Biotransformación. Metabolismo de los fármacos. Dr. Rodrigo Guzmán Álvarez
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- Monica Soto Lucero
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1 Biotransformación Metabolismo de los fármacos Dr. Rodrigo Guzmán Álvarez
2 Objetivos Conocer la importancia de la biotransformación en la farmacocinética de los medicamentos Reconocer al Hígado como principal órgano biotransformador Conocer la importancia a la interacción de medicamentos con los inductores e inhibidores enzimáticos respectivamente
3 Biotransformación de los fármacos Liposolubilidad Coeficiente de bipartición Grado de ionización del fármaco Tamaño de partícula Objetivo Cambiar las características del fármaco para ya no ser viable en el organismo, para finalmente ser excretado
4 Biotransformación de los fármacos Modificaciones en la estructura química de un medicamento, de tipo enzimático y no enzimático
5 Biotransformación de los fármacos Menos activo más activo b Inactivo i activo o inactivo o a c t i v a c i ó n b i i n a c t i v a c i ó n Cambio de actividad
6 Activo Inactivo I n t r o d u c c i ó n d e l f á r m a c o Receptáculos Tejidos Susceptibles Sangre Tejido Indiferente (Fijación) Tejidos Activos Inactivación Emuntorios Activación Hígado e x c r e c i ó n
7 Especificidad Saturabilidad Competitividad Sistemas enzimáticos Sustrato + Enzima SE producto + Enzima Fármaco + Enzima FE metabolito + Enzima M e t a n o l E t a n o l Alcohol deshidrogenasa Formaldehido Ác. Fórmico Aldehido deshidrogenasa Acetaldehido Ác. Acético
8 Fases del metabolismo de fármacos Fase I No sintéticos Oxidaciones, reducciones, hidrólisis Fase II Sintéticos Conjugación
9 Biotransformación de los fármacos Reacciones de fase I (funcionalización): A. Oxidaciones I. Sistema microsomal hepático Citocromo P450 ( CYP 450) * Oxidación alifática * Oxidación aromática B. Reducciones * N, O y S-Desalquilaciones *Azo y nitrorreducción * Desaminación oxidativa * Formación de sulfoxidos * N-Oxidación y N-Hidroxilación * Desulfuración * Deshalogenación C. Hidrolisis II. Mecanismos no microsomicos * Oxidación del alcohol * Desaminación oxidativa (MAO) * Oxidación de purinas * Desesterificaciones * Desamidaciones * Peptídicas
10 Representación macromolecular del citocromo p450
11 Familias de citocromo p450 de mamífero P450 Subfamilias Formas Reacciones ============================================ CYP Xenobióticos CYP Xenobióticos y esteroides CYP Xenobióticos y esteroides CYP Hidroxilasa de ácidos grasos CYP 7y Hidroxilasa de colesterol CYP Esteroidogénesis CYP 17y Esteroidogénesis CYP Aromatasa
12 % De medicamentos metabolizados por las familias de Citocromos P450 2% 2% 17% 53% 26% CYP2E1 CYP1A2 CYP2C CYP2D6 CYP3A4
13 Biotransformación de los fármacos Reacciones de fase II (conjugaciones): Conjugación con ácido glucurónico Conjugación con ácido acético Conjugación con sulfato Conjugación con aminoácidos Derivados N, O y S-metilados
14 Sustratos del Citocromo P450 P450 CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 Teofilina Medicamento(s) Cafeína, ondansetrón, paracetamol, tacrina Metoxifluorano Taxol Ibuprofen, ác. Mefenámico, DFH, tolbutamida Omeprazol Clozapina, codeína, metoprolol, tricíclicos Etoh, enflurano, halotano Ciclosporina, macrólidos, losartan, midazolam, dihidropiridinas, terfenadina, etinilestradiol, alfentanil, amiodarona, astemizol, cocaína, dapsona, diazepam, dihidroergotamina, diltiacem, espirinolactona, indinavir, lidocaína, estatinas, metadona, miconazol, mifepristona, paclitaxel, quinidina, rapamicina, ritonavir, saquinavir, sulfentanil, sulfametoxazol, tacrolium, tamoxifen, testosterona, thc, triazolam, troleandromicina, verapamilo
15 Efecto del primer paso Luz intestinal Pared intestinal Vena porta Hígado Circulación sistémica A heces Metabolismo Metabolismo
16 Factores Que Modifican La Biotransformación Farmacológicos: - Inducción enzimática - Inhibición enzimática Fisiológicos: - Edad (farmacopediatría - farmacogeriatría) - Genero (hombres-mujeres) - Nutrición Genéticos: - Especie, raza (farmacogenética- Farmacogenómica) Patológicos: - Hepatopatías
17 Inhibidores enzimáticos Alopurinol Omeprazol Eritromicina Claritromicina Cloranfenicol Ketoconazol Itraconazol Ciprofloxacina Sulfamidas Diltiacem Amiodarona Propoxifeno Isoniacida Cimetidina Quinidina Metronidazol Disulfiram Verapamilo
18 Inductores enzimáticos CYP3A: Anticonvulsivantes Rifampicina Glucocorticoides CYP2D6: Rifampicina CYP2B1: Fenobarbital CYP2E1: Isoniacida Alcohol (uso crónico) CYP1A: Hidrocarburos policíclicos: Tabaco Carne asada al carbón Contaminantes industriales Hidrato de cloral Griseofulvina DDT
19 Inductores de CYP3A4 Carbamazepina Fenobarbital Rifampicina Rifabutina Ritonavir Hierva de San Juan
20 Inhibidores de CYP3A4 Ketoconazol Itraconazol Fluconazol Cimetidina Claritromicina Eritromicina Troleandomicina Jugo de uva Jugo de toronja
21 Paginas web de interacciones farmacológicas Interacciones farmacológicas: Interacciones mediadas por CYP-450: Fármacos que inducen arritmias: Fármacos cardiovasculares: Antibióticos: Farmacopediatría: Terapia y desordenes neuromusculoesqueléticos:
22 Conclusiones 1.El hígado es el principal órgano biotransformador, pero también existen diferentes lugares extrahepáticos para la biotransformación de fármacos 2.Considerar al paciente hepatópata y al adulto mayor como un biotransformador lento, por lo que se pueden acumular los medicamentos a dosis subsecuentes 3.Cuidar las interacciones Medicamento medicamento Medicamento alimentos
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