ABUSO DE SUSTANCIAS Y TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS

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1 ABUSO DE SUSTANCIAS Y TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS DROGAS DE ABUSO Y MEDICAMENTOS P. 03 MÉTODOS ANALÍTICOS P

2 03 Introducción Indulgencia, cura o abuso? Cuando las personas hablan acerca de las drogas, por lo general se refieren a sustancias naturales, semi o totalmente sintéticas que afectan al sistema nervioso central y son ingeridas con la intención de lograr un cambio en la conciencia y/o por una experiencia. Existen dos factores esenciales que funcionan en tándem en lo que se refiere a la definición de la palabra "droga" - el efecto farmacológico de una sustancia (como una propiedad objetiva) y el modo de uso o la razón de su uso (como propiedad subjetiva). Las sustancias psicoactivas a que se hace referencia en este artículo tienden a tener considerable potencial adictivo. Junto a las drogas estimulantes más extendidas, como el alcohol y la nicotina, la gama de sustancias psicoactivas disponibles desde los años 60, ha aumentado considerablemente. La mayoría de estas sustancias, se desarrollaron como fármacos y fueron clasificadas como ilegales por los países industrializados de occidente. En la actualidad, el canabis es la droga ilícita comúnmente mas usada, con un número de usuarios cada vez mayor, especialmente entre los jóvenes. El consumo de drogas de diseño como anfetaminas ( speed ), MDMA ( ectasis ) y cocaína se ha mantenido también muy alto. Los efectos de las drogas ilícitas y sus síntomas pueden variar enormemente. La anfetamina ( speed ) es similar en términos de su composición química, a la estructura humana de Neurotransmisores, adrenalina y dopamina. Generalmente la forma que adopta es polvo, y es capaz de reducir en una persona la fatiga, la necesidad de dormir, frena el apetito y reduce el umbral de la agresión. El MDMA ( éxtasis") usualmente se toma en forma de pastillas, produce cambios en el estado de ánimo y también reduce el hambre, la sed y el cansancio. Su uso extendido en fiestas y discotecas es debido en parte a su capacidad para intensificar sensaciones por ejemplo bailando. El efecto estimulante y de desinhibición que provoca la cocaína induce a la gente a seguir consumiendo esta droga hasta el punto que psicológicamente llegan a depender de ella; es típico de esta clase de drogas la necesidad que crea de ir aumentando la dosis. Los productos del canabis (hachís, marihuana) contienen el ingrediente activo delta-9-tetrahidrocannabinol, Δ9- THC, y conllevan profundos cambios en el pensamiento y en el comportamiento, aunque éstos pueden ser percibidos de forma distinta dependiendo de la persona y del momento del consumo.

3 04 Drogas de abuso y medicamentos Normalmente, los efectos incluyen: la ralentización de movimientos y pensamiento, reducción de la atención, euforia (infundada), sensación de felicidad, relajamiento, inercia, reducción de la capacidad de conducción, apatía, somnolencia, cambios de humor, disforia, irritabilidad, y aumento del apetito. Especialmente si se toman dosis muy altas de 9-THC se pueden llegar a tener alucinaciones y estados visionarios que se pueden manifestar en una distorsión o pérdida del sentido de tiempo, espacio, persona y situación. Además, el abuso de medicamentos como analgésicos, tranquilizantes y somníferos va en aumento. Estos medicamentos (en dosis controladas) son los que se utilizan para curar, prevenir o aliviar una enfermedad. Desde tiempos inmemoriales se usan para esos fines extractos de ciertas plantas y sustancias animales, aunque en los últimos tiempos, se utilizan principalmente sustancias sintéticas. Algunos medicamentos- especialmente los que afectan al Sistema Nervioso Central (SNC) - también puede ser adictivos. En particular las benzodiazepinas, que son utilizadas como somníferos y tranquilizantes para disipar los temores y mejorar el estado de ánimo, son a menudo utilizadas en dosis muy altas durante un largo periodo de tiempo. Se supone que la gran mayoría de personas adictas a los medicamentos son también dependientes de las benzodiacepinas. Drogas de Abuso y medicamentos. Las drogas de abuso son sustancias naturales, semi-sintéticas o sintéticas que influyen en el Sistema Nervioso Central y que se consumen con objeto de generar diferentes efectos en la persona. Tipos de drogas y medicinas efectos en el Sistema Nervioso Central Estimulantes: Cocaína, anfetamina, metanfetamina (ej. extasis, adam..) Sus efectos de estimulación sobre el Sistema Nervioso Central o cerebro producen euforia, irritabilidad, taquicardia, insomnio etc. Los estimulantes potentes como las anfetaminas, cocaína y drogas de síntesis dependiendo de la dosis consumida pueden producir una inadecuada percepción del riesgo y provocar conductas peligrosas de ahí que aumenten los accidentes de tráfico. Sedantes/Depresoras: Opiáceos y opioides (heroína, codeína, Metadona) Benzodiazepinas (Rohipnol (Flunitrazepam) Valium (Diazepam).Originan depresión en el Sistema Nervioso Central, con efectos de relajación y bienestar. En Seguridad Vial son muy peligrosas en potencia porque retrasan el tiempo de respuesta y el rendimiento psicomotor.

