ASOCIACIÓN PARKINSON ASTURIAS

Transcripción

1 BECA PARKINSON ASTURIAS ASOCIACIÓN PARKINSON ASTURIAS Declarada de Utilidad Pública Mariscal Solís nº 5, bajo Oviedo Tfno y Fax aparkas@hotmail.com

2 Beca Parkinson Asturias Índice 2 Introducción 3 Que es la enfermedad de parkinson? 3 Que es y que hace la Asociación Parkinson Asturias 4 Beca Parkinson Asturias 7 Currículum Vital de los Becarios 21 - Ignacio Fernández Mata (abril diciembre 2003) - Cecilia Huerta Arias (enero 2004 julio 2006) - Elena Sánchez Ferrero (agosto junio 2007) - Lorena de Mena Álvarez (julio hasta la actualidad) Publicaciones cuyo origen es la Beca 33 Una muestra de la repercusión en la prensa 42 Agradecimientos 53 2

3 Beca Parkinson Asturias INTRODUCCIÓN Cuando se fundó la Asociación Parkinson Asturias el 21 de octubre de figuraba en sus Estatutos que uno de sus objetivos sería estimular la investigación científica con becas y premios. Aunque otras muchas asociaciones de Parkinson tienen en sus estatutos este mismo objetivo, no sabemos de ninguna que lo haya cumplido. Quizás porque las asociaciones sin ánimo de lucro tienen que emplear la mayor parte de sus fuerzas en tratar de subsistir con los limitados recursos económicos de los que pueden disponer. Sin embargo, de cuando en cuando, surgen personas soñadoras y con una vitalidad especial y luchan por alcanzar metas que los demás no ven o las ven muy utópicas. Este fue el caso de la Presidenta y de la Secretaria de la primera Junta Directiva que tuvo Parkinson Asturias. No sólo tuvieron la idea sino que se pusieron inmediatamente a buscar los recursos para poner en marcha este ambicioso y novedoso proyecto. Y fue así, como tiempo después se recibió un generoso donativo anónimo. Y podemos afirmar que, doblemente generoso, porque tratándose de una asociación que aún no había obtenido el reconocimiento de entidad de utilidad pública no podía recibir ninguna bonificación a la hora de tributar a la Hacienda Pública. El esfuerzo que tenemos que hacer los enfermos para mantener este proyecto es enorme y es sólo un grano de arena de todo lo que se hace en la Asociación. Pero la satisfacción de ver el aprovechamiento que de ella hicieron y hacen los becarios nos llena de satisfacción y nos anima a seguir con la BECA adelante. Pero para situar en su contexto el tema que nos ocupa vamos a ver de forma muy breve qué es la enfermedad de Parkinson y el porqué de la Asociación Parkinson Asturias Qué es la enfermedad de Parkinson? La enfermedad de Parkinson pertenece a un grupo de enfermedades llamadas trastornos del movimiento. Los cuatro síntomas principales son temblor; rigidez, o agarrotamiento de las extremidades y el tronco; bradicinesia, o lentitud en los movimientos; e inestabilidad postural, o deterioro del equilibrio. 3

4 Beca Parkinson Asturias Los síntomas suelen comenzar de forma gradual y van empeorando con el tiempo, incapacitando a los afectados, que pueden llegar a tener dificultad para realizar las tareas mas sencillas de la vida diaria. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad crónica, es decir, persiste en el tiempo, y es progresiva, lo que significa que sus síntomas empeoran con el tiempo. No es contagiosa. Algunos casos de Parkinson parecen ser hereditarios y otros pueden responder a mutaciones genéticas específicas, pero la mayoría de los casos es esporádica. Muchos investigadores ahora creen que la enfermedad es consecuencia de una combinación de susceptibilidad genética y exposición a uno o más factores ambientales. Qué es y que hace la Asociación Parkinson Asturias? Es una organización sin ánimo de lucro que nace en octubre de Esta inscrita en el Registro de Asociaciones del Principado de Asturias con el nº 5141 en Sección Primera con fecha 5 de noviembre de en: Está declarada de Utilidad Pública por O:M. de 12 de febrero de Está integrada F.E.P. : Federación Española de Parkinson, que a su vez, forma parte de la EPDA o Asociación Europea de Enfermos de Parkinson COCEMFE ASTURIAS: Confederación Coordinadora Estatal de Minusválidos Físicos de España Sección Asturias FAMPA : Federación Asociaciones de Mayores del Principado de Asturias Cuáles son sus objetivos? El fin último de Parkinson Asturias es mejorar la calidad de vida de los afectados por la enfermedad y la de sus familiares y para conseguirlo se describen en el Art. 2 los objetivos que son: - Mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares. - Proporcionar información relacionada con la enfermedad y asesorar en cuestiones médicas, psicológicas, jurídico-legales y prestaciones sociales. - Facilitar la conexión entre afectados. - Concienciar de la necesidad de un diagnóstico correcto desde el principio. - Promover una atención integral e interdisciplinaria. 4

