Galénica Especial curso C Q. k a. V d. Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Marival Bermejo. Galénica Especial curso

Transcripción

1 C Q k a V d k el dq 1 = k a Q A k el Q d Vd dc = k a A k el C d 1 1 Conc mcg/ml Tiempo (min) Qa >> kel Q Qa = kel Q Qa << kel C Qa 2 1

2 Ecuación inegrada Funcion de Baeman k k ( el C C e e a = ) k k ( el C C e e a = ) 1 Conc mcg/ml Tiempo (min) 3 Tiempo(min) C(mcg/mL) LnC LnCexrapolad Cexrapoladas Cex-C=A LnA c(mcg/ml) kel= LnC iempo (min) 4 2

3 Biofarmacia moderna. S. Choe, M Bermejo, G Amidon. hp:// 5 Periodo de laencia Conc mcg/ml Tiempo (min) kel C = C e A = A e a = C = A 6 3

4 Wagner Nelson: Balance de masas En cualquier insane la canidad de fármaco absorbida (Qa) debe ser igual a la canidad en organismo (Qc) más la canidad ya eliminada (Qe) Q = Q + Q Q a c e c dq d = C V e dq = k V C d e el d d dqe = kel Q = kel Vd C dqe = kel Vd C d d Q = k V AUC e el d 7 Wagner Nelson: Balance de masas Q = Q + Q a c e Q = C V Q = k V AUC c d e el d Q = C V + k V AUC a d el d Q = k V AUC a el d Q C V + k V AUC = Q k V AUC d el d el d o Q V = Q V + Q V a d c d e d A = C + E A C + kel AUC = A k AUC A 1- A el o * = fraccion remanene 8 4

5 * A/A represena la fracción absorbida de la canidad oal que se absorberá. La canida que finalmene se absorberá puede o no coincidir con la dosis. Si la absorción es complea A*Vd=D Si la absorción no es complea A*Vd=f*D 9 Ecuación curva acumulaiva (no hay o y se asume absorción de primer orden) LnA = Ln( A A) = LnA A A = A e A A e = A k A (1 e a ) = A k (1 a A e ) = A k A (1 a = A e ) 1 5

6 Deducción expresión En Ln( A A) = LnA si = Ln( A ) = LnA A Ln( ) A = 11 Time (min) C(mg/mL) 5.39 plasma.2 levels.1 Wagner Nelson Plo ime (min) ime (min) min (calc)min kel(min-1).4 1/2(min) Vd 3. D 1. conc mg/ml A/Ainf A ln(1 ) = ln1 k A a 12 6

7 Venajas-Inconvenienes W-N La kel se obiene de la fase erminal de la curva oral. En un modelo Flip-Flop al esimación no es correca. Salvo que se posean daos de la adminisración IV no se puede ener seguridad en la kel Permie calcular el periodo de laencia La curva acumulaiva siempre alcanza el 1% aunque la biodisponibilidad no sea complea. El balance de Wagner Nelson no implica ningún supueso respeco a la cinéica de la absorción. 13 Wagner Nelson: Balance de masas A = C + E A C + kel AUC = A k AUC A 1- A el o = fraccion remanene A (mg/ml) 1. A (mg/ml) ime ( min) ime ( min) A A ln(1 ) = ln1 k (1 ) = 1 k A a A a 14 7

8 8 7 6 C2 C1 Conc mcg/ml Área=(base*alura)/2 Área=(C1*1)/2 Tiempo (min) Área=1/2*(base1+base2)*alura Área=1/2*(C1+C2)*(2-1)

9 k AUC el = C e k AUC el = C e C k el C kel kel AUC = e e e k = el k el C C AUC = [ 1] AUC = kel kel C AUC = kel 17 Resumen A = C + E A C + kel AUC = A k AUC A 1- A el o = fraccion remanene 1. Calcular kel de la fase monoexponencial de la curva oral 2. Calcular las A, obener A 3. Residuales (A-A) 4. Regresión lineal de los logarimos de (A-A) 18 9

10 Ecuación de Baeman: Reglas Funcion de Baeman k k ( el C C e e a = ) Supuesos: Absorción Complea No hay 1. El ramo descendene de las curvas, esá regido por kel. El ramo se desplaza a la derecha cuano más lena sea la absorción, pero la pendiene erminal es la misma ( en papel semilogarímico las recas erminales son paralelas 19 conc mg/ml plasma levels Vd D ime (min) min-1.25 kel(min-1).4 1/2(min)

11 Ecuación de Baeman: Reglas Funcion de Baeman k k ( el C C e e a = ) Supuesos: Absorción Complea No hay 2. El valor exprapolado C es ano mayor cuano más lena es la absorción. 21 plasma levels min-1 kel(min-1) 1/2(min) Vd D conc mg/ml ime (min) 22 11

12 Ecuación de Baeman: Reglas Funcion de Baeman k k ( el C C e e a = ) Supuesos: Absorción Complea No hay 3. El máximo de las curvas es ano mas bajo, romo y ardío cuano más lena es la absorción. Ello iene repercusión en la inensidad y duración de los efecos farmacológicos. 23 conc mg/ml plasma levels Vd D ime (min) min-1.25 kel(min-1).4 1/2(min)

13 Ecuación de Baeman: Reglas Funcion de Baeman k k ( el C C e e a = ) Supuesos: Absorción Complea No hay 4. La curva inravenosa cora a las demás en el máximo. 25 Ecuación de Baeman: Reglas Funcion de Baeman k k ( el C C e e a = ) Supuesos: Absorción Complea No hay 5 Si la absorción es complea F=1% y a la misma dosis, el AUC oal debe ser la misma sea cula sea la vía de adminisración. AUC ( problema) F = AUC ( viaiv ) 26 13

14 Ecuación de Baeman Funcion de Baeman k k ( el a C = C e e ) D k k C ( e el e a = ) Vd Absorcion incomplea k k ( el a C = f C e e ) D k k C f ( e el e a = ) Vd 27 Ecuación de Baeman: si hay o Absorcion incomplea k ( ) ( ) ( el C = f C e e ) D k ( ) k ( ) C f ( e el e a = ) Vd 28 14

15 Cmax y max Cmax= concenración máxima Tmax= iempo al que C=Cmax En el máximo de la curva se cumple que dc/d= 1. Tomar la ecuación de la curva 2. Derivar e igualar a cero 29 kel max C = C e C e max dc ( kel max ) ( = k max el C e C e ) = d kel max k max el C e = C e Lnkel kel max = Ln max max ( ) = Ln Lnkel k Ln a k max ( ) a k k el a = Ln max = kel ( ) 3 15