EVALUACIÓN DE FÁRMACOS SEGÚN METODOLOGÍA GINF (GUÍA DE INCORPORACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS A LOS HOSPITALES DE LA RED SANITARIA PÚBLICA EN ANDALUCIA)

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1 EVALUACIÓN DE FÁRMACOS SEGÚN METODOLOGÍA GINF (GUÍA DE INCORPORACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS A LOS HOSPITALES DE LA RED SANITARIA PÚBLICA EN ANDALUCIA) DATOS DEL EVALUADOR NOMBRE: PUESTO DE TRABAJO: TFNO. Y FAX: FECHA DE CUMPLIMENTACIÓN: A. DESCRIPCIÓN DEL MEDICAMENTO Y SU INDICACIÓN 1. DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (DCI), DENOMINACIÓN OFICIAL ESPAÑOLA (DOE) O NOMBRE GENÉRICO DEL PRINCIPIO ACTIVO. DCI: Peginterferon alfa-2a. 2. PRESENTACIONES COMERCIALES Y LABORATORIOS QUE LAS COMERCIALIZAN. Jeringa precargada de 180 microgramos de Peginterferón alfa-2a en 0.5 ml de solución inyectable: PEGASYS 180. Jeringa precargada de 135 microgramos de Peginterferón alfa-2a en 0.5 ml de solución inyectable: PEGASYS 135. Laboratorio responsable de su comercialización: Roche Farma, S.A. 3. INDICACIONES APROBADAS OFICIALMENTE EN ESPAÑA. Está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con Hepatitis C crónica histológicamente probada con ARN sérico del virus y con niveles elevados de transaminasas, incluidos aquellos con cirrosis compensada. En los pacientes con Hepatitis C crónica, el modo óptimo en que debe utilizarse es en combinación con Ribavirina. Esta combinación está indicada tanto en pacientes no tratados anteriormente como en aquellos que han respondido con anterioridad al interferón alfa y que han recaído después de suspender la terapia. La monoterapia está indicada fundamentalmente en caso de intolerancia o contraindicación a Ribavirina. 4. LOS PACIENTES PARA LOS QUE SE SOLICITA EL FÁRMACO SON HABITUALMENTE ATENDIDOS:

2 De forma ambulatoria, pues se trata de una Especialidad Farmacéutica de uso hospitalario. 5. CON QUÉ FÁRMACOS Y CON QUÉ PAUTAS SE ESTÁ TRATANDO AHORA LA INDICACIÓN O INDICACIONES PARA LA QUE SE SOLICITA EL FÁRMACO? Según ficha técnica, la dosis recomendada de Pegasys es de 180 microgramos una vez a la semana administrada por vía subcutánea en el abdomen o en el muslo, en combinación con Ribavirina por vía oral o en monoterapia. La dosis de Ribavirina para utilizar en combinación con Pegasys se basa en datos obtenidos en ensayos clínicos: Dosis de Ribavirina en Genotipo 1 Peso del paciente (Kg) Dosis diaria de Ribavirina Número de cápsulas/comprimidos de 200 mg < mg 5 (2 por la mañana y 3 por la noche) > o = mg 6 (3 por la mañana y 3 por la noche) Dosis de Ribavirina en Genotipo 2 y 3 Independiente del peso 800 mg 4 (2 por la mañana y 2 por la noche) La duración del tratamiento combinado depende del genotipo viral, los pacientes con genotipo viral 1 deben recibir 48 semanas de tratamiento y los pacientes con otros genotipos se deben tratar durante 24 semanas. La duración recomendada de Pegasys en monoterapia es de 48 semanas. Los pacientes que no obtienen una respuesta virológica precoz (presencia de valores no cuantificables de ARN de HCV o un descenso del 99% del título vírico a las 12 semanas de tratamiento), es poco probable (3%) que alcancen respuesta virológica sostenida por lo que se sopesará la retirada del tratamiento. Actualmente existen varias posibilidades de tratamiento en función de los diversos tipos de Interferones (convencionales y pegilados), así como de la variabilidad de dosis de Ribavirina según el peso y genotipo viral, por ello se adjunta acuerdo de la Subcomisión de Seguimiento del Tratamiento de la Hepatitis C del Hospital Universitario de Puerto Real: Incluir el Interferon pegilado en la Guía Farmacoterapéutica del H.U.P.R. como fármaco de especial control médico, sujeto a las modificaciones de uso que se crean oportunas por la Comisión creada para este objetivo. Dispensación desde el Servicio de Farmacia con previo informe del facultativo responsable, donde deben constar el genotipo y carga viral encontrados, los resultados de la biopsia, grado de fibrosis, causa del tratamiento y dosis prescrita. Uso de peginf asociado a RBV (1000mg-1200mg), en pacientes naive que presenten Genotipo 1 y Genotipo 4, con evaluación de respuesta viral inicial, definida como un descenso de la carga viral superior a 2 log durante las 12 primeras semanas de tratamiento. En los pacientes sin respuesta viral inicial se suspenderá el tratamiento.

