HORMONAS SEXUALES MASCULINAS.

Transcripción

1 SISTEMA REPRODUCTOR FUNCIONES REPRODUCTORAS Y HORMONALES EN EL HOMBRE ESPERMATOGENESIS. La espermatogénesis es el proceso de formación de los espermatocitos a partir de las espermatogonias. Se inicia en la pubertad y continúa a lo largo del resto de la vida del hombre: tiene lugar en las paredes de los túbulos seminíferos. Las paredes de los túbulos están compuestas por dos compartimientos separados por uniones estrechas entre las células de Sertoli: La capa basal, formada por células de Leydig y las espermatogonias. La capa ad luminal, formada por células de Sertoli y espermatocitos. El paso inicial es la transformación de las espermatogonias de tipo A, que son de naturaleza epiteloide, en espermatogonias de tipo B, un proceso que implica cuatro divisiones. Las células de tipo B penetran en la capa de células de Sertoli. En asociación con ellas, las células de tipo B se transforman en espermatocitos primarios y después, en una etapa que incluye la primera división meiótica, en espermatocitos secundarios. Estos sufren una segunda división meiótica, dando lugar a espermátidas, cada una de las cuales tiene 23 cromosomas. Estos pasos están estimulados por la testosterona y la hormona foliculoestimulante (FSH). La espermiogénesis es el proceso de transformación de las espermátidas que todavía son epiteloides, en espermatozoides. El proceso afecta a las células embebidas en la capa de células de Sertoli y requiere de la acción de estrógenos y de la FSH. Una vez que se forman los espermatozoides, son expulsados a la luz del túbulo en un proceso estimulado por la hormona luteinizante (LH). Desde la primera división de la espermatogonia de tipo A la liberación de los espermatozoides se necesita un período de aproximadamente 64 días. HORMONAS SEXUALES MASCULINAS. La testosterona es una hormona esteroidea anabólica secretada por la células de Leydig de los testículos. La hormona se forma a partir del colesterol en cantidades que varían entre 2 y 10 mg/día. En la sangre, la testosterona se transporta asociada con albúmina o estrechamente unidad a una globulina ligadora de hormonas sexuales. La hormona permanece en la sangre entre 30 y 60 minutos hasta que se fija a los tejidos diana o es degradada en compuestos inactivos. La hormona se metaboliza a dihidrotestosterona (el andrógeno biológicamente activo) en los tejidos diana y a estrógenos en el tejido adiposo. La testosterona tiene efectos sobre órganos reproductores y no reproductores. La hormona es necesaria para la estimulación de la diferenciación prenatal y el desarrollo puberal de los testículos, el pene, el epidídimo, las vesículas seminales y la próstata. La testosterona es necesaria en los hombres adultos para el mantenimiento y el funcionamiento normal de los órganos sexuales primarios. La testosterona también tiene efectos sobre el hueso, estimulando el crecimiento y la proliferación de las células óseas, lo que produce una mayor densidad de los huesos. También tiene efectos

2 sobre la distribución del pelo y el engrosamiento de la piel. La testosterona afecta al hígado, produciendo la síntesis de factores de la coagulación y lipasas hepáticas. Bajo la influencia de la testosterona, la concentración de las lipoproteínas de densidad elevada, de la sangre disminuye, mientras que las de las lipoproteínas de baja densidad aumentan. El hematocrito y las concentraciones de hemoglobina crecen por la acción de la testosterona estimulando la producción de eritropoyetina. La hormona tiene un efecto generalizado en muchos tejidos promoviendo la síntesis proteica. Por ser una hormona esteroidea, la testosterona entra fácilmente en el citoplasma de las células diana por difusión a través de la membrana celular. La enzima 5- -ceto reductasa la convierte en dihidrotestosterona, que luego se une a una proteína receptora del citoplasma. El conjunto migra hacia el núcleo, donde se une con una proteína nuclear que induce la transcripción ADN-ARN. La hormona liberadora de gonadotropina aumenta la producción de LH y FSH en la hipófisis anterior. La hormona polipeptídica, denominada hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es secretada por el hipotálamo al sistema porta hipotálamohipofisiario. Su formación se ve inhibida por la testosterona y los estrógenos. La LH estimula la formación de testosterona por las células de Leydig y la FSH estimula la espermatogénesis y la espermiogénesis. Son secretadas por las células basófilas de la hipófisis anterior, y su liberación está estimulada por la GnRH. Las células de Sertoli