5 Beca Parkinson Asturias - Representar ante la Administración y otras Instituciones los intereses de los enfermos de Parkinson y sus familias. - Estimular la investigación científica sobre esta enfermedad mediante Becas y Premios y Banco de tejidos neurológicos. - Concienciar y sensibilizar a la sociedad sobre la problemática que representa. Dónde está Parkinson Asturias? La Asociación Parkinson Asturias siempre trata de acercar sus servicios a todos los afectados de la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias y donde puede lo hace a través de sus Delegaciones Nuestras sede esta en Oviedo y las Delegaciones están en Avilés, Mieres, Langreo, Llanes y Pola de Siero* (* por no disponer actualmente de locales atendemos a los socios en Oviedo) Cuántos Socios tiene? A 31 de diciembre de 2006 el número de socios es de ,32 % 258 socios son personas enfermas enfermos - 25,89 % 123 socios son familiares de enfermos - 19,79 % 94 socios son colaboradores - En el año de 2006 hubo 46 altas de socios y 40 bajas y los motivos fueron por fallecimiento, ingreso en centros residenciales, cambio de domicilio por aumentar la dependencia del socio enfermo (van a casa de hijos, ) Poco a poco el número de afectados que se asocian va aumentando y a 31 de agosto somos 489 socios. Cómo se financia? La Asociación Parkinson Asturias, para hacer frente al coste económico que supone llevar a cabo su actividad a través de los diferentes programas previstos, dispone de las aportaciones de los socios y de las aportaciones que hacen organismos públicos y entidades privadas. 5

6 Beca Parkinson Asturias Qué servicios presta la Asociación a sus socios? Todos los servicios se llevan a cabo por profesionales especializados, con titulación acreditada, en grupos reducidos y conforme al grado de afectación. En todos los servicios que se prestan se realiza una evaluación inicial para conocer la situación personal en función de la cual determinar los objetivos a trabajar en cada actuación. Así mismo se realizan evaluaciones periódicas para comprobar el grado de cumplimiento de los objetivos previstos. Los servicios que a día de hoy presta la Asociación son: Información, Orientación y Asesoramiento Fisioterapia Logoterapia Acuaterapia Balneoterapia Atención Psicológica o Individual o Grupal Ayuda a Domicilio y Respiro Familiar Musicoterapia o Se creo un coro, llamado Mucho Ruido Danzaterapia Transporte Adaptado o Puerta a puerta o Acuaterapia o Actividades Divulgación y Sensibilización: o Entrega de libros y videos o Charlas, coloquios y conferencias o Exposiciones o Jornadas de Otoño o Día mundial Asesoría Jurídica Publicaciones o Propia o Colaboración en otras publicaciones 6

7 Asesoría Médico Científica Beca de Investigación Actividades de ocio o Excursiones o Encuentros o Talleres Beca Parkinson Asturias Reconocimientos La Asociación Parkinson Asturias vio como fue y es reconocida su labor a favor de los afectados por la enfermedad de Parkinson al resultar finalista en las dos ediciones habidas de Premios de Farmaindustria en 2005 y en 2006 en la categoría de Calidad en el servicio a los Asociados. Además, la Delegación de Mieres tuvo el honor de ser distinguida galardón de Mierense del Año 06 7 con el