3 Tratamiento con INF convencional asociado a RBV (800 mg), en los pacientes naive con Genotipo 2-3, donde la eficacia del fármaco no ha mostrado ser superior al tratamiento con INF estándar. Considerar que ambos PEG Interferones son equivalentes terapéuticos para el tratamiento de pacientes diagnosticados de HCC, teniendo en cuenta las indicaciones reflejadas en la ficha técnica de cada fármaco (cirrosis compensada, IRC). Los pacientes que no han logrado alcanzar una RVS con INF convencional asociado a RBV, serán valorados para su re-tratamiento con peginf de forma individual por esta Comisión, considerándose en cada caso: el genotipo viral, tipo de respuesta al anterior tratamiento, gravedad de la enfermedad hepática, diferencia de potencia entre los regímenes terapéuticos y otros factores de predicción de la respuesta terapéutica. En el caso de pacientes VIH positivos, aconsejamos el tratamiento siempre que se cumplan los mismos criterios de indicación de terapia que en pacientes no coinfectados: Pacientes con HCC probada histológicamente que tengan transaminasas elevadas sin descompensación hepática, los que sean ARN-VHC o anti VHC séricos positivos. Recomendación y valoración de biopsia hepática. Genotipo 1: PEG-Interferon + RBV, valoración de respuesta a las 12 semanas (máximo 14 semanas). Genotipo 2-3: INF convencional + RBV Serán necesarios además cumplir una serie de criterios relacionados con la infección VIH antes de iniciar el tratamiento: 1. Situación estable de la infección VIH: CD4 > 200 células/mm3, CV< copias/ml o indetectables 2. Paciente cumplidor según los registros de retirada de la medicación en el Servicio de Farmacia. 3. Abstención de drogas. 4. Descartar enfermedades psiquiátricas, como depresión o ideas autolíticas, valorar la severidad y controlar enfermedades hematológicas (anemia, neutropenia o trombopenia). 5. Descartar cirrosis hepática grado B o C de Child, enfermedad cardíaca, diabetes mellitus o enfermedad tiroidea no controlada. 6. Los pacientes serán monitorizados frente a posibles interacciones entre medicación antirretroviral y el tratamiento de la HCC: Riesgo de Acidosis láctica y Pancreatitis (mayor riesgo en cirróticos en TTº con d4t y ddi.). RBV disminuye in vitro la fosforilación de Zidovudina (asociación no recomendada) y Estavudina (potencial interacción que justifica cambio de dosis y monitorización). RBV potencia el metabolismo de ddi y Abacavir. Aquellos pacientes de HCC que no reúnan las condiciones aprobadas por la Comisión, deberán ser tratados a través de Uso Compasivo o de inclusión en Ensayos Clínicos. Habrá que tener en cuenta que la última modificación de la ficha técnica para el interferon pegilado alfa 2-a en el tratamiento de la Hepatitis C crónica, no incluye la necesidad de realizar una biopsia para determinar la gravedad de la hepatopatía antes de iniciar la biterapia, lo que podrá ser decisivo a la hora del tratamiento de los pacientes VIH positivos con dificultad de realización de la misma.

