducción temporal de dosis 5 A media mañana 1º semana 2º semana 3º semana 4º semana 5º semana 6º semana 1/6 parte 1/6 parte 1/6 parte 2/6 parte 2/6 parte 2/6 parte A media tarde - 1/6 parte 1/6 parte 1/6 parte 2/6 parte Antes de dormir - 1/6 parte 1/6 parte 1/6 parte 2/6 parte 2/6 parte 5 Pineda, M., et al. Current and future therapies for Niemann--Pick C disease
15 2) Reducir la ingesta de hidratos de carbono 6 Se recomienda una dieta baja en hidratos de carbonos y disacáridos incluso, si es posible de forma previa al inicio del tratamiento (entre 15 días y 2 días antes) para mejorar la tolerabilidad a miglustat. Esta dieta no debe mantenerse de forma indefinida sino que se debe ir reintroduciendo, en la medida de lo posible, la dieta normal en función de la tolerancia al fármaco 1º fase: un mes dieta sin lactosa y muy baja en disacáridos para asegurar una buena tolerancia digestiva. + 6 Recomendaciones alimentarias para pacientes tratados con Miglustat elaboradas por la Unidad de Dietética y Nutrición Clínica del Hospital Universitario de Bellvitge. 15
16 2) Reducir la ingesta de hidratos de carbono 6 2º fase de la pauta alimentaria: Si la tolerancia a la fase inicial es correcta y las deposiciones están estables puede introducir más cantidad de disacáridos como: 3º fase de la pauta alimentaria: Esta última fase se caracteriza por la inclusión de la lactosa (disacárido de la leche).. 6 Recomendaciones alimentarias para pacientes tratados con Miglustat elaboradas por la Unidad de Dietética y Nutrición Clínica del Hospital Universitario de Bellvitge. 16
17 Alimentos Probióticos Qué son? Los probióticos son bacterias beneficiosas que podemos ingerir para mejorar el funcionamiento de nuestro intestino, estimulan los jugos digestivos y las enzimas naturales e indirectamente otros sistemas del organismo. 17
18 3) Restaurar la actividad de la sacarasa (Probióticos) 7 Hipócrates (460 a.c- 377 a.c), Haz que tus alimentos sean tus medicinas y que tus medicinas sean tus alimentos Los problemas gastrointestinales se redujeron notablemente por el uso concomitante de los probióticos con miglustat. La fermentación colónica es un proceso de adaptación, y la ingesta de probiótico puede ayudar a la correcta digestión en la parte inferior del intestino, ya sea durante la terapia inicial o continua con miglustat. En particular, los probióticos con alta actividad disacaridasa pueden ser una opción de tratamiento válida Alimentos + Fármacos 7 Belmatoug, N. et al. Gastrointestinal disturbances and their management in miglustat-treated patients. J Inherit metab Dis
19 Fármacos Probioticos Lacteol Ultralevura Fibra Leo Bivos (celiacos) Afecciones agudas: tratamiento de ataque: 6-8 cápsulas diarias; mantenimiento: 2 cápsulas / día. Edad dependiente 19
20 Consejos prácticos 20
21 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN 21
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