Por qué aplicar Tacrolimus en lugar de Corticoides?

Transcripción

1 TACROLIMUS Tsukuba Macrolido Immunomodulator Inhibidor Tópico de la Calcineurina (Monte Tsukuba) Presentación para Ponentes Mayo 2005 Por qué aplicar Tacrolimus en lugar de Corticoides? 1

2 Por Seguridad SIN ESTEROIDES SIN Atrofia cutánea clínica / subclínica SIN Estrías y telangiectasias SIN Efecto Rebote SIN Taquifilaxia SIN Dermatitis perioral / Dermatitis de contacto SIN Aumento Presión Intraocular (Glaucoma) SIN Hipocromía SIN Hipertricosis SIN Fragilidad capilar SIN Exarcebación Acné SIN S. Cushing SIN Afectación eje hipotálamo lamo-hipofisario 2

3 .. Y también por Eficacia Resultados Histológicos Tacrolimus Antes Tratamiento Después del tratamiento Simon et al

4 Eficacia a largo plazo 1. Reducción de la gravedad de la enfermedad Claves: - Mejor control de la Dermatitis Atópica (DA) - Ausencia de taquifilaxia Reitamo S. et al. Safety and Efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. Arch Dermatology 2000; 136: Evaluación global del médico ADULTOS 100 Total Excelente Significativo Moderado Pacientes (%) % 75-90% 90-99% 20 0 BL S 1 Mes 1 BL =periodo= basal; S = semana Mes 3 Mes 6 100% Mes 12 Reitamo et al. Arch Dermatol

5 Eficacia a largo plazo 2. Prevención del número de Brotes Claves: - Más del 90% en un periodo de 12 meses pacientes - La ausencia de atrofia cutánea subclínica previene el desencadenamiento de nuevos Brotes 1. Remitz A. for the European tacrolimus Ointment Study Group. Superior flare prevention with 0,1% tacrolimus ointment in adult patients with moderate to severe atopic dermatitis. Proceedings from the 11th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, Prague, Czech Republic, 2-6 October Kapp et al. Management of atopic dermatitis with tacrolimus. J Dermatol Treatment 2003; 14: 1: 5-16 Prevención del brote 90% 89,7% Porcentaje de pacientes Mes 6 Mes 12 Brote 5

6 Atrofia cutánea subclínica CIRCULO VICIOSO Brote Permeabilidad Irritabilidad Atrofia cutánea subclínica Mejora clínica como resultado del esteroide Control de la DA a largo plazo Tacrolimus Mejora clínica y restitución de la piel Se modifica el curso de la enfermedad Eficacia a largo plazo 3. Mayor eficacia a largo plazo frente al tratamiento convencional Claves: - Mismo grado de eficacia frente al butirato de hidrocortisona (corticoide de potencia II-III) a corto plazo (3 semanas) n=570 PERO - Mayor grado de eficacia frente al mismo corticoide en un estudio a largo plazo ( 6 meses) n= 972 6

7 Eficacia a largo plazo 1. Reitamo S et al.efficacy and safety of Tacrolimus ointment compared with hydrocortisone butyrate in adult patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Inmunol 2001; 109: Reitamo S. 0,1% Tacrolimus Ointment is significantly more efficacious than a steroid regimen in adults with moderate to severe atopic dermatitis. 12th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, St. Julian s, Malta, 27- February- 1 March: Poster presentation PP Kapp et al. Management of atopic dermatitis with tacrolimus. J Dermatol Treatment 2003; 14: 1: 5-16 Cambios en el measi Butirato de Hidrocortisona 0,1% Acetato de Hidrocortisona 1% Tacrolimus 0,03% Tacrolimus 0,1% Disminución media del measi (%) Adultos BL D 3 S 1 S 2 S 3 BL =periodo= basal; D = día; measi = índice de gravedad y área del eccema modificado; S = semana Disminución media del measi (%) Niños BL D 3 S 1 S 2 S 3 Reitamo et al. J Allergy Clin Immunol 2002 a,b 7

8 A review of the short and long-term efficacy of tacrolimus ointment versus corticosteroids in atopic dermatitis Pacientes (%) Variable Primaria p<0, Semanas Corticosteroide Tacrolimus Imágenes de pacientes con DA 8