4 05 Alucinógenos/Sustancias perturbadoras de la percepción: Canabis (hachís y marihuana), LSD, psilocybine, mescalina, fenciclidina (PCP). En general producen efectos perturbadores o sedantes, alteraciones de la percepción (sensación del tiempo y tacto) y algunas como el LSD llegan a producir alucinaciones y pérdida de la realidad. El consumo de todas ellas es arriesgado a la hora de coger un vehículo pero según los investigadores las más peligrosas en Seguridad Vial se podría decir que son el canabis y las drogas de síntesis. Relaciones Farmacológicas La Farmacología, la rama de la ciencia que estudia como interactúan las sustancias químicas con los sistemas biológicos; tiene además diversas especialidades. Farmacocinética, por ejemplo, describe los cambios en la concentración de sustancias consumidas y / o sus metabolitos en el organismo a través del tiempo. Observando los procesos farmacocinéticos tales como la absorción, la distribución y finalmente, la eliminación de una sustancia biológicamente activa, es posible determinar cómo reacciona el organismo ante esa sustancia consumida. La farmacodinámica proporciona información acerca de los efectos farmacológicos producidos después del consumo de sustancias biológicamente activas. Con el fin de poder extraer conclusiones toxicológicas lógicas de los efectos de una droga a partir de la medida de la concentración en la sangre, resultaría útil realizar paralelamente una progresión en tiempo lineal de ambas curvas (ascenso, valores máximos y descenso). Sin embargo, generalmente no es posible determinar este tipo de relación para medicamentos y productos farmacéuticos Esperaremos los resultados de D.R.U.I.D. para ampliar estos datos sobre los efectos de las drogas en la capacidad de conducción.

5 06 Gráfica de la evolución de los efectos subjetivos según el aumento de la concentración en sangre después de fumar un cigarrillo de canabis (izquierda) y después del consumo de alcohol (derecha). Cuando una persona fuma un porro, por ejemplo, la concentración de la sustancia activa en la sangre aumenta de inmediato, aunque el efecto se percibe muy gradualmente. Mientras que el efecto que se siente subjetivamente va siendo cada vez mayor, su concentración en la sangre empieza a caer de nuevo. En otras palabras, el efecto se produce con retraso, después de la progresión de la concentración de la sustancia activa. Es sólo algún tiempo después cuando la relación se invierte, los efectos empiezan a disminuir más rápido que la eliminación de la sustancia activa de la sangre. Esta relación puede ser descrita como una curva en sentido contrario de las agujas del reloj. En el caso del alcohol, la relación entre concentración y los efectos es exactamente al contrario: en este caso, el efecto subjetivo al principio se considera mayor que la concentración en la sangre, mientras que al final el alcohol se descompone más rápidamente que el tiempo que tardan los efectos en desaparecer. Esta vez, el resultado es una curva en sentido de las agujas del reloj. Las diferentes progresiones de efecto y concentración no solo son atribuibles a las propiedades químicas del consumo de substancias, sino también a la forma en la que se consumen. Los efectos de fumar canabis, por ejemplo, se hacen sentir en cuestión de minutos, el pico en 15 minutos, y empiezan a desaparecer en torno a 30 minutos después de fumar. Según la media, los efectos de la intoxicación comienzan a desaparecer después de dos o tres horas. Si el canabis se mastica (pasteles de canabis por ejemplo), se retrasa su efecto. En algunos casos pueden debilitar o incluso anular (temporalmente) unos a otros. Esto significa, sin embargo, que es prácticamente imposible que una persona subjetivamente planifique su nivel de intoxicación o que alguien pueda calcular el comportamiento de la persona intoxicada.

