Un vial de MOPRAL infusión i.v. contiene: Omeprazol (sódico) (D.C.I.) 40 mg

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1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO MOPRAL infusión i.v. 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un vial de MOPRAL infusión i.v. contiene: Omeprazol (sódico) (D.C.I.) 40 mg 3. FORMA FARMACEUTICA Polvo para perfusión 4. DATOS CLINICOS A. Indicaciones terapéuticas Ulcera duodenal Ulcera gástrica Esofagitis por reflujo Síndrome de Zollinger-Ellison B. Posología y forma de administración En pacientes en los que la administración oral es inapropiada se recomienda una dosis diaria de MOPRAL 40 mg administrada como infusión i.v. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis i.v. inicial recomendada es de 60 mg diarios. La dosis deberá ajustarse individualmente, pudiendo estar indicadas dosis más altas. Cuando la dosis sea superior a 60 mg diarios, deberá dividirse en dos administraciones diarias. Función renal alterada: En pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios ajustes en la dosificación. Función hepática alterada: En pacientes con deterioro de la función hepática una dosis diaria de mg es generalmente suficiente debido al aumento de la vida media plasmática del omeprazol. Niños: La experiencia en pediatría es limitada, por lo que no se recomienda MOPRAL infusión i.v. en niños. Ancianos: En pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificación vista anteriormente.

2 C. Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a omeprazol. D. Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p.e. pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. E. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos. MOPRAL es metabolizado en el hígado mediante el citocromo P450 2C19 (CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminación de diazepan, warfarina (R-warfarina) y fenitoína, que son en parte sustratos de dicho enzima. Se recomienda la monitorización de los pacientes que estén siendo tratados con warfarina y fenitoína, pudiendo llegar a ser necesaria una reducción en la dosis de fenitoina o warfarina. En pacientes bajo tratamiento continuado con fenitoína, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de MOPRAL por vía oral no produjo, sin embargo, alteraciones en la concentración plasmática de aquella. De forma similar, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de MOPRAL por vía oral no causó una variación del tiempo de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuado con warfarina. Las concentraciones plasmáticas de MOPRAL y claritromicina aumentan durante la administración concomitante, aunque por el contrario, no existe interacción con metronidazol o amoxicilina. Estos agentes antimicrobianos se utilizan conjuntamente con omeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori. F. Embarazo y lactancia Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratogénico. No obstante, el omeprazol, al igual que la mayoría de medicamentos, no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere indispensable. La administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reacción adversa del omeprazol sobre el recién nacido.

3 G. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No es probable que MOPRAL pueda afectar la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. H. Reacciones adversas MOPRAL es bien tolerado y las reacciones adversas son generalmente leves y reversibles. Durante los ensayos clínicos realizados y el seguimiento post-comercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas, aunque en la mayor parte de los casos no se ha podido establecer una relación causal entre dichas reacciones y el tratamiento con omeprazol. Para su clasificación se han utilizado las siguientes definiciones de frecuencias: Comunes: > 1/100 Poco comunes: > 1/1000 y < 1/100 Ocasionales: < 1/1000 Comunes Sistema nervioso central y periférico: Gastrointestinales: Cefaleas Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas/vómitos y flatulencia. Poco comunes Ocasionales Sistema nervioso central y periférico: Hepáticas: Dermatológicas: Otras: Sistema nervioso central y periférico: Endocrinas: Gastrointestinales: Mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo. Aumento de los enzimas hepáticos Erupciones y/o prurito. Urticaria. Malestar ge neral Confusión mental reversible, agitación, agresividad, depresión y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos. Ginecomastia Sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

4 Hematológicas: Hepáticas: Musculoesqueléticas: Dermatológicas: Otras: Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia Encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente; hepatitis con o sín ictericia, insuficiencia hepática. Artralgias, debilidad muscular y mialgia Fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnsons, necrolisis epidérmica tóxica, alopecia. Reacciones de hipersensibilidad, como p.e. angioedema, fiebre, broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. Aumento de la sudoración, edema periférico, visión borrosa, alteración del gusto e hiponatremia Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales irreversibles en pacientes gravemente enfermos y tratados con inyección intravenosa en bolus de omeprazol, especialmente a dosis altas, sin que se haya demostrado una relación causal. I. Sobredosificación En ensayos clínicos se han administrado dosis i.v. de hasta 270 mg en un único día y de hasta 650 mg durante un periodo de tres días, sin observarse efectos secundarios relacionados con la dosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS A. Propiedades farmacodinámicas MOPRAL, una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. Lugar y mecanismo de acción El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H + -K + - ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del