9 DA Grave Tras 3 semanas con Protopic 0,1% Control a largo plazo con Protopic Día 1 Mes 12 Fotografías cedidas por S.Reitamo 9

10 Conclusiones Mayor Eficacia a medio y largo plazo: - Reduciendo la gravedad de la enfermedad - Previniendo el desencadenamiento de un nuevo brote Mejor Perfil de Seguridad - Por qué aplicar Tacrolimus en lugar de Pimecrolimus? 10

11 Fundamentalmente por Eficacia Fotografías cedidas Kristian Thestrup- Pedersen Department of Dermatology Marselisborg Hospital, University of Aarhus Aarhus, Denmark 11

12 Estudios Publicados Contemporary pediatrics; May 2004 ( suppl) Antecedentes Falta de Ensayos clínicos que comparen Protopic (pomada de tacrolimus) con Elidel (crema de pimecrolimus) Ensayos clínicos previos no existen comparaciones directas diferentes poblaciones de pacientes diferentes regimenes de tratamiento y durante tiempo dispar diferentes variables primarias diferentes métodos de cuantificar los efectos adversos 12

13 Objetivos del estudio Comparar tacrolimus con pimecrolimus Mismo grupo de pacientes edad Gravedad de la enfermedad Mismo regimen de tratamiento y durante el mismo tiempo Mismas variables de eficacia Mismo método de recogida de efectos adversos Diseño del estudio Estudio multicéntrico, ciego al investigador, randomizado de 6 semanas de duración Niños (2 15 años) con DA moderada o grave que afecte al menos 5% BSA Ramas de tratamiento: Protopic 0,1% o Pimecrolimus 1% Tratamiento Dos veces al día a todas las áreas afectadas Tto continuado durante 6 semanas o si las lesiones clarean, 1 semana más de tratamiento No se permetía el uso de otra medicación tópica Se permitía el uso de emolientes y cremas protectoras solares en zonas no tratadas 13

14 Diseño del estudio Variables Valoración Global del Investigador (IGA) Indice de gravedad y area del eccema (EASI) Cambios en el % de BSA Valoración del Prurito Efectos Adversos Las valoraciones de eficacia y seguridad se evaluaron a nivel basal, en la semana 1, semana 3 y semana 6 (EOT) EOS = final del estudio Características de los pacientes Randomización Pimecrolimus Tacrolimus Pacientes evaluables Excluidos del análisis de eficacia* Pacientes evaluables para eficacia *No visitas de seguimiento en los 2 días posteriores a la aplicación del tratamiento 14

15 Características Generales Randomización Pimecrolimus Tacrolimus Pacientes evaluables Abandonos Pérdida de eficacia 8 4 Efecto adverso 7 4 Expreso deseo de abandonar 3 3 Paciente no lo aclara 2 2 Pérdida de seguimiento 12 7 Otros 0 1 Características Generales y datos Demográficos Pimecrolimus (n=99) Tacrolimus (n=94) Edad media (años) 5,5 5,0 Gravedad de la Enfermedad Leve 2 1 Moderada Grave Muy Grave 2 2 EASI medio % medio de BSA

16 Variable Primaria de Eficacia IGA 0 = Aclarado 1 = Casi aclarado 2 = Enfermedad leve } Variable Primaria 3 = Enfermedad Moderada 4 = Enfermedad Grave 5 = Enfermedad muy Grave Éxito en IGA % of Patients 50% 40% 30% 20% 10% 0% Tacrolimus Pimecrolimus p < ,3% 18,1% 20,2% 10,1% 3,2% 4,0% Week 1 Week 3 Week 6 16

17 Incidencia del escozor cutáneo 10 Tacrolimus 0.1% Pimecrolimus 1% Pacientes (%) 5 p=ns 0 Semana 1 Semana 3 Semana 6/EOT NS = No significativo Incidencia de Efectos adversos Efecto adverso Pimecrolimus (%) Tacrolimus (%) Escozor cutáneo 9 6 Aumento del prurito 11 6 Eritema cutáneo 1 2 Foliculitis 1 0 Infección cutánea 2 2 Otras inf. cutáneas 5* 0 Otros relacionados con el tto 0 0 *Fissuring, rash, xerosis or chicken pox 17