6 07 Métodos analíticos Métodos analíticos. Al determinar qué métodos analíticos se deben utilizar dependerá del tipo de aplicación en cada caso. Se deben de tener en cuenta los siguientes factores: - Qué perfil de la sustancia o metabolito es probable que aparezca en el material que se analiza? - Qué analitos se necesita determinar para obtener ciertas conclusiones? - Qué requerimientos analíticos debe de cumplir el método? - En qué medida se puede utilizar el método de forma rutinaria? Test de muestreo inmunológico Para reducir el número de análisis necesarios llevados a cabo, las muestras pueden ser sometidas a una prueba de selección inmunoquímica, lo que permite identificar la presencia de sustancias o tipos de sustancias con un alto grado de sensibilidad y sin significativa preparación. Los inmunoensayos tienen su origen en EE.UU. donde han sido ampliamente utilizados tanto para la detección de drogas como en toxicología desde finales de los años 80 con el propósito de detección de drogas en el área laboral antes de la contratación del personal y en controles en el lugar de trabajo. En consecuencia, los fabricantes de inmunoensayos basan sus "positivos" y "negativos" en niveles de corte según normativas americanas como las directrices de NIDA. Todos los ensayos se basan en el principio de reacción anticuerpo-antígeno, según el cual los analitos compiten con los antígenos para unirse a anticuerpos específicos. El número de complejos inmunes formados por los anticuerpos y analitos es una indicación de la concentración de analito en la muestra. Sin embargo, el vínculo anticuerpo-antígeno no es directamente accesible para el análisis en la mayoría de los inmunoensayos. Este problema se resuelve acoplando uno de los dos componentes, ya sea el antígeno o el anticuerpo, a una "etiqueta" fácilmente detectable. Algunos ejemplos de etiquetas utilizadas son: enzimas (biocatalizadores), tintes y en menor medida componentes radiactivos. Análisis confirmatorio La determinación cuantitativa fiable de las diferentes drogas es una matriz compleja, ya que el suero exige la utilización de un método selectivo. Debido a las bajas concentraciones (en el rango de nanogramos), de las drogas en la sangre, y, sobre todo en el fluido oral, tienen que emplearse métodos analíticos más complejos que realizar mediciones próximas al límite de detección..literatura relevante describe numerosos métodos de identificación y cuantificación de analitos en muestras fisiológicas, aunque una combinación de cromatografía de gas y espectrometría de masas, (GC-MS), es considerada como técnica válida en el Test de Drogas Confirmatorio. Otro método definitivo que se utiliza es la cromatografía líquida (LC), también en relación con un detector por espectrometría de masas.