forman inhibina e inhiben la secreción de FSH. La formación de inhibina aumenta cuando lo hace la tasa de producción de espermatozoides. ESTERILIDAD MASCULINA. Las causas de esterilidad masculina son las siguientes: Disfunción androgénica con una producción normal de espermatozoides, causada por alteraciones hipotálamo-hipofisiarias, defectos en las células de Leydig o resistencia a los andrógenos. Disfunción aislada de la producción de espermatozoides con concentraciones normales de andrógenos, resultado de una infección o un trauma, deformaciones congénitas de las vías sexuales o formación de espermatozoides anómalos o inmóviles. Combinación de anomalías de la producción de espermatozoides y de andrógenos debida a defectos del desarrollo, como el síndrome de Klinefelter; a anomalías en el descenso testicular; a defectos testiculares adquiridos, como infecciones, reacciones autoinmunitarias o enfermedades sistémicas (p.ej. enfermedades crónicas hepáticas o renales). En el 50% de los casos, la causa de la infertilidad masculina no se conoce. FISIOLOGIA FEMENINA ANTES DE LA GESTACIÓN Y HORMONAS FEMENINAS. SISTEMA HORMONAL FEMENINO. Las funciones reproductoras femeninas están reguladas por interacciones de hormonas procedentes del hipotálamo, la hipófisis anterior y los ovarios. Varias hormonas se encuentran tanto en el hombre como en la mujer.

3 La hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) es el factor liberador que desde el hipotálamo estimula la secreción de la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) por la hipófisis anterior. La progesterona y los estrógenos inhiben la liberación de GnRH. La LH es segregada por las células basófilas de la hipófisis anterior y estimula el desarrollo del cuerpo lúteo en los ovarios. La FSH es segregada por las células basófilas de la hipófisis anterior como respuesta a la GnRH y estimula el desarrollo de los folículos en los ovarios. Los estrógenos y la progesterona son hormonas esteroideas segregadas por el folículo y el cuerpo lúteo del ovario. El período de 28 días del ciclo sexual femenino está determinado por el tiempo necesario para el desarrollo de los folículos y los cuerpos lúteos tras la menstruación y por la retroacción sobre el hipotálamo de las hormonas que segregan. CICLO OVARICO MENSUAL. En cada ciclo mensual se libera un óvulo maduro del ovario y el endometrio uterino se prepara para la implantación del óvulo fecundado en su momento. Para conseguir todo ello, todas las hormonas del sistema reproductor femenino deben interactuar. Desarrollo folicular. Al comienzo del ciclo mensual no hay folículos maduros ni cuerpos lúteos. Las concentraciones sanguíneas de estrógenos y progesterona se encuentran en sus niveles más bajos. Por esta razón, el hipotálamo no recibe señales inhibidoras que bloqueen la secreción de GnRH. La GnRH que se segrega estimula la secreción de FSH y LH por la hipófisis, y la FSH estimula el desarrollo de 12 a 14 folículos ováricos primarios. Los folículos están rodeados por células de la granulosa, que comienza a segregar líquido en el centro de la estructura; esta se expande para formar un espacio lleno de líquido alrededor del ovocito. En esta etapa, la estructura se denomina folículo antral. El líquido contiene muchos estrógenos que difunden a la sangre, aumentando su concentración de ésta. Los folículos continúan su desarrollo, estimulados por la FSH, la LH y los estrógenos. Se produce la proliferación de las células de la granulosa, acompañada por el crecimiento de las capas circundantes de células de la teca derivada del estroma del ovario. Con la acumulación de más líquido y el continuo desarrollo, el folículo se denomina ahora folículo vesicular. Tras una semana de desarrollo, aproximadamente, uno de los folículos comienza a crecer más que los demás. El resto, que se desarrolla hasta esta etapa folicular, sufren atresia y degeneran; se desconoce la causa de este proceso. El folículo dominante que queda continúa desarrollándose rápidamente con la proliferación de las células tecales y de la granulosa bajo la estimulación de la FSH y los estrógenos. Los estrógenos inducen el desarrollo de receptores adicionales para la FSH y la LH sobre las células de la teca y de la granulosa, lo que constituye un ciclo de retroacción positiva para el desarrollo rápido del folículo maduro. Debido al crecimiento rápido de la concentración sanguínea de estrógenos, el hipotálamo recibe una señal inhibidora que reduce la secreción de GnRH. Esto supone el cese de la secreción de FSH y LH en la hipófisis; la reducción de la producción de