4 6. DESCRIBA SEGÚN SU CRITERIO QUÉ VENTAJAS (DE EFICACIA CLÍNICA, DE SEGURIDAD, ECONÓMICAS, ORGANIZATIVAS, ETC) PRESENTA EL NUEVO FÁRMACO FRENTE A LAS ALTERNATIVAS ACTUALMENTE EXISTENTES. Ventajas en términos de eficacia clínica (Fried MW et al.) UNIDAD DE EFICACIA RVS detectable a las 24 semanas del final del ttº de 48 semanas TTº ESTANDAR (n=444) TTº PEGINF+ RBV (453) NNT 44% 56% 8.3 UNIDAD DE EFICACIA TTº ESTANDAR TTº PEGINF+ RBV NNT (n=444) (453) Genotipo 1 36% 46% 8.3 Genotipo 1 + CV < 2 millones copias/ml Genotipo 1+ CV > 2 millones copias/ml 43% 56% % 41% 12.5 Genotipo 2 y 3 61% 76% 6.6 Genotipo 4 36% 77% 2.4 Cirrosis (n=144) 33% 43% 10 Las mayores diferencias en eficacia clínica con respecto al tratamiento convencional se aprecian a nivel de Genotipo 1 con carga viral inferior a 2 millones de copias/ml, genotipo 2-3 y Genotipo 4. Ventajas en términos de seguridad SEGURIDAD PegINF alfa-2 a +RBV INF + RBV Abandonos 22% 32% Reducción de dosis anemia 23% 22% Reducción de dosis por 21% 6% neutropenia Reacción en punto de inyección SÍNDROMES PSEUDOGRIPALES Fatiga 54% 55% Fiebre 43% 56% Cefalea 47% 52%

5 Mialgias 42% 50% Insomnio 37% 39% Alopecia 28% 34% Escalofrios 24% 25% Depresión 22% 30% Las reacciones adversas observadas con el peginf alfa 2-a fueron similares a las observadas con INF convencional, comprobándose una menor incidencia de síntomas gripales con peginf y en contraposición un mayor número de retiradas de tratamientos por neutropenia, un mayor requerimiento de disminución de dosis y mayor número de reacciones en punto de infección. La disminución de valores medios de hemoglobina observada fue similar para ambos tratamientos. Ventajas económicas Respecto al tratamiento estándar, el coste del tratamiento es bastante más elevado, lo que hace necesario seleccionar aquellas situaciones de mayor efectividad: COSTE INTERFERON ALFA-2B Coste Intron 3 MUI vial Intron 3 MUI/3 veces x semana Coste 48 semanas COSTE PEGASYS Pegasys 180 mcg/semanal Coste semana Coste 48 semanas 167, ,54 Con respecto al interferon pegilado alfa 2-b, el coste va a depender directamente del perfil de pacientes tratados en cada hospital, pues según su peso necesitarán una dosis u otra de PEGINTRON. Ventajas organizativas Con respecto al tratamiento convencional, el paciente se beneficia de una única administración a la semana frente a tres inyecciones semanales. El hecho de que exista una presentación de dosis única independiente del peso, puede facilitar la prescripción y adquisición del producto, a médico y farmacéutico respectivamente. Según ficha técnica, el peginterferon alfa 2-a presenta algunas ventajas frente a otros interferones: estár indicado en cirrosis compensada, poder utilizarse en insuficiencia renal dada su eliminación hepática y no ser necesaria la realización de la biopsia para comenzar el tratamiento.

6 7. QUÉ DESVENTAJAS O INCONVENIENTES PUEDE PRESENTAR RESPECTO A LAS ALTERNATIVAS ACTUALMENTE DISPONIBLES? Inconvenientes en términos de seguridad Mayor número de retiradas de tratamientos por neutropenia, mayor requerimiento de disminución de dosis y mayor número de reacciones en punto de infección frente al convencional. Inconveniente económico Mayor coste de tratamiento frente al interferon estándar así como frente al interferon alfa 2-b en el Hospital Universitario de Puerto Real, en función del perfil de nuestros pacientes (se aporta diferencias en estudio económico). Algunos facultativos consideran el hecho de la dosis estándar independiente del peso (180 microgramos), como un inconveniente pues no creen que la tolerancia y eficacia sea semejante para todos los pacientes a igual dosis. 8. CREE QUE SERÍA DE INTERÉS CONOCER LA OPINIÓN DE ALGUIEN EN ESPECIAL SOBRE LA INCLUSIÓN DEL FÁRMACO EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA? Sería de interés, profundizar en los estudios desarrollados con ambos PEGinterferones desde criterios de medicina basada en la evidencia, así como conocer la opinión de los digestivos con amplia experiencia en el manejo de los fármacos, para saber si realmente la existencia de dosis estándar independiente del peso, es una ventaja, un inconveniente o si no afecta en términos de efectividad y tolerancia. En esta línea, aparece un titular en el Diario Médico con fecha del 3 de Julio, en la sección de aparato digestivo: Peso y adherencia condicionan la eficacia terapéutica en hepatitis C, según lo expuesto por J. McHutchinson en el VII Simposio Internacional sobre Hepatitis Virales celebrado recientemente en Barcelona. B. EVIDENCIA SOBRE EFICACIA, EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD. EFICACIA Y SEGURIDAD 9. RELACIONE SEGUIDAMENTE LOS ENSAYOS CLÍNICOS QUE CONSIDERE DE MAYOR CALIDAD EN LA INDICACIÓN ESTUDIADA. 1º AUTOR CITA BIBLIOGRÁFICA Fried MW et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Eng J Med 2002; 347 (13):