7 Análisis de Drogas en Laboratorio Una vez que la muestra llega al laboratorio ya sea orina o fluido oral/saliva por ejemplo, se inicia en primer lugar un análisis cualitativo para los tipos de drogas especificados. En este procedimiento se utiliza generalmente una tecnología de inmuno-ensayo de laboratorio que proporciona un resultado NEGATIVO ó NO-NEGATIVO. Muchas personas no se dan cuenta que este procedimiento analítico inicial se produce en un entorno de laboratorio. Tras el análisis cualitativo inicial se inicia un test cuantitativo (generalmente GC/MS) solamente con los resultados NO-NEGATIVOS. El análisis de laboratorio esta disponible para todo tipo de especimenes: orina, fluido oral/saliva, pelo y sangre. La recogida de muestra in-situ es también posible para todo tipo de especimenes. Sin embargo solamente en el caso de la prueba de orina, debido a las condiciones especiales necesarias para la recogida de muestra, se dirige a los solicitantes de empleo y a los empleados a un lugar especifico, instalación o clínica para la toma de muestra. (Nota: esto es también así para el análisis de sangre, no obstante, comparado con el análisis de orina, el análisis de sangre se utiliza poco en control de drogas en el lugar de trabajo). El traslado a una instalación para la recogida de la muestra, independientemente del tipo de espécimen que se trate, añade un coste significativo, teniendo en cuenta especialmente que el tiempo que utilizan los empleados para el desplazamiento de ida y vuelta al lugar de recogida es remunerado (proceso de varias horas). Además hay que tener en cuenta los costes adicionales en el caso de que no se permita regresar al trabajador a su empleo en el tiempo de espera de los resultados de 24 horas o más. El uso de lugares específicos para la recogida también puede ser costoso cuando se esta contratando nuevos empleados, ya que se ha descubierto que aproximadamente el 20 % de todos los solicitantes de empleo no acuden al lugar de recogida requerido, y prefieren buscar otro empleo debido a las molestias asociadas. Análisis in-situ Los análisis in-situ permiten a la vez la recogida de la muestra y la obtención de un resultado cualitativo inicial (NEGATIVO o NO-NEGATIVO), en minutos, prácticamente en cualquier parte del área de trabajo. La tecnología asociada, como en el caso del análisis inicial del laboratorio es también el inmuno ensayo. El análisis in-situ se basa normalmente en la tecnología de inmuno ensayo de flujo lateral. Si se obtiene un resultado NO-NEGATIVO in-situ, la muestra es entonces enviada al laboratorio para el análisis cuantitativo CG/SM. Por lo tanto la prueba in-situ conlleva los dos pasos similares a la prueba en laboratorio. En la modalidad de in-situ se pueden realizar pruebas de orina, fluido oral/saliva y sangre. La prueba del pelo se debe hacer en el laboratorio, ya que no está disponible en la modalidad in-situ. Las pruebas de orina y sangre requieren personal especializado y/o instalaciones especiales. El análisis in-situ proporciona la ventaja de un resultado inicial en minutos, y también el beneficio de poder realizarse a continuación el análisis CG/SM posteriormente en el laboratorio si se precisa. Material de muestra Para determinar la presencia en el cuerpo de sustancias farmacéuticas o narcóticas se pueden realizar los análisis toxicológicos utilizando diferentes materiales corporales. Estos materiales deben elegirse según los requerimientos de cada aplicación particular: saliva y sangre se usan para detectar un consumo reciente mientras que el pelo proporciona información sobre el consumo en un periodo mayor de tiempo. Sangre La sangre es un material muy adecuado para testar drogas y medicamentos porque contiene la sustancia farmacéutica o narcótica en el punto en el que la sustancia se introduce en el cuerpo y se transporta a todos los tejidos incluyendo las zonas donde la sustancia tiene efecto y a los órganos, que lo vuelven a expulsar del cuerpo.