8 Beca Parkinson Asturias BECA PARKINSON ASTURIAS Objetivos: Estimular la investigación de la enfermedad de Parkinson Cumplir con el apartado 2 de los Estatutos de la Asociación donde dice que uno de los objetivos de Parkinson Asturias es el estimular la investigación de la enfermedad de Parkinson. La Beca estudia aspectos genéticos de la enfermedad de Parkinson Los genes responsables de los casos heredados pueden aportar información relevante a los investigadores para llegar a conocer las causas de los casos heredados así como de como de los casos esporádicos de la enfermedad. Se cree que si se llegan a conocer los defectos genéticos se puede ayudar a desarrollar modelos animales que imiten con precisión la muerte neuronal en la enfermedad de Parkinson en el hombre y permitan entender cómo se produce la enfermedad y/o identificar nuevos objetivos farmacológicos e incluso a mejorar el diagnóstico. Medios / Recursos: - Humanos: el investigador becado por Parkinson Asturias bajo la dirección de los responsables del Laboratorio de Genética del Hospital Universitario Central de Asturias y la colaboración de Neurólogos del H.U.C.A. y del Hospital Álvarez-Buylla de Mieres - Económicos: La Beca nace en el año 2002 gracias a un donativo anónimo de de ptas. y se da continuidad con las aportaciones de los socios de Parkinson Asturias. Desde 2005 también se cuenta con la imprescindible aportación de CajAstur - Materiales: la infraestructura y el material necesario para la investigación lo aporta el Hospital Universitario Central de Asturias según lo establece el convenio suscrito entre la Asociación Parkinson Asturias y H.U.C.A, Las muestras biológicas, objeto de estudio, son aportadas - en su mayoría - por socios afectados y por familiares sanos Resultados: Los resultados de los estudios realizados son significativos para ampliar el conocimiento de la genética de la enfermedad de Parkinson y están siendo publicados en las mas prestigiosas revistas científicas nacionales e internacionales. Por otro lado, facilita la entrada en el campo de la investigación a jóvenes recién licenciados y además sensibiliza a afectados, a familiares y al resto de la sociedad sobre la necesidad de investigar sobre esta 8

9 Beca Parkinson Asturias enfermedad que tanto incapacita, consiguiendo comprometer a todos los estratos sociales con la imprescindible tarea de la investigación La Beca Parkinson Asturias, nace con el objetivo de estimular la investigación de la enfermedad en el año 2002 y nace por iniciativa de la Dra. Mª Luisa Menéndez Viejo y de Dña. América Corrales Zarauza (en aquellos momentos Presidenta y Secretaria de la Asociación Parkinson Asturias). Con el apoyo de la Dra. Renée Ribacoba, especialista en Neurología del Hospital Álvarez- Buylla de Mieres y Asesora Científica de la Asociación y de un importante y generoso donativo anónimo, se firmó un convenio de colaboración con el Hospital Universitario Central de Asturias (H.U.C.A.) que se renueva cada año. Es así como se puso en marcha un proyecto pionero para una asociación de enfermos - Beca Parkinson Asturias - con la que se financia a un investigador en el Laboratorio de Genética para el estudio de aspectos genéticos en la enfermedad de Parkinson, ya que las investigaciones apuntan a que la genética es determinante. Los trámites siempre son largos y pesados; hay que hacer montones de papeles, pero, al fin, y para sorpresa e incredulidad de muchos, se pudieron presentar todos los detalles a los socios en los actos organizados con motivo de la celebración del Día Mundial del Parkinson, día 11 de abril de Se hizo pública la existencia de la Beca Parkinson Asturias en una rueda de prensa celebrada en diciembre de 2002 Acto de presentación de la Beca Parkinson Asturias Rueda de Prensa día , en la sede de la Asociación en Oviedo de izquierda a derecha Juan Manuel Valbuena Camino Presidente de la Asociación Mª Luisa Menéndez Viejo Primera Presidenta de la Asociación e impulsora de la BECA Mª Victoria Álvarez Departamento Genética HUCA Ignacio Fernández Mata Biólogo y primer Becario 9

