EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL

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Juan Luis Segura Hidalgo
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DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO ENVEJECIMIENTO CEREBRAL EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL X Congreso Nacional de la Sociedad Española de

1 DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO ENVEJECIMIENTO CEREBRAL EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL X Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Antienvejecimiento y Longevidad MADRID 7 de MADRID 0CTUBRE de 0CTUBRE 2011 JOSE FELIX MARCOS FRIAS PSIQUIATRA INSTITUTO BURMUIN // MPS JOSE FELIX MARCOS FRIAS PSIQUIATRA INSTITUTO BURMUIN

UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL OBJETIVOS -QUIENES SOMOS Y DE DONDE VENIMOS -PECULIARIDADES DE NUESTRO

2 UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL OBJETIVOS -QUIENES SOMOS Y DE DONDE VENIMOS -PECULIARIDADES DE NUESTRO PROGRAMA DE PREVENCION DEL ANTIENVEJECIMIENTO -PRUEBAS GENETICAS. RESULTADOS DE UNA MUESTRA -REFLEXIONAR SOBRE CUESTIONES QUE SURGEN EN LA CONSULTA -CONCLUSIONES

TEST GENETICO TECNOLOGIA AVANZADA//COMODA DE OBTENCION (INFORMACION CONTENIDA EN EL DNA EXTRAIDO DE UNA MUESTRA DE SALIVA) RESULTADOS COMPLEJOS ( TECNOLOGIA

8 TEST GENETICO TECNOLOGIA AVANZADA//COMODA DE OBTENCION (INFORMACION CONTENIDA EN EL DNA EXTRAIDO DE UNA MUESTRA DE SALIVA) RESULTADOS COMPLEJOS ( TECNOLOGIA BIOCHIP QUE PERMITE LA OBTENCION SIMULTANEA DE INFORMACION SOBRE 69 POLIMORFISMOS O ALTERACIONES EN 49 GENES RELACIONADOS CON ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO)

11 LOS RESULTADOS SE PRESENTAN EN UN INFORME PERSONALIZADO QUE INFORMA DE LA EVALUACION DEL RIESGO O PREDISPOSICION A SUFRIR LA ENFERMEDAD JUNTO A UNA SERIE DE RECOMENDACIONES PRACTICAS PARA MINIMIZARLO VALORAR COSTE/BENEFICIO LA PERSONALIZACION DEL INFORME GENETICO

13 RESULTADOS DE NUESTRA MUESTRA

14 32 PRUEBAS REALIZADAS EN UN PERIODO DE 8 MESES Sexo : HOMBRES 12 // MUJERES 20 sexo 37,50% 62,50% Hombres Mujeres

15 EDAD MEDIA 49 AÑOS CON RANGO DE EDAD ENTRE 16 Y 68 AÑOS 21,88% Menores de 40 21,88% ,13% 28,13% Mayores de 60

16 4 DE LAS MUESTRAS DETECTAN ALTO RIESGO DE PODER DESARROLLAR DETERIORO COGNITIVO DE INICIO TARDIO (La presencia de la variante APOE E4 del polimorfismo genético del gen de la apolipoproteína E ha sido vinculada al riesgo a deterioro cognitivo de aparición tardío edades posteriores a los 65 años) EN ESTOS 4 CASOS DE ASOCIABAN TAMBIEN RIESGO DE ALTERACION DEL METABOLISMO LIPIDICO, RIESGO DE HIPERTENSION, PREDISPOSICION A LA INFLAMACION CRONICA, Y EN 3 DE ELLOS ESTRÉS OXIDATIVO

EN 15 DE LAS 32 MUESTRAS PREDISPOSICION AL ESTRÉS OXIDATIVO 16 15 14 EN 11 DE LAS 32 MUESTRAS HAY PREDISPOSICION A LA ALTERACION DEL METABOLISMO DE

17 EN 15 DE LAS 32 MUESTRAS PREDISPOSICION AL ESTRÉS OXIDATIVO EN 11 DE LAS 32 MUESTRAS HAY PREDISPOSICION A LA ALTERACION DEL METABOLISMO DE LIPIDOS Series1 4 EN SOLO 2 LAS 32 MUESTRAS NO HAY PREDISPOSICION A LA HIPERTENSION 2 0 Estrés Alteración met. Lípid. 2 no Hipertensión