5 ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica El omeprazol intravenoso produce una inhibición dosis-dependiente de la secreción ácida gástrica en humanos. Con objeto de obtener de forma inmediata una reducción similar de la acidez intragástrica a la alcanzada tras la administración oral repetida de 20 mg, se recomienda una dosis inicial intravenosa de 40 mg. Ello ocasiona una disminución inmediata en la acidez gástrica y un descenso medio durante 24 horas de alrededor de un 90%. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Efecto sobre Helicobacter pylori Consultar la Ficha Técnica de MOPRAL cápsulas. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. B. Propiedades farmacocinéticas Distribución El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg y un valor similar se observa también en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es altamente reducido. La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%. Metabolismo y excreción La vida media promedio de la fase terminal de la curva concentración plasmática-tiempo tras la administración i.v. de omeprazol es de, aproximadamente, 40 minutos; el aclaramiento plasmático total es de 0,3 a 0,6 l/min. Durante el tratamiento no se producen cambios en la vida media.

6 El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (Smefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. De acuerdo con ello, como consecuencia de una inhibición competitiva, existe la posibilidad de interacción metabólica fármaco-fármaco entre omeprazol y otros sustratos para el CYP2C19. Los resultados de diversos estudios de interacción de omeprazol con otros medicamentos indican que la administración repetida de mg de omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia de interacción metabólica con sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina), CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida). En pacientes con una función renal reducida, no se modifica significativamente la eliminación de omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función hepática se observa un incremento de la vida media de eliminación, pero no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse con una dosis oral diaria. C. Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún fármaco individual. 6. DATOS FARMACEUTICOS A. Lista de excipientes Edetato de disodio dihidrato, hidróxido de sodio. B. Incompatibilidades No existen cuando se siguen las instrucciones de uso y manipulación. C. Periodo de validez El periodo de validez de MOPRAL infusión i.v. es de 2 años, siempre y cuando se mantenga el vial dentro de la caja. El vial de MOPRAL infusión i.v. debe protegerse de la luz y no debe mantenerse en condiciones de luz ambiente normal durante más de 24 horas. D. Precauciones especiales de conservación

7 El liofilizado deberá reconstituirse disolviendolo en 100 ml de glucosa al 5% o en 100 ml de cloruro sódico al 0,9%. Se ha confirmado la estabilidad química y física en condiciones de uso durante las 6 horas siguientes a su preparación si el omeprazol se ha disuelto en glucosa al 5% o durante 12 horas si el omeprazol se ha disuelto en cloruro sódico al 0,9%. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones controladas y de asepsia validada. La solución puede manipularse en condiciones de luz ambiente normal sin especial precaución. E. Naturaleza y contenido del recipiente Vial de 10 ml de vidrio de borosilicato, incoloro, Ph. Eur. tipo I. El tapón se compone de una anilla de aluminio de color dorado y de un precinto de plástico de color azul, de polipropileno. El obturador es de goma de bromobutilo, de color gris. El envase contiene 1 vial. F. Instrucciones de uso y manipulación MOPRAL infusión i.v. 40 mg debe ser administrado como infusión intravenosa (durante un periodo de minutos o más). MOPRAL infusión i.v. 40 mg deberá reconstituirse disolviendo el liofilizado en 100 ml de glucosa al 5% o en 100 ml de cloruro sódico al 0,9%. Si el omeprazol se ha disuelto en glucosa al 5% la infusión reconstituida deberá ser utilizada en las 6 horas siguientes a su preparación y en las 12 horas si el omeprazol se ha disuelto en cloruro sódico al 0,9%. Una vez reconstituido, deberá iniciarse inmediatamente la infusión. Deberán seguirse las siguientes instrucciones para la reconstitución: 1. Extraer con una jeringa 5 ml de solución para infusión de la botella o bolsa de infusión. 2. Introducir la solución de infusión en el vial conteniendo el omeprazol liofilizado, mezclar cuidadosamente para la completa disolución del omeprazol. 3. Extraer la solución de omeprazol con la jeringa 4. Transferir la solución a la botella o bolsa de infusión. 5. Repetir los puntos 1 a 4 para asegurar que todo el omeprazol ha sido transferido a la botella o bolsa. En caso de utilizar envases flexibles para infusión se seguirán las siguientes instrucciones alternativas: 1. Utilizar una aguja de transferencia de doble extremo y conectarla a la membrana de inyección de la bolsa de infusión. Conectar el otro extremo de la aguja al vial conteniendo el polvo de omeprazol. 2. Disolver el omeprazol bombeando la solución para infusión entre la bolsa y el vial.

8 3. Asegurarse de que todo el omeprazol se ha disuelto y retirar el vial vacío y la aguja de la bolsa. G. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN LABORATORIO ASTRA ESPAÑA, S.A. C/ Mestre Joan Corrales Esplugues de Llobregat Barcelona junio 1999/ IDS nº19 Ft-MOPRAL Infusión-IDS19