10 Beca Parkinson Asturias Por qué estudia aspectos genéticos de la enfermedad? La investigación de Parkinson no nos permite todavía saber como detener la evolución de la enfermedad, como restablecer la función perdida o como prevenirla. Pero con los avances conseguidos estos últimos años, podemos considerar estos aspectos como metas posibles de alcanzar en un plazo de tiempo corto. Aunque hagan falta todavía años para conseguir prevenir la enfermedad de Parkinson, los investigadores están haciendo grandes avances para entender como se produce la enfermedad y mejorar los tratamientos Una de las áreas más interesantes de la investigación sobre Parkinson es la genética. Los genes responsables de los casos heredados pueden dar información a los investigadores para llegar a entender tanto los casos heredados como los casos esporádicos de la enfermedad. Llegar a conocer los defectos genéticos también puede ayudar a desarrollar modelos animales que imiten con precisión la muerte neuronal en la enfermedad humana y permitan entender cómo se produce la enfermedad y/o identificar nuevos objetivos farmacológicos e incluso a mejorar el diagnóstico. Los investigadores también han identificado un número de otros genes que podrían jugar un papel y están trabajando para confirmar estos hallazgos. Además, varias regiones cromosómicas han sido ligadas a la enfermedad en algunas familias. Los investigadores esperan identificar los genes de estas regiones cromosómicas y determinar cuáles de ellos juegan un papel en la enfermedad de Parkinson. Se han encontrado indicios de que variaciones específicas en el ADN de las mitocondrias, las estructuras en las células que proporcionan la energía para la actividad celular, pueden aumentar el riesgo de contraer la enfermedad de Parkinson, mientras otras variaciones están asociadas con un riesgo disminuido para el trastorno. También han encontrado que los pacientes con Parkinson tienen más variaciones de ADN mitocondrial (mtadn) que los pacientes con otros trastornos del movimiento o la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores están trabajando para definir cómo estas variaciones de mtadn pueden llevar a la enfermedad de Parkinson. No solo se identifican nuevos genes para la enfermedad, sino que los investigadores también tratan de aprender cómo funcionan los genes conocidos y cómo las mutaciones genéticas causan la enfermedad. Por ejemplo, un estudio de 2005 encontró que la proteína alfa-sinucleína normal puede ayudar a otras proteínas que son importantes para que la transmisión nerviosa se pliegue correctamente. Otros estudios han sugerido que la proteína 10

11 Beca Parkinson Asturias parkina normal protege a las neuronas de una variedad de amenazas, como la toxicidad y la excitotoxicidad de la alfa-sinucleína. Se establece un convenio renovable anualmente con el H.U.C.A., mediante el cual, la Asociación Parkinson Asturias financia a un becario investigador para que realice trabajos de investigación sobre aspectos genéticos de la enfermedad de Parkinson en el Laboratorio de Genética Molecular y que está dirigido por el Dr. Don Eliécer Coto. Todos los trabajos de investigación realizados bajo la cobertura de la Beca estuvieron y están bajo la dirección de la Dra. Victoria Álvarez Martínez. Consecuencia de las investigaciones llevadas a cabo son los resultados presentados como trabajos de investigación para el Programa de Doctorado: BIOLOGÍA FUNCIONAL Y MOLECULAR Bienio GENES DEL SISTEMA PARKINA/ALFA SINUCLEINA: ANÁLISIS DE LAS VARIANTES ALÉLICAS Y SU PAPEL EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (junio 2003) Autor : Ignacio Fernández Mata Directora: Victoria Álvarez Alonso Tutor: Juan Argüelles Luis BIOLOGÍA FUNCIONAL Y MOLECULAR Bienio ESPECTRO MUTACIONAL DEL GENOMA MITOCONDRIAL EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (junio 2005) Autor: Cecilia Huerta Arias Directora: Victoria Álvarez Alonso Tutor: Agustín Roca Martínez 11