18 Conclusiones La pomada de tacrolimus demuestra una eficacia superior a la de pimecrolimus para el tratamiento en niños de la DA moderada o grave En grupos de pacientes similares, la pomada de tacrolimus y pimecrolimus presentan un perfil de seguridad muy similar No se observan diferencias estadísticas en relación al escozor y prurito o a otro efecto adverso tópico o sistémico Estudios Pendientes de Publicación Presentados en Congreso Nacional de Dermatología Sevilla

19 Resultados preliminares de otros estudios comparativos 3 estudios randomizados, ciegos al investigador Población Pediátrica 2 a <16 años, con DA moderada a muy grave Tacrolimus pomada 0,1% v. pimecrolimus crema 1% Adultos 16 años, con DA de leve a muy grave Tacrolimus pomada 0,1% v. pimecrolimus crema 1% Población Pediátrica 2 to <16 years, con DA leve Tacrolimus pomada 0,03% v. pimecrolimus crema 1% Características de los pacientes Pacientes evaluables en eficacia y seguridad Adultos Leve a muy Grave Pediatrico Moderado a muy Grave Pediatrico Leve Tacrolimus Pimecrolimus

20 Exito en el IGA % Patients 60% 40% 20% p= % 31% p= % 20% 54% p= % 0% Adult Mod./Severe Peds. Mild Peds. Tacrolimus Pimecrolimus Efectos Adversos Escozor Prurito Infección Adulto Leve a muy Grave Pediatric o Moderado a muy Grave Tacrolimus 19% 6% Pimecrol -imus 12% 9% Tacrolimus 10% 6% Pimecrolimus 5% 11% Tacrolimus 1% 2% Pimecrol -imus 2% 2% Pediatrico Leve 6% 9% 7% 9% 1% 1% 20

21 Conclusiones La pomada de tacrolimus 0,1% y 0,03% presenta una mayor eficacia estadisticamente significativa en relación a la crema de pimecrolimus 1% En poblaciones de pacientes similares, ambos tratamientos presentan un perfil de seguridad similar No existen diferencias estadisticamente significativas en relación al escozor o prurito, ni a ningún otro efecto adverso Información adicional El 10 de marzo de 2005 la FDA alertó a los profesionales que utilizaran tacrolimus (Elidel) y pimecrolimus (Protopic) sólo como está indicado en el etiquetado y cuando hayan fallado otras alternativas de tratamiento del eczema, debido a un pequeño aumento del riesgo de desarrollar cáncer asociado con el uso de ambos fármacos. Dr Negro Alvarez Mayo

22 Información adicional La FDA recomienda estudiar el balance beneficio/riesgo de estos fármacos antes de comenzar un tratamiento. Entre las recomendaciones se recuerda que [1]: a. Tacrolimus y pimecrolimus fueron aprobados para su uso a corto plazo y para el tratamiento intermitente de la dermatitis atópica (eczema) en pacientes que no responden o no toleran otros tratamientos. b. Tacrolimus y pimecrolimus deben usarse sólo por períodos cortos. La seguridad a largo plazo es desconocida. c. Tacrolimus y pimecrolimus no deben utilizarse en adultos y niños con problemas del sistema inmunitario. Dr Negro Alvarez Mayo 2005 Información adicional d. Tacrolimus y pimecrolimus no están aprobados para su uso en menores de dos años. No se conoce el efecto a largo plazo sobre el desarrollo del sistema inmune de los niños. En ensayos clínicos los niños menores de dos años tratados con tacrolimus tuvieron una tasa mayor de infecciones respiratorias altas que aquellos tratados con placebo. e. Utilizar la cantidad mínima necesaria para controlar los síntomas. Los datos provenientes de animales sugieren que el riesgo aumenta conforme aumenta la exposición a tacrolimus y pimecrolimus. Referencia: 1. FDA Talk Paper. FDA Issues Public Health Advisory Informing Health Care Providers of Safety Concerns Associated with the Use of Two Eczema Drugs, Elidel and Protopic". March 10, Disponible en: Dr Negro Alvarez Mayo