Curso libre de Farmacología Farmacocinética. Prof. Dr. Jorge A. Aguirre
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- Natividad Olivera Toro
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1 Curso libre de Farmacología Farmacocinética Prof. Dr. Jorge A. Aguirre 1
2 Subdivisiones de la Farmacología FARMACOGNOSIA: fármacos vegetales,animales,minerales,sintéticos y semisintéticos. FARMACOGENÉTICA FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación FARMACOCINÉTICA: ADME VD clearance T1/2 biodisponibilidad, bioequivalencia FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectos farmacológicos FARMACOQUÍMICA relación estructura química-acción farmacológia Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos, ECC, contralor de nuevos fármacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiología 2
3 IMPORTANCIA PARA QUE UN FARMACO PRODUZCA SUS EFECTOS TERAPEUTICOS, DEBE ALCANZAR UNA CONCENTRACION DETERMINADA Y UN TIEMPO EN LA BIOFASE, LUGAR EN EL QUE INTERACTUA CON SUS RECEPTORES POR ELLO.. 3
4 FARMACOCINÉTICA Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos: Absorción, Distribución, Metabolismo o biotransformación Excreción de fármacos. Puede ser descriptiva y/o cuantitativa 4
5 Definiciones de farmacocinética Descriptivas: es la forma en que el farmaco se absorbe, metaboliza, distribuye, etc según sus caracteristicas. Cuantitativa: biodisponibilidad, vida media, volumen de distribucion, clearence. Aquí entra la valoracion numerica(hs, velocidad, cantidad/tiempo, etc) 5
6 FARMACOCINETICA 6
7 Farmacocinética: ADME Farmacocinética luego de administración oral Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia 7
8 Mecanismos absorción Absorción pasiva o difusión pasiva. Absorción activa o transporte activo. Filtración Difusión facilitada. Pinocitosis. 8
9 Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m. Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia 9
10 T 10
11 Farmacocinética: modelos La [ ] de un fármaco en el compartimiento central (sangre) está en función de la dosis administrada y la tasa de absorción y distribución en compartimientos periféricos (tejidos) y la eliminación desde el compartimiento central 11
12 FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la magnitud de la Absorción del principio activo. Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción. Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción. Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. Vía de administración: También influye la absorción. 12
13 CONCEPTO DE ABSORCION l EL PROCESO DE ABSORCION COMPRENDE: PROCESOS DE LIBERACION DEL FARMACO DE SU FORMA FARMACEUTICA DISOLUCION, ENTRADA AL ORGANISMO SEGÚN FORMA DE ADMINISTRACION MECANISMOS DE TRANSPORTE Y ELIMINACION PRESISTEMICA 13
14 CONCEPTOS DE ABSORCION ll Y TAMBIEN DE LAS: -CARACTERISTICAS DE LA VIA DE ADMINISTRACION -VELOCIDAD Y CANTIDAD DEL FARMACO A LA CIRCULACION SISTEMICA -FACTORES QUE PUEDAN ALTERAR TODO ESTO 14
15 VIAS DE ADMINISTRACION VIAS ENTERALES (ORAL, SUBLINGUAL, RECTAL) VIAS PARENTERALES (INTRAVENOSA, INTRARTERIAL, INTRAMUSCULAR, SUBCUTANEA) OTRAS: (DERMICA, EPIDURAL, INTRATECAL, INTRAVENTRICULAR, INHALATORIA, CONJUNTIVAL, URETRAL, VESICAL Y VAGINAL) PERITONEAL 15
16 Metabolismo o Biotransformación 16
17 CITOCROMO P-450 El término citocromo P450 se refiere a una familia de proteínas hem, presentes en todas las células de los mamíferos (excepto las células de la sangre y de los músculos esqueléticos) que catalizan la oxidación de una amplia variedad de sustancias químicas. 17
18 tiene una gran importancia porque está implicado en la activación o desactivación de muchos fármacos, participa en la transformación de productos químicos en moléculas muy reactivas capaces de causar graves lesiones a los tejidos o de provocar mutaciones y participa en el metabolismo de los esteroides y de los ácidos grasos. El objetivo perseguido por este sistema es el oxidar las sustancias a productos más solubles que puedan ser fácilmente eliminados. * Fuente: 18
19 CLASIFICACION Familias de citrocromos P450 (CYP, del inglés CYtochrome Pigment 450) que tienen una homología secuencial de la menos 40%. Se conocen 74 familias Subfamilias CYP, con una homología secuencial de al menos 55%. En el hombre, se conocen unas 30 subfamilias 19
20 IMPORTANCIA Los citocromos P450 más importantes desde el punto de vista clínico son los CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19. Otros notables CYPs son los CYPs CYP2E1, CYP2A6, y CYP1A2. 20
21 Casi todos los CYPs pueden ser inducidos Por ejemplo el CYP3A4, uno de los citocromos P450 más importantes, puede ser inducido por la rifampicina o la fenitoína. Como este CYP metaboliza fármacos como la eritromicina, los opioides o la ciclosporina, la administración concomitante de los primeros con los segundos acelera el metabolismo de estos últimos lo que se puede traducir en un fracaso terapéutico. 21
22 Los CYPs pueden ser también inhibidos por algunos fármacos (p.ej. los antidepresivos que inhiben la recaptación de serotonina inhiben el CYP3A4). En este caso, todos los fármacos que son metabolizados por este sistema enzimático verán su metabolismo inhibido o reducido, aumentando sus niveles plasmáticos y, consecuentemente su toxicidad. Así, la eritromicina en combinación con la teofilina, aumenta los niveles plasmáticos de esta última produciendo efectos tóxicos. 22
23 Farmacocinética: biotransformación, primer paso Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad 23
24 VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN EXCRECIÓN RENAL: a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal. Influencia del ph. c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de ácidos débiles y bases débiles. EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL: Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal. 24
25 VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN EXCRECIÓN PULMONAR: Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene. EXCRECIÓN LACTEA: Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC, otros). OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN. Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio) 25
26 Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como si fuera un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco. VD= DOSIS x f*/concentr.plasm. del fármaco. Vida media plasmática: tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. (T1/2 = 0.693(k) x Vd/Cl). Clearence: cantidad de plasma que es depurada de una sustancia en una unidad de tiempo. *Factor que expresa la proporción del fármaco que puede no ingresar al organismo (eliminación presistémica) Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia 26
27 27
28 LA CONCENTRACION DE UN FARMACO EN EL LUGAR DE ACCION DEPENDE DE : ABSORCION: CANTIDAD, VELOCIDAD DISTRIBUCION: CARACTERISTICAS ELIMINACION: CANTIDAD VELOCIDAD 28
29 Cinética de absorción de orden 1 (línea continua) y de orden 0 (línea discontinua) en representación numérica (izquierda) y semilogarítmica (derecha). 29
30 30
31 31
32 Metabolismo o Biotransformación 32
33 Farmacocinética: volumen de distribución 33
34 FARMACOCINETICA 34
35 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION!!!!!!!!!!!!!! 35
IMPORTANCIA. Curso libre de Farmacología Farmacocinética 08/06/2008 FARMACOCINÉTICA PARA QUE UN FARMACO PRODUZCA
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