Farmacocinética. Modelo monocompartimental Administración extravasal
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- Alberto Pérez Alarcón
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1 Farmacocinética Modelo monocompartimental Administración extravasal
2 SISTEMA LADME FARMACOS EN FORMA LIBERACIÓN DEL FÁRMACO FÁRMACOS CRISTALINOS DISOLUCIÓN DE DOSIFICACIÓN EXPUESTOS A FLUIDOS EN DE CRISTALES SÓLIDA FORMA DE DOSIFICACIÓN EL TRACTO G.I. (P.EJ. DESINTEGRACIÓN DE TABLETAS) ABSORCIÓN FÁRMACO DISUELTO FÁRMACO DISUELTO EN EL FLUJO SANGUÍNEO EN FLUÍDOS G.I. ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO Y/O SUS METABOLITOS
3 Administración iv. Gráficas en papel milimétrico y semilog.
4 Farmacocinética Modelo monocompartimental Administración extravasal
5 SISTEMA LADME FARMACOS EN FORMA LIBERACIÓN DEL FÁRMACO FÁRMACOS CRISTALINOS DISOLUCIÓN DE DOSIFICACIÓN EXPUESTOS A FLUIDOS EN DE CRISTALES SÓLIDA FORMA DE DOSIFICACIÓN EL TRACTO G.I. (P.EJ. DESINTEGRACIÓN DE TABLETAS) ABSORCIÓN FÁRMACO DISUELTO FÁRMACO DISUELTO EN EL FLUJO SANGUÍNEO EN FLUÍDOS G.I. ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO Y/O SUS METABOLITOS
6 Administración iv. Gráficas en papel milimétrico y semilog.
7 Administración iv. Parámetros farmacocinéticos: Kel Co ABC Vd T1/2 Cl
8 Constante de absorción. ka Métodos directos, método de Doluisio (1969). Cinética de primer orden Mediante regresión lineal simple, entre log conc. Del fármaco en el lugar de absorción y tiempo. Generalmente se utilizan animales de laboratorio
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10 Conc. en lumen intestinal frente al tiempo. Método Doluisio. Proceso de absorción de primer orden
11 Constante de absorción. Métodos indirectos Método de la retroproyección o de los residuales Wagner y Nelson Residuales Se utilizan las curvas de niveles plasmáticos obtenidas en voluntarios humanos despues de admon. Extravasal y se supone absorción completa (se libera y se absorbe toda la dosis de la forma farmacéutica)
12 Curva de niveles plasmáticos, admon. extravasal a) Escala numérica b) Escala semilog.
13 Constante de absorción. Método de residuales dc/dt = (ka*a) (kel*c) C = Co e -kel*t - Ao e ka*t, Co y Ao, ordenadas en el origen correspondientes a cada exponencial Proceso biexponencial Pautas: Se obtiene la curva de niveles plasmáticos sobre papel semilog. Se extrapola la fracción recta de la fase terminal Para cada uno de los puntos experimentales correspondienbtes al tramo extrapolado se calcula la diferencis entre cada valor teórico extrapolado y el experimental obtenido al mismo tiempo.
14 Constante de absorción Pautas: Se representan estas diferencias en la gráfica (residuales), fracción de dosis que todavía no ha llegado al plasma. Obtenida la recta de residuales, se calculña el valor de la pendiente que es la constante de absorción. Primer orden Ta ½ = ln 2/ka, ta ½ = 0.693/ka
15 Método de residuales
16 Método de residuales
17 Función de Bateman Relaciona Co, conc. De fármaco a tiempo cero con admon. Iv a la misma dosis, niveles de fármaco con admon. Extravasal y constantes de absorción y eliminación C = Co ka/(ka-kel) * (e -kel*t - e -ka*t ) Si Co = Dosis/Vd C = F*D/Vd * ka/(kakel) * (e -kel*t - e -ka*t )
18 Reglas, de acuerdo a Bateman (proceso de absorción completo), ka>kel
19 Curvas de niveles plasmáticos, misma dosis, absorción completa, distintas vías a) Escala numérica b) Escala semilog.
20 El tramo descendente exponencial tiene la misma forma en todas las curvas (kel y t1/2 mismo valor para todas). El tramo exponencial se desplaza a la derecha a medida que la aparición del fármaco en sangre se hace mas lenta (el fármaco permanece mas en el plama cuanto mas lenta es su absorción) El valor de la intersección de la recta de la fase terminal extrapolada en el eje de ordenadas es mayor cuanto mas lenta es la absorción. (el antilog de Co aumenta a medida que ka disminuye). Las rectas de pendiente kel son paralelas. El valor máximo Cmax es mas bajo y la curva es mas roma cuanto mas lenta es la absorción.