7 AUTOR, AÑO Fried MW 2002 TRATAMIENTO RESULTADOS PAUTA DEL TTº PAUTA DEL CONTROL VARIABLE PRINCIPAL DE RESULTADO RESULTADO GRUPO TTº (n=453) RESULTADO GRUPO CONTROL (n=444) DIFERENCIA ABSOLUTA DE RIESGO/RIESGO RELATIVO COMPLICACIONES/ REACCIONES ADVERSAS PEGINF alfa-2a (180 microgramos/sem) + RBV (1000 o 1200mg) INF alfa -2b (3 millones de unidades 3veces/sem) + RBV (1000 o 1200 mg) RVS (Respuesta Viral Sostenida) Detectable a las 24 semanas del final del TTº de 48 semanas 56% 44% Dif. Abs. riesgo: 12% * ver tabla de seguridad en apartado 6. *Para resultados de eficacia según el genotipo viral, ver apartado 6 ventajas en términos de Eficacia Clínica.

8 10. EXISTEN OTROS TRABAJOS QUE NO CUMPLAN LOS CRITERIOS ANTERIORMENTE EXIGIDOS (NO ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS), QUE DESEE APORTAR POR ALGUNA RAZÓN? 1º AUTOR CITA BIBLIOGRÁFICA RESUMEN/MOTIVO Peginterferon alfa-2a for chronic *Resultados similares de eficacia para - hepatitis C. The Medical Letter. ambos PEGINF, considerando que no 2003; vol 45 : aporta ninguna ventaja y costes similares. - Hepatitis C crónica en adultos: puesta al día. Boletin Terapéutico Andaluz. Nº 134, Noviembre-Diciembre Rarkov NE et al. Peginterferon Alfa-2a plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C (Letter). N Eng J Med 2003; 348: Peginterferon alfa-2ª (PEG IFN- ALPHA-2 a, PEG interferonalpha-2 a, Pegasys, Pegylated interferon-alpha-2 a, RO ). In: Adis R&D Insight CD-ROM ADIS Internacional 2003 Mar. - Committee for Propietary Medicinal Products. European Public Assesment Report (EPAR). Pegasys: Peginterferon alfa-2 a. EMEA 1996; CPMP/1996/02. Kamal SM et al. Peginterferon alone or with ribavirin enhances HCVspecific CD4+ T-helper 1 responses in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology 2002; 123 (4): Keating GM et al. Peginterferon-(alfa)-2 a (40kD) Plus Ribavirin: A Review of its Use in the Management of Chronic Hepatitis C. Drugs *Hace referencia al documento consenso sobre recomendaciones del tratamiento de la HC, elaborado por el Instituto nacional de la Salud de EE.UU.: Genotipo 2 y 3 muestran índices de RVS equiparables con INF + RBV y PEGINF + RBV. *Análisis de Ensayos Clínicos más relevantes: Manns MP y Fried MW. *Crítica al trabajo de Fried: no se han comparado resultados de eficacia de ambos PEGinterferones. *Resumen cronológico del proceso de comercialización, así como de los resultados de los estudios realizados en búsqueda de dosis, indicaciones y combinaciones. Estudios en coinfección con VIH. *Perfil de seguridad satisfactorio y eficacia adecuada según CPMP. Comité de especialidades farmacéuticas e informe europeo público de evaluación (EPAR). *El mayor número de respuestas víricas sostenidas del PEG IFN alfa-2a en monoterapia o asociado a RBV, frente al tratamiento de INF convencional, puede deberse a una mayor eficacia del PEG INF en la inducción y mantenimiento de respuesta de células HCV-específicas CD4+ T-helper. *Hace referencia a dosis de RBV de 800mg en genotipos 2 y 3. Algunas guías americanas todavía consideran para genotipos 2 y 3 el INF convencional +