12 Beca Parkinson Asturias - UNIVERSIDAD DE OVIEDO DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA FUNCIONAL TESIS DOCTORAL - ESPECTRO MUTACIONAL DE LOS GENES SNCA, PRKN, PINK1 y LRRK2 EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (diciembre 2005) Autor: Ignacio Fernández Mata La Tesis Doctoral se elaboró a partir de los trabajos de investigación que realizó el biólogo Becario junto con el equipo del Laboratorio de Genética Molecular del H.U.C.A., bajo la dirección de la Dra. Victoria Álvarez y con el equipo del Dr. Farrer de la Clínica Mayo de Jaksonville (EEUU). Fue defendida por su autor en marzo de 2006, obteniendo la máxima calificación: sobresaliente cum laude. Logros de la BECA PARKINSON ASTURIAS Fueron muchas las expectativas que se tuvieron cuando se puso en marcha este proyecto pero podemos afirmar que nos quedamos cortos, muy cortos. Los trabajos de investigación que realizaron los diferentes becarios tuvieron gran repercusión a nivel nacional e internacional y fueron publicados en las más prestigiosas revistas especializadas. No habíamos pensado en sus comienzos que la BECA pudiera ser una proyección profesional para los becarios como así resultó. Ni ellos mismos podían soñar a dónde están llegando. El Dr. Ignacio Fernández Mata no sólo consiguió realizar estudios predoctorales en la prestigiosa Clínica de Mayo sino que ahora está desempeñando labores de investigación en la University of Washington y está participando en numerosas conferencias y congresos por todo el mundo ( Diferentes ciudades de España, Lima (Perú), Estambul (Turquía), California, San Diego, Miami (EEUU), Uruguay, Chile, Argentina, Noruega, Japón, etc. ). Cecilia Huerta Arias a través de la BECA PARKINSON ASTURIAS consigue una beca-contrato de investigadora por la FICYT. El mismo camino sigue Elena Sánchez Ferrero que consigue otra beca del mismo organismo (Fundación para el fomento de la investigación científica aplicada y la tecnología). 12

13 Beca Parkinson Asturias Otro logro de la BECA PARKINSON ASTURIAS es el de conseguir sensibilizar e implicar a los propios afectados por la enfermedad y al resto de la sociedad de la necesidad de invertir en investigación y gracias a las actividades divulgativas organizadas por la asociación, fundamentalmente en la celebración del Día Mundial del Parkinson y en las Jornadas de Otoño, acercamos al socio y al público en general los resultados de las investigaciones que se están realizando. Nadie podía imaginar en sus comienzos a dónde podíamos llegar y vistos los logros alcanzados hasta el día de hoy tampoco podemos imaginar a dónde llegaremos nuestro deseo sería alcanzar la curación y mientras tanto conseguir el mayor alivio posible. En la exposición Convivir con la enfermedad de Parkinson se mostraba la actividad de la Beca Parkinson Asturias mostrando artículos, póster y apuntes de los becarios 13

14 Beca Parkinson Asturias MEMORIA ABREVIADA DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN DEL 2005 La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso neurodegenerativo caracterizado por una pérdida selectiva de las neuronas de la pars compacta de la sustancia nigra. La pérdida de las proyecciones neuronales desde esta región hacia el núcleo estriado y la aparición de unas inclusiones celulares llamadas cuerpos de Lewy, son dos de las características fisiopatológicas de la EP. Aunque la causa de la enfermedad no ha sido completamente aclarada, es probable que ésta se deba a la confluencia de factores ambientales (tóxicos, estilo de vida, etc) y una predisposición genética que radicaría en la variación (polimorfismos) en varios genes. Gran parte de nuestro conocimiento sobre la fisiopatología de la enfermedad procede de la identificación de los genes implicados en formas familiares de la EP, de herencia mendeliana clásica. Así, las mutaciones en genes como la Parkina, la Alfa-sinucleína, y otros, son responsables de formas familiares de la EP, tanto recesivas como dominantes. La mayoría de los casos de EP son esporádicos, sin antecedentes familiares destacables, por lo que no podrán ser ligados a mutaciones en alguno de los genes implicados en las formas mendelianas. Estos casos podrían tener su origen en un daño oxidativo sobre las neuronas, y la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno podría afectar al ADN mitocondrial y provocar otros daños estructurales a nivel de este orgánulo celular. Para entender este mecanismo hay que tener en cuenta que la sustancia nigra y las plaquetas de los pacientes con EP tienen alterada la actividad del complejo I de la cadena de transporte electrónico, fundamental para la obtención energética mitocondrial. Además, algunas formas familiares de la EP tienen herencia materna, típica de patologías asociadas a mutaciones mitocondriales. El genoma mitocondrial contiene 37 genes, y la variación (mutaciones y polimorfismos) en el mtdna podrían contribuir significativamente al riesgo de desarrollar EP. Esta última hipótesis ha sido analizada por varios autores, mediante la genotipación de algunos polimorfismos de un sólo nucleótido (SNPs) en pacientes y controles. Entre otros trabajos publicados se hallan los siguientes: - Una frecuencia reducida del alelo 10398G ha sido descrita en los enfermos, comparados con controles, lo que sugiere un efecto protector para este alelo. En un estudio preliminar con pacientes de Asturias hemos confirmado este efecto del alelo 10398G, un cambio de Thr>Ala en el gen ND3 (uno de los componentes del complejo I). 14