4 FSH impide el desarrollo de más folículos. El folículo dominante continúa su desarrollo debido a su ciclo de retroacción positiva intrínseco, mientras que los otros folículos involucionan y no aparecen folículos nuevos en desarrollo. Ovulación. Aproximadamente 12 días tras el inicio del desarrollo folicular, la hipófisis realiza un incremento de la secreción de LH, por causas desconocidas. La tasa de secreción aumenta entre 6 y 10 veces. Junto con este aumento de la LH, las células de la teca comienzan a producir progesterona por primera vez. El flujo sanguíneo en las capas de la teca aumenta en este momento, a la vez que lo hace la tasa de incorporación de líquido al interior de la vesícula. Las células de la teca también incorporan una enzima proteolítica al líquido folicular. En un punto débil de la pared del folículo, en la superficie del ovario, aparece un saliente o estigma. La pared se rompe por el estigma a los 30 minutos de su formación; a los pocos minutos de la ruptura, el folículo se evagina, y el ovocito y las capas circundantes de células de la granulosa, que constituyen la corona radiada, abandonan la vesícula y pasan a la cavidad abdominal a la entrada de la trompa de Falopio. La ovulación se completa aproximadamente a los 14 días tras la iniciación del desarrollo folicular y 16 horas tras el pico de concentración de LH en la sangre. Cuerpo lúteo. La estructura del folículo que permanece en la superficie del ovario tras la ovulación contiene capas de células de la teca y de la granulosa. La concentración elevada de LH anterior a la ovulación convierte estas células luteínicas, que crecen tras la ovulación y adquieren un color amarillento; esta estructura se conoce como cuerpo lúteo. Las células de la granulosa producen grandes cantidades de progesterona y menores de estrógenos, y las células de la teca segregan los andrógenos androstenodiona, que se convierten en su mayor parte en hormonas femeninas por las células de la granulosa. Las células del cuerpo lúteo necesitan la estimulación por parte del pico preovulatorio de LH para transformarse y proliferar. El cuerpo lúteo produce grandes cantidades de progesterona y estrógenos durante aproximadamente 12 días bajo el estímulo continuo de la concentración descendente de LH. A los 12 días, cuando la concentración de LH es mínima debido a la inhibición retroactiva del hipotálamo por los estrógenos y la progesterona, el cuerpo lúteo degenera y deja de segregar hormonas. A los dos días de la involución del cuerpo lúteo comienza la menstruación. Al mismo tiempo, la secreción de FSH y LH por la hipófisis anterior comienza a aumentar debido a la ausencia de inhibición hipotalámica por los estrógenos y la progesterona. Conforme aumenta la concentración sanguínea de las hormonas estimulantes de la hipófisis, empieza a formarse un grupo de folículos nuevos, que inician otro ciclo. FUNCIONES DE LAS HORMONAS OVARICAS: ESTRADIOL Y PROGESTERONA. Los ovarios segregan dos clases de hormonas: estrógenos y progestágenos. El estrógeno más importante es el estradiol, y el progestágeno dominante, la progesterona. En la muejr no embarazada, casi todos los estrógenos son segregados

5 por los ovarios, mientras que la corteza suprarrenal sólo produce cantidades mínimas. Casi toda la progesterona de las mujeres no embarazadas procede del cuerpo lúteo; el folículo maduro sólo produce cantidades pequeñas durante el día inmediatamente anterior a la ovulación. Funciones de los estrógenos. Los estrógenos producen el crecimiento y la proliferación celular de los órganos sexuales femeninos y de otros tejidos relacionados con la producción. Los estrógenos estimulan el crecimiento y el desarrollo del útero y de los órganos sexuales externos femeninos. En la pubertad, la concentración de estrógenos aumenta con rapidez, induciendo un rápido crecimiento de los ovarios, las trompas de Falopio, el útero, la vagina y los genitales externos. El epitelio uterino, el endometrio, aumenta su grosor bajo los efectos de los estrógenos, como se verá más adelante. Los estrógenos estimulan el desarrollo de los tejidos del estroma mamario, el crecimiento de un extenso sistema de conductos y el depósito de grasa en las mamas. Los estrógenos inducen el crecimiento del esqueleto mediante la estimulación de la actividad de los osteoblastos. En la pubertad, el efecto sobre los osteoblastos produce un período de crecimiento rápido de los huesos largos, aunque este estirón solamente dura unos pocos años porque los estrógenos inducen el cierre de las epífisis óseas. El crecimiento