9 2003; 63 (7): RBV como TTº de primera línea, aunque la tendencia es a considerar PEG INF + RBV como TTº de elección en todos los casos. Confirma duración de TTº en función de genotipo viral. 11. EXISTE ALGÚN ESTUDIO SISTEMÁTICO QUE COMPARE ESTE FÁRMACO CON OTRAS ALTERNATIVAS TERAPÉUTICAS, COMO POR EJEMPLO REVISIÓN SISTEMÁTICA, ANÁLISIS DE DECISIÓN O METAANÁLISIS? No en la actualidad. EFECTIVIDAD 12. CREE QUE LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS ANTERIORES SE PUEDEN TRASLADAR A LA ATENCIÓN HABITUAL EN NUESTRO ÁMBITO? PODRÍA EXISTIR ALGÚN FACTOR QUE CONDICIONARA LA EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO, COMO POR EJEMPLO DISPONIBILIDAD DE PRUEBAS DIAGNÓSTICAS O DE MEDIDAS DE SOPORTE DE LOS ENFERMOS, CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS O SOCIALES DIFERENTES DE NUESTROS ENFERMOS RESPECTO A LOS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS, ETC? El ensayo de Fried and et. presenta una eficacia superior en el grupo tratado con PEGinterferon alfa 2-a frente al interferon alfa 2-b para el genotipo 2 y 3, datos que no se corresponden con otros estudios (Boletín Terapéutico Andaluz, Manns MP et al.), donde las tasas de respuesta habituales con interferon convencional para dichos genotipos se encuentran cercanas al 80%. Esto podría deberse a que los resultados no fueran reales o bien a que en la población seleccionada en el estudio abunden factores pronósticos negativos, produciéndose diferencias en las tasas de respuestas entre PEGinterferon alfa 2-a e interferon alfa 2-b. En nuestro medio no habría por qué esperar tasas de respuesta diferentes utilizando uno u otro interferon en dichos genotipos. Genotipo 2 y 3 61% 76% 6.6 C. EVALUACIÓN ECONÓMICA

10 13. PARA LA INDICACIÓN PROPUESTA, ESPECIFIQUE SI CREE QUE EL NUEVO FÁRMACO: Reemplazará parcialmente al tratamiento actual, algunos pacientes como aquellos con insuficiencia renal, VIH positivos con dificultad para biopsiarse y con cirrosis compensada se beneficiarán del medicamento en cuestión. 14. ESTIMACIÓN DEL NÚMERO DE PACIENTES/AÑO EN LOS QUE SE UTILIZARÍA EL MEDICAMENTO EN UN HOSPITAL MEDIO. En el Hospital Universitario de Puerto Real, de 425 camas, existen en la actualidad 46 pacientes de Hepatitis C, de los cuales 25 pacientes están en tratamiento con PEGinterferon según protocolo aprobado por la Comisión de Seguimiento para la Hepatitis C de dicho hospital. El PEGinterferon existente según coste/efectividad es el PEGINTRON, de manera que sólo tenemos 5 pacientes con PEGASYS. Habrá que tener en cuenta que el tratamiento de los pacientes VIH que además poseen Hepatitis C aún no ha sido asumido por el hospital. 15. EXISTE ALGÚN ESTUDIO DE EVALUACIÓN ECONÓMICA, DEL TIPO COSTE-EFECTIVIDAD, COSTE-UTILIDAD, ETC, PARA ESTE FÁRMACO? No en la actualidad. 16. COSTE TOTAL DEL TRATAMIENTO COMPLETO CON EL FÁRMACO / 17. COSTE DEL TRATAMIENTO ESTÁNDAR ACTUAL. DIFERENCIAS DE COSTE ABSOLUTO. DOSIS PVL 20% DESCUENTO PEGINTRON 150 (100+50) 254,88 203, ,90 163, ,92 135, ,83 108,664 DOSIS PEGASYS PVL 20% DESCUENTO , ,94