8 La sangre no puede ser manipulada, tiene una composición bastante homogénea, y la concentración de la sustancia se encuentra en un estado de equilibrio dinámico con la concentración de las sustancias absorbidas en el sistema nervioso central y, por lo tanto, con respecto a cualquier efecto al menos hasta un límite. La toma de una muestra de sangre, es un proceso altamente invasivo y por tanto no adecuado para llevarlo a cabo en la carretera. Orina La prueba de orina se puede utilizar como complemento al análisis de sangre. La ventaja de la orina es que puede proporcionar grandes cantidades de muestra sin la necesidad de usar técnicas invasivas. Por regla general, cualquier sustancia extraña y sus metabolitos se pueden encontrar en una concentración mayor que en el caso de la sangre, y pueden ser detectados durante más tiempo. El amplio perfil del metabolito también puede proporcionar información adicional. Una de las desventajas, sin embargo, es el hecho de que los resultados de las pruebas de orina sólo son comparables a los resultados de las pruebas de sangre en una medida limitada. Por ejemplo, se pueden encontrar concentraciones medibles en la sangre inmediatamente después del consumo, aunque los procesos por los cuales las drogas se descomponen en el cuerpo puede o no detectarse en la orina. Por otro lado, un resultado positivo en la orina no indica necesariamente un consumo reciente; en el caso del consumo de canabis, o el THC ácido carboxílico, que es el metabolito principal utilizado para la detección, puede ser encontrado en la orina incluso después de varias semanas. El hecho de que las pruebas de orina requieran unas instalaciones adecuados para que el sujeto pueda realizar la muestra, implica a menudo una gran cantidad de tiempo y personal. Es imposible no introducirse en la privacidad de la persona si se debe supervisar la recogida de la muestra. Es por eso un método intrusivo. También es posible que la muestra de orina del sujeto sea manipulada de diferentes maneras, de hecho no siempre es posible obtener una muestra. En definitiva, aunque la muestra de orina permite en principio detectar el consumo de drogas, no es un método práctico para la detección in-situ y no está permitido por la ley en muchos países.

9 10 Saliva / Fluido oral La saliva (fisiológica) es incolora y transparente, de baja viscosidad la producen las glándulas salivales situadas cerca de la cavidad oral. Cada día, estas glándulas producen alrededor de 1 a 1,5 litros de saliva. Las muestras de fluido oral (ligeramente diferentes a la saliva) proporcionan información detallada sobre el estado actual de la influencia de drogas en la persona, porque al igual que la sangre, correlacionan mas precisamente con el momento del consumo de drogas y la extensión de su efecto, que las muestras de orina. Es más fácil obtener muestras de saliva de una persona que de orina, ya que no produce una seria invasión de la privacidad de la persona; y además se puede obtener la muestra en el lugar de la prueba sin constante supervisión. Resultado de ello, es la reducción de tiempo y personal involucrado en la prueba. Además la manipulación de la muestra es prácticamente imposible. La experiencia ha demostrado que en general se acepta mejor por parte del sujeto sometido a prueba la muestra de saliva que la de orina. Pelo, uñas de las manos y uñas de los pies Los materiales que contienen queratina tales como el cabello y las uñas, también se pueden utilizar para realizar este tipo de análisis. ningún detalle de un consumo reciente o si el sujeto en cuestión actúa en ese momento bajo la influencia de las drogas. El cabello y las uñas no son, por tanto, representativos para los controles de muestreo de drogas. Su contenido en queratina permite que las drogas se incorporen en la estructura de la misma, lo que permite comprobar su presencia, y mostrar un histórico del consumo de drogas de la persona en investigación, teniendo en cuenta el crecimiento del pelo por ej. (1cm por mes). Este método no proporciona ningún detalle de un consumo reciente o si el sujeto en cuestión actúa en ese momento bajo la influencia de las drogas. El cabello y las uñas no son, por tanto, representativos para los controles de muestreo de drogas. Discusión En la sociedad actual, el abuso de las drogas y los medicamentos se esta tomando cada vez más en serio. La prueba analítica es por tanto cada vez más importante ya que favorece la toma de medidas preventivas y proporciona límites claros a los consumidores de drogas mediante el uso de sanciones. Junto con los métodos analíticos desarrollados en laboratorio, existen técnicas analíticas fáciles de usar, que producen resultados rápidos y son especialmente útiles para el uso in-situ. Los test de muestreo de drogas resultan muy adecuados para proporcionar indicación cualitativa rápida y fiable sobre consumo de drogas. Los requisitos de estas pruebas son diferentes a los utilizados en los laboratorios. Las condiciones del test en un laboratorio químico o médico son muy diferentes a las existentes por ejemplo en los controles de tráfico de carretera. Las difíciles condiciones en las que se desarrolla la prueba (por la noche, con mal tiempo, en situaciones caóticas) influyen enormemente en el modo de realizarla ya que no son reproducibles las condiciones ideales de un laboratorio (buena luz, óptima temperatura, personal entrenado, métodos de tratamiento de la muestra adecuados). Esto también puede llegar a afectar al material de muestra ya que las muestras en el laboratorio son tratadas (congelación, centrifugación etc.) para facilitar el análisis y por tanto, puede ser estandarizado en una en cierta medida. Estos métodos no están disponibles en los controles in-situ por lo que se debe tener en cuenta en la medida de lo posible durante el desarrollo del sistema de la prueba. Un sistema fiable debe basarse en principios que reflejan la situación, ofrezcan soluciones a los problemas reales y tenga siempre presente las dificultades potenciales que pueden surgir durante un control de tráfico, por ejemplo, su precisión de funcionamiento, su manejo sencillo y su práctico uso en cualquier condición.