15 Beca Parkinson Asturias - La variante 4216C incrementaría el riesgo de desarrollar EP en Irlanda. - El alelo 4336C sería un factor de riesgo importante para desarrollar EP en algunas poblaciones. En los pacientes de Asturias hemos constatado también este efecto. El nucleótido 4336 está en el ARNt de la glutamina, en una región que podría ser funcionalmente activa. Podría tener así un papel directo en el riesgo de EP, pero podría también ser un marcador con otra variante en el genoma mitocondrial que sería la responsable del riesgo. La población de Asturias es una de las más envejecidas de la Unión Europea. Por tanto, representa un modelo natural para el análisis de patologías neurodegenerativas, cuya incidencia se incrementa con la edad, como es el caso del Parkinson (que afecta aproximadamente a 150 de cada cien mil personas mayores de 55 años). Al incrementarse el número de pacientes con EP, su impacto sobre los sistemas sanitarios es cada vez mayor, comprometiendo la calidad de vida de sectores crecientes de la población, y consumiendo recursos cada vez mayores. Actualmente es un hecho bien constatado que en la EP interviene la susceptibilidad genética, tanto en formas familiares como en casos esporádicos, y hay muchas pruebas de que el genoma mitocondrial sería una pieza importante en esta susceptibilidad. La investigación que proponemos está planteada en una extensión tal que nos permitiría contestar a las siguiente preguntas: en qué grado interviene la variación mitocondrial en el riesgo de desarrollar EP?. Qué variantes y qué genes concretos estarían implicados?. Qué moléculas y vías fisiológicas podrían ser susceptibles de intervención terapéutica para retrasar la aparición de la EP o modular su progresión (aquellas codificadas por los genes cuya variación tiene efecto sobre la susceptibilidad)? Cómo afecta la genética mitocondrial a la longevidad en nuestra población? Nuestro grupo trabaja desde hace 6 años en la identificación de las bases genéticomoleculares de las enfermedades neurodegenerativas, especialmente Parkinson y Alzheimer. En relación con la EP hemos caracterizado el papel de la variación y mutaciones en varios genes. A través de una ayuda de la Asociación Parkinson Asturias hemos caracterizado la variación mitocondrial en un grupo de pacientes y controles, confirmando el papel de algunos polimorfismos en el riesgo de desarrollar esta enfermedad. Como prueba de la actividad investigadora figuran las siguientes publicaciones recientes: 15

16 Beca Parkinson Asturias 1. Autores: Huerta C, Castro MG, Coto E, Blázquez M, Ribacoba R, Guisasola LM, Salvador C, Martínez C, Lahoz CH, Álvarez V Título: Mitochondrial DNA polymorphisms and risk in Parkinson disease in Spanish. Revista: Journal of Neurological Sciences 2005 Sep 15, 236(1-2): Autores: Ribacoba R, Mata IF, Huerta C, Gurpegui JLM, Moris G, Álvarez V. Título: Características clínicas de nueve pacientes portadores de dos mutaciones en el gen LRRK2 asociado a enfermedad de Parkinson de comienzo tardío. Congreso: Comunicación oral presentada en la LVII Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología; Barcelona Publicado en NEUROLOGÍA 2005; 20(9): POSTER: Autores: Mata IF, Huerta C, Lahoz C, Blázquez M, Guisasola LM, Salvador C, Ribacoba R, Martínez C, Farrer MJ, Álvarez V. Título: Interaction or coincidence: mutations in PRKN and LRRK2. Congreso: 2005 Annual Meeting of The American Society of Human Genetics. 4. Autores: Castro MG, Huerta C, Reguero JR, Soto MI, Doménech E, Álvarez V, Gómez-Zaera M, Nunes V, González P, Corao A, Coto E. Título: Mitochondrial DNA haplogroups in Spanish patients with hypertrophic cardiomyopathy. Revista: International Journal of Cardiology 2005, Nov Autores: Mata IF, Taylor J P, Kachergus J,Hulihan M, Huerta C, Lahoz C, Blázquez M, Guisasola LM, Salvador C, Ribacoba R, Martinez C, Farrer M, Alvarez V Título: LRRK2 R1441G in Spanish patients with Parkinson s disease. Revista: Neuroscience Letters 382 (2005): MEMORIA ABREVIADA DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN DEL 2006 La enfermedad (o mal) de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que se produce en el cerebro, por la pérdida de neuronas en la sustancia negra (también conocida por su nombre en latin de substantia nigra) cerebral. Se acepta que se tiene que producir la pérdida de al menos el 80% de las neuronas de este centro para que aparezcan los 16