en longitud tiene lugar únicamente en la epífisis, de forma que una vez que estas se cierran los huesos no pueden alargarse más. Los estrógenos tienen un efecto ligero sobre el aumento de las proteínas corporales y la tasa metabólica. Sí provocan un aumento del depósito de grasa en los tejidos subcutáneos, particularmente en las mamas, las nalgas y los muslos. Funciones de la progesterona. La función más importante de la progesterona es la inducción de cambios secretores en el endometrio uterino durante la segunda mitad del ciclo sexual mensual. Esto prepara el útero para la implantación del óvulo fecundado. La progesterona tiene un efecto similar sobre el epitelio de las trompas de Falopio, produciendo la secreción de un líquido nutritivo para el óvulo fecundado durante su viaje hacia el útero. La hormona también reduce la excitabilidad y la motilidad de la musculatura lisa del útero. La progesterona estimula el desarrollo de los lóbulos y alvéolos de las mamas. Este efecto hace que las células alveolares aumenten de tamaño, proliferen y se conviertan en secretoras, si bien las células no producen leche como respuesta a la progesterona. La progesterona hace que el sistema de control de la temperatura corporal se reajuste aproximadamente 03ºC. Este efecto puede utilizarse para determinar el momento de la ovulación, porque la progesterona no se produce hasta el pico preovulatorio de LH, que tiene lugar unas horas antes de la ovulación.

6 El ciclo endometrial mensual y la menstruación. Inducido por la producción cíclica de hormonas ováricas, el endometrio también sufre un ciclo mensual, caracterizado por tres fases: 1) proliferación; 2) desarrollo de cambios secretores, y 3) menstruación. La fase proliferativa se inicia por la secreción de estrógenos en los folículos en desarrollo. Al comienzo de cada ciclo, la mayor parte del endometrio se ha perdido con la menstruación, y sólo queda una delgada capa de estroma endometrial. Las únicas células epiteliales que permanecen se encuentran en las criptas endometriales y en las partes profundas de las glándulas endometriales. Los estrógenos segregados por los folículos en desarrollo durante la primera parte del ciclo estimulan una rápida proliferación de las células epiteliales y del estroma. Toda la superficie endometrial vuelve a recuperar su epitelio entre 4 y 7 días tras la menstruación. Durante los 10 días siguientes, los efectos estimulantes de los estrógenos causan el desarrollo y engrosamiento del endometrio hasta unos cuatro milímetros de espesor. La fase secretora se produce por cambios desencadenados por la progesterona. Tras la ovulación. El cuerpo lúteo segrega grandes cantidades de estrógenos y progesterona. El efecto de la progesterona es producir el engrosamiento del endometrio y el desarrollo de sus funciones secretoras. Las glándulas segregan líquido, y las células endometriales acumulan lípidos y glucógeno en su citoplasma. La vascularización del endometrio continúa su desarrollo para responder a las necesidades crecientes del tejido. En el momento culminante de la fase secretora, una semana después de la ovulación, el endometrio tiene un espesor de unos 6 mm. La menstruación se produce a los dos días de la involución del cuerpo lúteo. Sin la estimulación de los estrógenos y la progesterona producidos por el cuerpo lúteo, el endometrio sufre una rápida involución, hasta aproximadamente el 65% de su grosor previo. Entonces, aproximadamente 24 horas antes de la menstruación, los vasos sanguíneos que irrigan el endometrio se vuelven espásticos, lo que produce isquemia y, finalmente, la necrosis tisular. En el tejido necrótico aparecen áreas hemorrágicas, y gradualmente las capas externas se separan de la pared uterina. A las 48 horas, aproximadamente, del inicio de la menstruación, toda la superficie del endometrio se ha descamado. La distensión de la cavidad uterina, las concentraciones elevadas de prostaglandina E 2 liberada por los tejidos isquémicos y necróticos, y las concentraciones bajas de progesterona, contribuyen a estimular las contracciones uterinas que expulsan el tejido desprendido y la sangre. El líquido menstrual es habitualmente incoagulable, debido a la presencia de fibrinolisina, liberada por el tejido endometrial. REGULACIÓN DE RITMO MENSUAL FEMENINO: INTERRELACIÓN ENTRE LAS HORMONAS OVÁRICAS E HIPOTALÁMICO-HIPOFISARIAS. Al principio de cada ciclo mensual comienza a formarse un grupo nuevo de folículos primarios, que segregan concentraciones cada vez mayores de estrógenos en respuesta a las hormonas de la hipófisis, FSH y LH.