10 11 Comparación entre los análisis de drogas en saliva con los de sangre y orina Fluido oral Sangre Orina Recogida de la muestra No invasiva Muy invasiva Intrusión en la privacidad Analito Droga padre y/o metabolitos Droga padre y/o Metabolitos metabolitos Concentración del analito Baja Baja a moderada Moderada a alta Interpretación 1 Se puede utilizar para Se puede utilizar para Uso limitado en farmacocinéticos determinar parámetros farmacocinéticos determinar parámetros farmacocinéticos 2 Potencial correlación con la influencia. Potencial correlación con la influencia. Potencial correlación con la influencia. Problemas potenciales 3 Utilizado para determinar los niveles en sangre y fracción de droga libre 1 Contaminación por humo, administración intranasal y oral 2 Cambios en ph durante la recogida puede cambiar la relación entre la concentración en saliva y plasma (ratio S/P) Disponibilidad de la muestra limitada No se puede utilizar para estimar los niveles en sangre Posibilidad de adulteración Cambios en el ph de la orina durante su almacenamiento 3 Excreción de la droga influenciada por ph Ventanas de detección: Orina, Fluido Oral, Pelo, Sangre Anfetaminas metanfetaminas Cocaína Opiáceos PCP THC/Marihuana Desde X del consumo Después de 3-9 horas Después de 3-9 horas Después de 3-9 horas Después de 3-9 horas Después de 3-9 horas Orina Fluido Oral Pelo Sangre Hasta Desde X del consumo Hasta Desde X del consumo 1 a 3 días En minutos 1 a 3 días Después de 7 días 1 a 3 días En minutos 1 a 3 días Después de 7 días 1 a 3 días En minutos 1 a 3 días Después de 7 días 1 a 6 días En minutos 1 a 3 dias Después de 7 días 3 a 5 días En minutos 24 horas Después de 7 días Hasta Desde X del consumo Hasta 90 días Minutos 1-3 días 90 días Minutos 1-3 días 90 días Minutos 1-3 días 90 días Minutos 1-3 dias 90 días Minutos 24 horas

11 12 BIBLIOGRAFÍA: [1] Drogen und Suchtbericht der Bundesregierung, Stand April Disponible en [2] Chiang, C.W. & Barnett, G. Marijuana effect and delta-9-tetrahydrocannabinol plasma level. Clin Pharmacol Ther 36 (1984) [3] Aderjan, R. Toxikologischer Cannabisnachweis. In: G. Berghaus & H.P. Krüger (Hrsg.): Cannabis im Straßenverkehr, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart (1998) [4] Polzius, R., Manns, A. (2002): Immunoassays: highly sensitive and selective analysis. Dräger Review 88, [5] Caplan, Y.H., Goldberger, B.A. (2001): Alternative specimens for workplace drug testing. J Anal Toxicol Jul-Aug;25(5): [6] Cone, E.J. Saliva testing for drugs of abuse. In: Malamud, D., and Tabak, L., eds. Saliva as a Diagnostic Fluid. Vol. 694, New York: The New York Academy of Sciences, pp [7] Alternative Specimen Types and Workplace Drug Free Workplace Testing Programs: Urine, Oral Fluid / Saliva, Hair, & Blood Cholakis, Peter, N. 11/ Copyright Avitar, Inc.

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