21 Reglas (proceso de absorción La curva iv corta a todas en sus máximos. Absorción completa y dosis iguales. El valor de ABC de niveles plasmáticos es constante, sea cual fuere la administración utilizada. completo), ka>kel
22 Fenómeno flip-flop Ka << kel Ecuación representativa: C =FD/Vd * ka/(ka-kel) * (e -kel*(t-to) - e -ka*(t-to) )
23 Recta discontínua, admon. Iv a) Ka> kel b) Ka< kel
24 Cantidad de fármaco en el organismo
25 Curvas simuladas de niveles plasmáticos, diferentes dosis
26 Cambios en los parámetros de absorción o de distribución
27 Cambios A) ka : Por variaciones en forma farmacéutica o por alteraciones fisiopatológicas (modificaciones del flujo sanguíneo, vaciado gátrico, motilidad intestinal) B) Incremento en periodo de latencia to. Modificaciones en la forma farmacéutica (retraso en la liberación del principio activo, tabletas recubiertas), o alteraciones fisiopatológicas (retraso en vaciamiento gástrico)
28 Cambios C) Disminución de dosis absorbida F Se considera constante el valor de aclaramiento Variaciones en formulación a a variaciones en aclaramiento del fármaco D) Vd : Solo por modificaciones de variables fisiopatológicas: Fijación de fármaco a tejidos, proteínas y a elementos de la sangre, composición corporal, etc
29 Cambios Cuando Cl : Modificaciones de variables fisiopatológicas como flujo sanguíneo, fijación del fármaco a proteínas, metabolismo hepático intrínseco, ph urinario, reabsorción tubular, etc.
30 Exámen clase
31 Volumen de distribución 1) El Vd es: A) el volumen total del cuerpo B) el volumen del fluído extracelular C) igual al volumen del agua corporal total D) la constante que relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo a la conc. Plasmática de fármaco. 2) El volumen de distribución se mide por: A)La concentración plasmática de fármaco extrapolada a tiempo cero después de la administración. B) la velocidad de eliminación de un tiempo en particular después de la dosis. C) el aclaramiento D) la velocidad de entrada del efecto del fármaco E) la duración del efecto
32 Eliminación La eliminación de un fármaco se refiere a: A) Excreción de productos del fármaco descompuestos en la orina. B) excreción renal del fármaco inalterado C) Salida del fármaco de la sangre al hígado D) Metabolismo del fármaco en el hígado E) Distribución del fármaco en la sangre. La velocidad de eliminación de un fármaco es: A) Una constante de un fármaco en particular y un paciente B) La extensión en la cual es excretado un fármaco en la orina C) Directamente proporcional a la concentración plasmática D) Directamente proporcional a la depuración E) La extensión con la cual el fármaco es excretado en las heces.
33 Vida media 1) Vida media: A) es el tiempo que se toma la concentración plasmática para bajar a la mitad. B) Tiene unidades de 1/hora C) Es el tiempo que toma la cantidad de fármaco para bajar a la mitad D) disminuye cuando la constante de eliminación aumenta E) aumenta si la constante de eliminación aumenta Después de una dosis simple de un fármaco que tiene una vida media de 12 horas que porcentaje de dosis estará en el cuerpo después de un día? A) 87.5% B) 75% C) 50% D) 25% E) 12.5 %
34 Administración extravascular Los parámetros importantes para conocer en un modelo monocompartimental son: A) Vd, ABC, Cl B) ka, Cmax, tmax, to C) kel, t1/2 D) Cl, Vd E) ka, to, Clp. Indicar la gráfica que esperaría en una admon. Extravascular en un modelo monocompartimental.
35 Curvas de excreción urinaria
36 Ecuaciones y gráficas. En función del modelo cinético del fármaco y su vía de admon. Modelo monocompartimental (inyección iv). Se considera la velocidad de excreción urinaria (masa/tiempo), ( U/ t). Tránsito temporal del fármaco en el organismo a través de su excreción urinaria. Se determina conociendo la cantidad de fármaco en orina multiplicado por el volumen de orina en cada intervalo y dividiendo entre t Modelo monocompartimental (administración extravasal). Cuando la absorción de fármaco no es excesivamente rápida, se aplican métodos de residuales o se utilizan programas adecuados, ya que existe error residual significativo.
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40 Curvas acumulativas (Sigma menos) Al trabajar con cantidades acumulativas los errores no son independientes y se arrastran progresivamente Gráficas: Se suma a cada valor de U los valores obtenidos en las anteriores y situando los puntos experimentales an cada final de intervalo y no en su mitad (cantidades totales en cada tiempo)
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