11 COSTE PEGINTRON 48 Nº PACIENTES COSTE/PACIENTE SEMANAS ACTUALES PEGINTRON , ,392 PEGINTRON , ,6 PEGINTRON , ,32 PEGINTRON , ,58 TOTAL ,93 COSTE PEGASYS 48 Nº PACIENTES POSIBLES SEMANAS PEGASYS ,76 25 TOTAL DIFERENCIAS DE COSTE ABSOLUTO PARA 25 PACIENTES ,93 = Euros Si dividimos entre los 25 pacientes se incrementa el tratamiento en Euros por paciente. (Todos los precios incluyen descuentos aplicados al Servicio de Farmacia) 17. ESTIMACIÓN DE POSIBLES AHORROS/COSTES ADICIONALES QUE PUEDAN DERIVARSE. La no realización de biopsia en los pacientes para comienzo del tratamiento puede ser motivo de ahorro de costes indirectos, aunque sería complicado conocer el exactamente su valor. CLASIFICACIÓN DE LA SOLICITUD

12 C2: Frente al PEGinterferon alfa 2-b, el medicamento es de una eficacia comparable para las indicaciones propuestas, y no aporta ninguna mejora en la organización o gestión de los servicios ni en el perfil de costeefectividad. Por tanto se incluye en la guía como equivalente terapéutico por lo que el fármaco concreto que existirá en cada momento dependerá del procedimiento público de adquisiciones. Si habrá que tener en cuenta aquellas indicaciones exclusivas, no compartidas con el resto de los interferones. Se utilizará interferon estándar en aquellos casos en los que no se ha demostrado eficacia superior, dada la diferencia de precio de los tratamientos. JUSTIFICACIÓN DE EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA PEG-INF alfa 2 a PEG-INF alfa 2 b Laboratorio Roche Schering-plough Registrado Pegasys 180 mcg jer precargada c/4 Peg-Intron 50, 80, 100 y 120 mcg Pegasys 135 mcg jer precargadas c/4 Pegilación 40kD cadena ramificada 12kD cadena lineal Tmax Vida media h h Dosis 180 mcg/semanal 1.5mcg/Kg/semanal Metabolismo Hepático Renal Eficacia RVS + RBV x 48 semanas Fried. N Engl J Med 2002, vol. 347, nº 13: (n=1121) Peginterferon alfa 2 a 180mcg/semana /1200 mg/dia RBV Manns. Lancet 2001, vol. 358: (n=1530) Peginterferon alfa 2 b 1.5 mcg/kg/semana mg/dia RBV Global vs IFN 56% vs 44% 54% vs 47% Genotipo 1 46% vs 36% 42% vs 33% Genotipo % vs 61% 82% vs 79% G1 < 2M copias 62% vs 52% 73% vs 45% 73% G1 > 2M copias 53% vs 41% 42% vs 42% Cirrosis 43% vs 33% 44% vs 41% PegINF alfa 2-a compite en la terapeutica con peginf alfa 2b, siendo este último el fármaco utilizado de forma mayoritaria en el Hospital. No existen datos comparativos directos entre los dos medicamentos, por lo que hemos extrapolado los resultados respecto a los ensayos de ambos por separado frente a INF estándar, con el agravante de que las dosis de RBV utilizadas han sido diferentes en cada estudio.

13 Presentan resultados globales de eficacia similares, pasando la respuesta de 44-47% al 56-61%, por lo que se pueden considerar equivalentes a este nivel. Ambos han demostrado ser significativamente superiores al INF estándar en el tratamiento de pacientes con Genotipo 1 y carga viral < 2 millones de copias, por lo que se considerarán. Para Genotipos 1 y carga viral > a 2 millones de copias no presentan una eficacia relevante respecto al tratamiento con INF convencional. Para Genotipos no 1 el Peg-Interferon alfa 2-a muestra una eficacia superior estadísticamente significativa frente al INF convencional. Estos datos son difícilmente extrapolables pues la respuesta del grupo control frente a INF convencional es muy distinta en ambos estudios. El ensayo del PegINF alfa 2-a muestra una aparente menor incidencia de síntomas gripales con respecto al INF convencional. Faltaría por saber si esto repercute en la calidad de vida de los pacientes tratados y mejora la adherencia. En pacientes cirróticos el Peg-interferon alfa 2-a tiene la indicación formalmente aprobada, si bien en ambos ensayos estos pacientes son tratados obteniéndose resultados similares.