18 RIESGO DE PROCESOS TUMORALES 11//32 ( 8->M; 3 ->V) (se aconseja evitar THS en 7 casos) RIESGO DE SOBREPESO EN 9 CASOS (5 tienen) OSTEOPOROSIS ALTO RIESGO 11//32; MEDIO RIESGO 13 //32 RIESGO DE FIBROMIALGIA 4 //32 ( 2 TIENEN) (OTROS PACIENTES CON FIBROMIALGIA NO TIENE PREDICCION GENETICA) Series1 5 0

MEDIANTE EL TEST SE ANALIZAN 4 VIAS METABOLICAS DE FARMACOS 30 30 NAT2 CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 25 20 15 10 5 0 22 21 19 12 11 4 1 1 0 0 0 0

19 MEDIANTE EL TEST SE ANALIZAN 4 VIAS METABOLICAS DE FARMACOS NAT2 CYP2D6 CYP2C19 CYP2C NAT2 CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 6 Normal ND Intermedio Lento *EL CYP2D6 aparece normalmente indeterminado valorándose el caso como metabolizador lento

20 CYP2D6: Tasa de metabolización LENTA En este caso es de especial interés la vía de la CYP2D6, al ser de perfil lento, ya que hay sustancias/drogas a la que ha estado expuesta y que al metabolizarse por dicha vía explicaría en parte su cuadro referido de reacciones extrapiramidales. Sustratos (son aquellos fármacos/sustancias que se metabolizan por esta vía) Antihistamínico: Clorfenamina o clorfeniramina, Prometazina, Doxilamina, Loratadina Antitusivos: Dextrometorfano, Codeína, Dihidrocodeína Antieméticos: Metoclopramida, Ondansetron Analgésicos: Oxicodona, Fenacetina, Tramadol, Hidrocodona Anestésicos: Halotano, Lidocaína, Anorexígenos: Dexfenfluramina Antiácidos: Omeprazol, Cimetidina Antihipertensivos: Alprenolol, Bufuralol, Debrisoquina, Diltiazem, Disopiramida, Encainida, Flecainida, Mexiletina, Propafenona, Pindolol Antiarrítmicos: Esparteina, Propafenona, Encainida, Quinidina, Disopiramida, Procainamida, Mexiletina, Fecainida. Bloqueantes adrenérgicos: Alprenolol, Carvedilol, Metoprolol, Nebivolol, Propafenona, Timolol, Propanolol Hipoglucemiantes: Fenformina Antidepresivos: Bupropion, maprotiline, trazodona, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepin, imipramina, nortriptalina, protriptilina, trimipramina, fluoxetina, nefazodona, paroxetina, sertralina, venlafaxina. Antipsicóticos: Aripiprazol, Clorpromazina, Haloperidol, Perfenazina, Promazina, Risperidona, Paliperidona, Tioridazina, Olamzapina (Zyprexa) Anticolinérgicos: biperideno (Akineton) Anticonvulsivos: Felbamato, Carbamazepina, Fenitoína, Gabapentina. Neurotónicos: Atomoxetina, Selegilina Quimioterápicos: Tamoxifeno, Mefobarbital, Vincristina Estimulantes: Metadona, Metanfetamina, Anfetamina. INDUCTORES (fármacos o sustancias que estimulan la función): Clofibrato, isoniazida, etanol, acetona INHIBIDORES (son los que reprimen esta vía potenciando los efectos secundarios de los sustratos) Levomepromazina, haloperidol, clorpromazina, fluoxentina, sertralina, clomipramina, metoclopramida, clorfeniramina, cimetidina, difenhidramina, celecoxib, metadona, halofrantina, quinidina, ritonavir, dietilditiocarbamato, disulfiram, isoniazida, zumo de pomelo.