17 Beca Parkinson Asturias síntomas de la enfermedad. Es un trastorno propio, por lo general, de personas de edad avanzada, caracterizado por la bradicinesia (lentitud de los movimientos voluntarios) acinesia,(ausencia de movimiento) rigidez muscular y temblor. La enfermedad fue descrita y documentada en 1817 (Essay on the Shaking Palsy) por el médico británico Dr. James Parkinson; los cambios bioquímicos asociados fueron identificados en los años La enfermedad de Parkinson ocurre cuando ciertas células nerviosas, o neuronas, en un área del cerebro conocida como sustancia negra, mueren o sufren deterioro. Normalmente, en estas neuronas se produce la enzima L-amino aromático decarboxilasa (AADC), que convierte la levodopa (precursor de la dopamina) en dopamina. La dopamina es un mensajero químico responsable de transmitir las señales entre la sustancia negra y la siguiente "estación relevadora" del cerebro, el corpus striatum, para producir actividad muscular fluida y con propósito. La pérdida de dopamina hace que las células nerviosas del striatum actúen sin control, dejando a los pacientes incapaces de dirigir o controlar sus movimientos de forma normal. Los estudios han demostrado que los pacientes de Parkinson tienen una pérdida del 80%, o más, de las células productoras de dopamina en la sustancia negra. La causa de esta muerte o deterioro celular se desconoce, pero resultados significativos obtenidos por los científicos de investigación continúan produciendo pistas nuevas y sumamente interesantes de la enfermedad. Existen dos teorías acerca de cómo se puede producir la enfermedad de Parkinson: - El parkinson como enfermedad hereditaria. - El parkinson causado por la oxidacion de la MPTP = metil fenil tetrahidropiridina causada por la enzima monoaminidasa convirtiéndose en tóxica: Los radicales libres son inestables debido a que carecen de un electrón. En un intento por reemplazar el electrón que falta, los radicales libres reaccionan con las moléculas circundantes (especialmente en metales tales como el hierro), en un proceso llamado oxidación. Se considera que la oxidación ocasiona daño a los tejidos, incluidas las neuronas. Normalmente, los antioxidantes, productos químicos que protegen a las células de este daño, mantienen bajo control el daño producido por los radicales libres. Las pruebas de que los mecanismos oxidativos pueden ocasionar o contribuir a la enfermedad de Parkinson 17