7 Las cantidades pequeñas de estrógenos inhiben intensamente la secreción de LH y FSH a través de un efecto hipofisario directo, aunque los estrógenos también inhiben la secreción hipotalámica de GnRH. La progesterona actúa de forma sinérgica con los estrógenos, pero por sí sola tiene un efecto inhibidor débil. Conforme aumenta la concentración de estrógenos, la tasa de secreción de las hormonas hipofisarias comienza a caer, sin embargo, y por razones desconocidas, la hipófisis segrega una gran cantidad de LH inmediatamente antes de la ovulación, cuando la concentración de estrógenos es alta. Este pico de LH, en un momento en que la secreción de LH debiera estar inhibida por la influencia de los estrógenos, desencadena la ovulación y la transformación de las células de la teca y de la granulosa en células luteínicas. Tras la ovulación, los estrógenos y la progesterona segregados desde el cuerpo lúteo vuelven a inhibir la secreción de LH y FSH. El cuerpo lúteo también secreta inhibina. Al igual que en el hombre, la inhibina en la mujer inhibe la secreción de FSH y, en menor grado, la de LH. Una vez que la LH baja a concentraciones mínimas, y debido a la influencia inhibitoria de las hormonas del cuerpo lúteo, este involuciona, y la tasa secretora de estrógenos y progesterona cae hacia cero. La formación de LH y FSH aumenta en ausencia de inhibición al comenzar la menstruación, iniciándose la formación de un nuevo grupo de folículos. Pubertad, menarquía y menopausia. La pubertad es el comienzo de la vida sexual adulta. Está marcada por un incremento gradual de la secreción de estrógenos desde los folículos en formación, inducido por concentraciones crecientes de FSH y LH de la hipófisis. La menarquía es el comienzo de la menstruación. Marca el primer ciclo del sistema, aunque los primeros ciclos generalmente no incluyen la ovulación. La menopausia es el período durante el cual el ciclo cesa y las concentraciones de hormonas ováricas caen hasta valores mínimos. La interrupción del ciclo es el resultado de la presencia de un número inadecuado de folículos primarios en el ovario que puedan responder al efecto estimulador de la FSH. En consecuencia, los procesos secretores de estrógenos durante la primera porción del ciclo no son suficientes para desencadenar el pico de LH, y no se produce la ovulación. Tras varios ciclos anovulatorios irregulares, la producción de estrógenos cae cerca del cero. Sin inhibición, la tasa de secreción de LH y FSH se mantiene a niveles muy altos durante muchos años tras la menopausia. FERTILIDAD FEMENINA. La fertilidad femenina depende de la ovulación en el momento adecuado, la capacidad de los espermatozoides para llegar hasta el óvulo en la trompa de Falopio en las 24 horas siguientes a la ovulación y la capacidad de zigoto para implantarse y sobrevivir en el endometrio. Los diversos problemas que pueden hacer estéril a una mujer pueden resumirse como sigue: Fracaso de la ovulación, que puede estar producido por:

8 1. Obstrucción mecánica de la superficie del ovario debida a: 1) presencia de una cápsula engrosada; 2) cicatrices procedentes de infecciones, y 3) crecimiento excesivo de la superficie por células de origen endometrial, lo que se conoce como endometriosis. 2. Ausencia de un pico de LH u otras alteraciones hormonales. Obstrucción de las trompas de Falopio, muchas veces como resultado de infecciones o de endometriosis. EMBARAZO Y LACTANCIA. FECUNDACIÓN DEL ÓVULO, TRANSPORTE DEL CIGOTO E IMPLANTACIÓN DEL BLASTOCISTO. El óvulo entra en la trompa de Falopio (oviducto). En la ovulación, el óvulo y las capas circundantes de células de la granulosa, denominadas corona radiada son expulsados directamente a la cavidad peritoneal cerca de la abertura de una de las trompas de Falopio. El epitelio ciliado que recubre las trompas crea una suave corriente que dirige al óvulo al interior. La fecundación tiene un lugar de la trompa de Falopio. A los 5 ó 10 minutos de eyaculación, los espermatozoides alcanzan las ampollas, en el extremo ovárico de las trompas de Falopio, gracias a las contracciones del útero y de las trompas. Normalmente, durante el coito se depositan en el cuello uterino unos 