21 CYPC19: Tasa de metabolización INTERMEDIO Sustratos (son aquellos que se metabolizarán por esta vía): Relajantes musculares: Carisoprodol Antiinflamatorio no esteroideo: Indometacina Anticoagulante: Clopidogrel, warfarina Antidepresivos: Amitriptilina, Citalopram, Iimipramina, Clomipramina, Moclobemida Ansiolíticos: Diacepam (Valium), Temacepam Protectores gástricos: Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol. Bloqueantes adrenérgicos: Propranolol Terapia hormonal: Nilutamida, Progesterona Antivirales: Nelfinavir, Zidovudina Antipalúdico: Proguanil Anticonvulsivantes: Ácido valproico, Fenitoina, Fenobarbital, Hexobarbital, Mefobarbital, Mefenitoina, Primidona Antitumorales: Ciclofosfamida, Teniposida Ejemplos: en individuos en metabolizadores lentos se observa un menor efecto antiplaquetario con clopidogrel, ya que éste es un profármaco que debe ser activado por esta enzima. INDUCTORES (fármacos o sustancias que estimulan la función): carbamazepina, noretindrona, prednisona, fenobarbital, fenitoina, rifampicina INHIBIDORES (son los que reprimen esta vía) cloramfenicol, cimetidina, felbamato, fluoxetina, fluvoxamina, ketoconazol, modafinila, oxcarbazepina, paroxetina, probenicida, ritonavir, ticlopidina, topiramato.

22 Respuesta a fármacos: Detalles según la vía metabólica comprometida (lenta, intermedia) Recomendaciones: 1. Las dosis de los fármacos que van por estas vías siempre han de estar entre un por debajo de las dosis recomendadas (según sea el medicamento, como regla general estas dosis estarán entre 40-70% por debajo de la dosis recomendada). 2. Evitar la administración concomitante con los fármacos o sustancias inhibidoras. 3. Ha de evitar la exposición prolongada a las sustancias tóxicas que se metabolizan por estas vías.

INFORME PERSONALIZADO Su potencial genético de salud: De efecto positivo De efecto negativo Respecto al riesgo genético para el deterioro cognitivo: Pronóstico global->en LA MUESTRA EL PRONOSTICO ES

23 INFORME PERSONALIZADO Su potencial genético de salud: De efecto positivo De efecto negativo Respecto al riesgo genético para el deterioro cognitivo: Pronóstico global->en LA MUESTRA EL PRONOSTICO ES BUENO O MUY BUENO SALVO EN UNO DE LOS CASOS Estrategia de prevención a considerar: dieta, ejercicio físico,micronutrientes Evaluación del estado de salud actual: Prueba indicada Explicación para su indicación Tratamiento de soporte a valorar Respuesta a fármacos: Recomendaciones

24 BENEFICIOS AYUDA A TOMAR CONCIENCIA (LA IMPORTANCIA DEL ESTILO DE VIDA-> dieta adecuada, ejercicio, físico, iatrogénias y tóxicos, ) AYUDA A UNA MEJOR PRESCRIPCION FARMACOLOGICA. NECESIDAD DE INCIDIR EN EL SEGUIMIENTO DE LOS CAMBIOS

25 CONCLUSIONES LA PRUEBA GENETICA APORTA INTERESANTE INFORMACION DE CARÁCTER PREDICTIVO//PREVENTIVO QUE ACONSEJARIA SU REALIZACION DE FORMA GENERALIZADA LA COMPLEJIDAD DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA EXIGE UNA BUENA EXPLICACION EN NUESTRO PROGRAMA DE PREVENCIÓN DE ANTIENVEJECIMIENTO Y SU COMBINACION CON OTRAS PRUEBAS QUE PRACTICAMOS (estudio de las situación cognitiva, aminoacidograma, cartografía cerebral, ) PERMITE UNA VISION MAS INTEGRAL DEL PACIENTE//CLIENTE. LAS MODIFICACIONES AL ESTILO DE VIDA QUE SE PLANTEAN EXIGEN UN SEGUIMIENTO Y DEBEMOS AFRONTAR LA DIFICULTADES DE ASUMIRLAS POR ALGUNAS PERSONAS.

26 GRACIAS A TODOS POR SU ATENCION Dr. José Félix Marcos Frías Psiquiatra

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