18 Beca Parkinson Asturias incluyen el hallazgo de que los pacientes con la enfermedad tienen niveles elevados de hierro en el cerebro, en especial en la sustancia negra, y niveles decrecientes de ferritina, que sirve como mecanismo protector rodeando o formando un círculo alrededor del hierro y aislándolo. Por su parte, otros científicos han sugerido que la enfermedad de Parkinson puede ocurrir cuando una toxina externa o interna destruye selectivamente las neuronas dopaminérgicas. Un factor de riesgo ambiental tal como la exposición a pesticidas, o una toxina en el suministro de alimentos, es un ejemplo de la clase de desencadenante externo que pudiera, hipotéticamente, ocasionar la enfermedad de Parkinson. La teoría se basa en el hecho de que hay cierto número de toxinas, tales como 1-metil-4-fenil-1,2,3,6, - tetrahidropiridina (MPTP) y medicamentos neurolépticos, que se saben inducen síntomas de Parkinson en los seres humanos. Sin embargo, hasta la fecha, ninguna investigación ha proporcionado prueba definitiva de que una toxina sea la causa de la enfermedad. Una teoría relativamente nueva explora el papel de los factores genéticos en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. De un 15 a un 25 por ciento de los pacientes de Parkinson tienen un familiar cercano que ha experimentado síntomas de Parkinson (tal como el temblor). Después de que los estudios en animales demostraran que MPTP interfiere con el funcionamiento de las mitocondrias dentro de las células nerviosas, los investigadores se interesaron en la posibilidad de que el deterioro en el ADN de las mitocondrias puede ser la causa de la enfermedad de Parkinson. Las mitocondrias son organelas esenciales que se encuentran en todas las células animales que convierten la energía de los alimentos en combustible para las células. Por último, otra teoría propone que la enfermedad de Parkinson ocurre cuando, por causas desconocidas, el desgaste de las neuronas productoras de dopamina normal, relacionado con la edad, se acelera en ciertas personas. Esta teoría se sustenta en el conocimiento de que la pérdida de mecanismos protectores antioxidativos está asociada con la enfermedad de Parkinson y el envejecimiento. Se continuaron los estudios realizados el año anterior. Se sabe que las mitocondrias son los orgánulos celulares en los que tienen lugar las reacciones metabólicas para generar energía en forma de adenosin trifosfato (ATP). Las mitocondrias tienen su propio genoma en forma de un cromosoma anular (mtdna), y su propia maquinaria para la síntesis de ARN y proteínas. 18

19 Beca Parkinson Asturias Nuestro grupo trabaja desde hace 6 años en la identificación de las bases genéticomoleculares de enfermedades como el Parkinson y Alzheimer. En ambos casos hemos caracterizado el papel de la variación y mutaciones en varios genes implicados en ambas enfermedades, centrándonos en este caso en la EP. Gracias a una ayuda de la Asociación Parkinson Asturias hemos caracterizado la variación de la mitocndria en un grupo de pacientes y controles, confirmando el papel de algunos polimorfismos en el riesgo de desarrollar esta enfermedad. Como prueba de la actividad investigadora figuran las siguientes publicaciones recientes: Autores: Huerta C., Sánchez-Ferrero E., Coto E., Blázquez M., Ribacoba R., Guisasola LM., Salvador C., Alvarez V. Título: No association between Parkinson's disease and three polymorphisms in the enos, nnos, and inos genes Revista: Neuroscience Letters 2006 Dec 14. Autores: Dächsel JC., Mata IF., Ross OA., Taylor JP., Lincoln SJ., Hinkle KM., Huerta C., Ribacoba R., Blázquez M., Álvarez V., Farrer MJ. Título: Digenic parkinsonism: investigation of the synergistic effects of PRKN and LRRK2. Revista: Neuroscience Letters 2006 Dec 20;410(2):80-4. POSTER: Autores: Huerta C., Mata IF., Blázquez M., Guisasola LM., Salvador C., Ribacoba R., Lahoz CH., Martínez C., Álvarez V. Título: Association of mitochondrial polymorphisms and risk of PD in Spanish patients. Congreso: Nov th Congress of The Movement Disorder Society. POSTER: Autores: Blázquez M., Huerta C., Mata IF., Salvador C., Blázquez B., Álvarez V.Título: Analysis of LRRK2 (Dardarin) and PARK2 mutation in a Spanish population Congreso: Nov th Congress of The Movement Disorder Society. POSTER: Autores: Huerta C., Mata IF., Lahoz CH., Blázquez M., Guisasola LM., Salvador C., Ribacoba R., Martínez C., Álvarez V. Título: Espectro mutacional de los genes PRKN y LRRK2 en la Enfermedad de Parkinson Congreso: XXIII Congreso Nacional de Genética Humana-Valladolid Junio

20 Beca Parkinson Asturias Autores: Mata IF., Ross O A., Kachergus J., Huerta C., Ribacoba R., Moris G., Blázquez M., Guisasola LM., Salvador C., Martínez C., Farre r M., Álvarez V. Título: LRRK2 mutations are a common cause of Parkinson's disease in Spain.Revista: European Journal of Neurology 2006 Apr;13(4): Charla en la Delegación de Parkinson Asturias en Mieres 20