500 millones de espermatozoides, de los que sólo unos pocos miles llegan a las ampollas de las trompas de Falopio, donde tiene lugar la fecundación. Una vez allanado el camino, un espermatozoide puede fijarse a la zona pelucida que rodea al óvulo y penetrar en éste. Los 23 cromosomas no emparejados del espermatozoide forman rápidamente el pronúcleo masculino, y ellos mismos se alinean con los 23 cromosomas no emparejados del pronúcleo femenino para constituir los 23 pares de cromosomas del óvulo fecundado o cigoto. El cigoto se transporta a través de la trompa de Falopio. Se necesitan tres o cuatro días para el paso del cigoto a lo largo de la trompa de Falopio hasta la cavidad uterina. Durante este tiempo, la supervivencia del organismo depende de las secreciones del epitelio de la trompa. Las primeras series de divisiones celulares tienen lugar mientras el óvulo se encuentra en la trompa de Falopio, de forma que cuando entra en el útero la estructura se denomina blastocisto. Poco tiempo después de la ovulación, el istmo de las trompas de Falopio (los últimos dos centímetros antes de que la trompa entre en el útero) se contrae espasmódicamente, bloqueando el movimiento entre las trompas y el útero. La entrada final en el útero no se produce hasta que la musculatura lisa del istmo se relaja por la influencia de las concentraciones elevadas de progesterona producidas por el cuerpo lúteo. El blastocisto se implanta en el endometrio. El blastocisto en desarrollo permanece libre en la cavidad uterina durante tres días más antes de que se inicie la implantación. Alrededor del séptimo día tras la ovulación, las células trofoblásticas de la superficie del blastocisto empiezan a secretar enzimas proteolíticas que digieren y licúan el

9 endometrio adyacente. En unos días, el blastocisto ha invadido el endometrio y se ha fijado fírmemente a él. Desarrollo de la placenta. Las células del trofoblasto forman cordones que crecen en el endometrio. Dentro de los cordones crecen capilares sanguíneos procedentes del sistema vascular del embrión; a los 16 días de la fecundación, comienza el flujo sanguíneo en los capilares. Simultáneamente, en el lado materno aparecen senos perfundidos por los vasos uterinos que rodean a los cordones trofoblásticos. Los cordones se ramifican extensamente conforme crecen, formando las vellosidades placentarias en cuyo interior crecen los capilares embrionarios. Las vellosidades contienen capilares que transportan sangre fetal, y están rodeadas por senos llenos de sangre materna. Las dos corrientes sanguíneas permanecen separadas por varias capas celulares, sin que exista mezcla de sangre fetal y materna. Permeabilidad placentaria y transporte. El oxígeno difunde desde la sangre materna a través de las membranas placentarias hasta la sangre fetal a favor de un gradiente de presión. La PO 2 media en la sangre de los senos maternos es de unos 50 mmhg, mientras que en el extremo venoso de los capilares fetales, la PO 2 es de 30 mmhg; el gradiente de presión de 20 mmhg constituye el impulso para la difusión del oxígeno desde la sangre materna a la fetal. Varios factores contribuyen a la difusión del oxígeno de la madre al feto. La hemoglobina fetal tiene una mayor afinidad por el oxígeno que la hemoglobina adulta. La concentración de hemoglobina en la sangre fetal es un 50% mayor que en la materna. El dióxido de carbono difunde rápidamente a través de las membranas placentarias. El movimiento de sustratos metabólicos como la glucosa y los ácidos grasos a través de la placenta se produce por los mismos mecanismos que operan en otras partes del cuerpo. Los gradientes de difusión favorecen el movimiento de compuestos nitrogenados no proteicos, como la urea, el ácido úrico y la creatinina, desde la sangre fetal a la materna. FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO Gonadotropina coriónica humana: mantenimiento del cuerpo lúteo e inhibición de la menstruación. La gonadotropina coriónica humana (hcg) es una hormona glucoproteica que los trofoblastos comienzan a producir 8 ó 9 días tras la fecundación. Llega a la sangre materna y se une a los receptores de la hormona luteinizante (LH) en las células del

10 cuerpo lúteo. Aproximadamente en este momento, la concentración de LH comienza a bajar; si no se produce la fecundación, el cuerpo lúteo sufre involución y la menstruación tiene lugar a los pocos días. El efecto de la hcg sobre el cuerpo lúteo es el mismo que el de la LH: La hcg mantiene el funcionamiento del cuerpo lúteo y continúa estimulando su secreción de grandes cantidades de estrógenos y progesterona, de forma que el endometrio siga en un estado viable que mantenga las primeras etapas del desarrollo del embrión. Debido a la secreción de hcg, la menstruación no tiene lugar. Además, la hcg se une a los receptores de LH en las células de Leydig de los testículos de los embriones masculinos; esto estimula la secreción de testosterona, que es esencial para la diferenciación de los órganos sexuales masculinos. Trofoblastos: Estrógenos y progesterona Al final del embarazo, la tasa de secreción de estrógenos es aproximadamente 30 veces superior a lo normal. Los efectos de las altas concentraciones de estrógenos son los siguientes: Agrandamiento del útero materno Agrandamiento de las mamas de la madre, con el crecimiento de sus conductos. Agrandamiento de los genitales externos de la madre. La progesterona también es necesaria para el embarazo. La tasa de secreción alcanza niveles 10 veces mayores que en los ciclos normales. Sus funciones son las siguientes: Inducción de almacenamiento de nutrientes en las células endometriales, que se transforman en células deciduales. Reducción de la capacidad contráctil de la musculatura lisa del útero, impidiendo las contracciones. Introducción de la secreción de líquidos con abundantes nutrientes en el epitelio de las trompas de Falopio que mantienen al cigoto antes de la implantación. Inducción de la formación de los alvéolos mamarios. Somatomamotropina coriónica humana. Se trata de la cuarta hormona placentaria, segregada por la placenta en la quinta semana del embarazo. La función específica de la hormona no se conoce, aunque tiene efectos metabólicos similares a los de la hormona de crecimiento. Reduce la sensibilidad de los tejidos a la insulina y disminuye la utilización de glucosa. La somatomamotropina coriónica humana también induce la liberación de ácidos grasos de las reservas lipídicas. EL PARTO. Aumento de la excitabilidad uterina al final del embarazo. El parto es el proceso que da lugar al nacimiento del niño. Hacia el final del embarazo, el útero se vuelve progresivamente más excitable hasta que comienzan las fuertes contracciones rítmicas que expulsan al feto. Los cambios de las contracciones

11 hormonales y de las propiedades mecánicas del útero y sus contenidos contribuyen a aumentar la capacidad de contracción uterina. Las hormonas aumentan la capacidad contráctil del útero. Comenzando con el sexto mes de embarazo, la tasa de secreción de progesterona permanece constante, mientras que la tasa de secreción de estrógenos continúa aumentando. Aunque la progesterona reduce la capacidad contráctil de la musculatura lisa del útero, los estrógenos tienen el efecto opuesto. Como la proporción relativa de estrógenos y progesterona aumenta durante las semanas finales de embarazo, la excitabilidad del órgano se ve incrementada. La oxitocina segregada por la hipófisis posterior, puede causar contracciones uterinas. Durante las semanas finales de embarazo, aumentan los receptores de oxitocina en las células del músculo liso del útero. Esto incrementará la intensidad de la respuesta para una concentración dada de hormona. En el momento del parto, la concentración de oxitocina se eleva considerablemente por encima de lo normal. Hay razones para creer que la oxitocina contribuye al mecanismo del parto. La distensión del cuerpo y el cuello uterino aumenta la capacidad contráctil del útero. La distensión del músculo liso incrementa su excitabilidad. El tamaño del feto al final del embarazo produce una distensión continua del útero, y los movimientos vigorosos del feto a término causan estiramientos intermitentes en partes de la pared muscular lisa de este órgano. El cuello del útero se distiende enormemente al final del embarazo. Las contracciones iniciadas por la distensión de esta región uterina se extienden hacia arriba a través del cuerpo del útero. Además, la distensión y estiramiento del cuello ponen en marcha reflejos que inducen la liberación de oxitocina en la hipófisis posterior. Comienzo del parto: una teoría de retroacción positiva para su inicio. Desde el sexto mes de embarazo, el útero sufre contracciones periódicas lentas y rítmicas llamadas contracciones de Braxton-Hicks. Conforme avanza el embarazo, la frecuencia y la intensidad de estas contracciones van en aumento. En un determinado momento la contracción es suficientemente potente y la excitabilidad de la musculatura uterina es elevada, de forma que el efecto de la contracción incrementa aún más la excitabilidad y se inicia otra contracción a los pocos minutos. Si la segunda contracción es más poderosa que la primera, se produce una elevación de la excitabilidad aún mayor, seguida de otra contracción todavía más potente. Parece que este ciclo de retroacción positiva funciona durante el parto. El ciclo continúa intensificando la fuerza de las contracciones hasta que se produce la expulsión del feto. LACTANCIA. Los niveles elevados de estrógenos y progesterona durante los últimos meses de embarazo inducen los cambios finales en el desarrollo de las mamas que las preparan para la lactancia. Estas hormonas no estimulan la producción de leche por las células alveolares. La formación de la leche se consigue por los efectos de la prolactina, una hormona de la hipófisis anterior que se segrega en cantidades crecientes a lo largo del embarazo. El efecto estimulante de la prolactina está bloqueado por las concentraciones elevadas de estrógenos y progesterona segregadas por la placenta, de forma que no se forma leche hasta después del nacimiento de la

12 criatura. Cuando descienden las concentraciones de estrógenos y progesterona, el efecto estimulante de la prolactina hace que las células de los alvéolos sinteticen leche, que se acumula en los alvéolos y los conductos de las mamas. La estimulación mecánica asociada a la succión libera un reflejo hacia el hipotálamo, que hace que la hipófisis posterior libere oxitocina. La oxitocina llega a las mamas a través de la sangre y produce la contracción de las células mioepiteliales que rodean los conductos galactóforos. La contracción aumenta la presión de la leche que llena los conductos, haciendo que la leche salga por el pezón a la boca del niño. Generalmente, la leche no sale del pezón hasta que el niño no succiona. Tras el parto, la concentración de prolactina tiende a descender hasta los valores de antes del embarazo. Sin embargo, la estimulación de los pezones por la succión aumenta la liberación de prolactina, que a su vez estimula la producción de leche. Cuanto más dure la succión mayor es la respuesta de la prolactina y mayor la cantidad de leche producida por las mamas. Este sistema de retroacción regulado por el deseo de leche del niño y la duración de la succión proporciona un aporte de leche bien regulado desde el momento del nacimiento hasta que el niño tiene un año de edad o más, cuando sus necesidades de leche son mucho mayores. Cuando el niño va rechazando el pecho, la señal para la secreción de prolactina se interrumpe, y la producción de leche desciende rápidamente. La prolactina está regulada por la liberación hipotalámica del factor inhibidor de la prolactina (PIF), que se cree que es la dopamina. Una liberación elevada de dopamina desde el hipotálamo inhibe la secreción de dopamina en la hipófisis. Durante la lactancia se interrumpe el ciclo ovárico de la madre, de forma que la ovulación y la menstruación no tienen lugar durante varios meses tras el parto. Se desconocen las causas concretas. La leche humana está compuesta de un 88.5% de agua, 3.3% de grasa, 6.8% de lactosa, 0.9% de caseína y otras proteínas y minerales. Cuando una mujer está dando de mamar intensamente para suplir las necesidades de un niño grande y el crecimiento rápido, puede segregar entre dos y tres gramos diarios de fosfato cálcico en la leche. Esto puede conducir a una deficiencia de calcio en los huesos si la madre no cuida su alimentación con una alimentación con abundante calcio.