CEREBRO ORGANO DIANA

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María Pilar Serrano Navarro
hace 7 años
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1 CEREBRO ORGANO DIANA 1. Efecto feedback + y en el HP y la Hipo. respecto a la secrec. hormonal. 2. Efecto sobre el desarrollo del SNC. Proc.de inducción u organización (diferenciación sexual). 3. Efectos activacionales.control de patrones específicos de comportamiento instintivo (comportamiento sexual). 4. Efectos adaptativos (estrés). 5. Efectos sobre los procesos de Neuroprotección

5 ESTEROIDES como organizadores y como activadores Formados en glándulas periféricas( Desaparecen con ADX o GNX) Corticosteroides: Corticosterona (glucocorticoides) Aldosterona (mineralocorticoides) Esteroides Gonadales Estradiol (estrógeno Testosterona (andrógeno) Formados en la periferia y SNC (Se reducen al 70% ) Progesterona Tetrahidroprogesterona o allopregnenolona Pregnenolona,20 20αdihidropregnenolona y pregnenolona sulfato Formados en el SNC ( No es afectado por GNX) Dehidroepiandrosterona, dehidroepiandrosterona sulfato

6 RECEPTORES DE CORTICOSTERONA EN EL CEREBRO Tipo I Ka 4-5nM ; Tipo II Ka 1nm LOCALIZACION: hipotálamo hipocampo amígdala,septum corteza células gliales FUNCIONALIDAD: Desarrollo: Proliferación Génesis y Diferenciación neuronal Adultos: Secrec. ACTH Comportamiento Emotivo Sueño Percepción sensorial Comportamiento de evitación

7 EFECTOS DE LA CORTICOSTERONA: DESARROLLO Afecta a la ontogenia del SNA (adrenérgico sobre colinergico) Ontogenia del sistema serotoninérgico en cerebro anterior Ontogenia del sistema dopaminérgico Ontogenia del GABA ACTIVACION Actividad exploratoria Búsqueda del alimento Eficacia sináptica (+tranp.de alta afinidad del GABA, cambios en la sensibilidad de NA Y 5-HT) ADAPTACION : Protege al organismo en situación de estrés DAÑO NEURONAL: Atrofias de las neuronas hipocampales Operan en conjunción con la excitabilidad para promover el daño

8 Circuito Hipocampal implicado en el aprendizaje y memoria Atrofia de las dendritas apicales de CA3 por tratamiento crónico de Corticosterona o estrés La Adrenalectomía produce la muertede las neuronas del girus dentado y son remplazadas mientras que las CA3 no son afectadas.bajos niveles de esteroides adrenales previene esto y estabiliza la poblacion neuronal DG via receptores

9 Algunas transformaciones de esteroides realizadas fuera del SNC

10 Biosíntesis/metabolismo de esteroides en el SNC

11 ESTROGENOS ORIGEN RECEPTORES: LOCALIZACION En Hipofisis, hipotálamo,poa, amigdala Neuronas dopaminergicas estriatales (+DA en estro,trat. estrog. +densidad de recept.de DA) Cortex, hipocampo FUNCION:, Diferenc. Sexual, Comport. Sexual, Neuroprotección, Inductor de la síntesis de receptores de progesterona. METABOLITOS: CATECOLESTROGENOS (Hipotalamo): 2-hidrxiestrógeno(agonista debil),4-hidroxiestrógeno(agonista fuerte)

12 PROGESTERONA ORIGEN RECEPTORES: LOCALIZACION:Hipofisis, areas cerebrales que contienen recept. de estrógenos NVH y en areas cerebrales como el cortex que no tienen(no inducidos por E) FUNCION: Acción sinérgica con los estrógenos en la secreción de gonadotropinas Y el comport.sexual. Antiandrógenica (Sustrat.de 5alfa reductasa) Antiglucocorticoidea (Bloquea la traslocación de los glucocort. dentro del núcleo celular) Facilita la liberación de LHRH y deda( acciones no genómicas) METABOLITOS:

13 Los esteroides pueden afectar a la actividad neuronal por mecanismos no genómicos

VMN y ARC contienen neuronas sensibles a Estrógenos,en las cuales el estradiol induce receptores para progesterona El VMN responde mas rápidamente e intensamente al estradiol que ARC. Aumenta c.

14 VMN y ARC contienen neuronas sensibles a Estrógenos,en las cuales el estradiol induce receptores para progesterona El VMN responde mas rápidamente e intensamente al estradiol que ARC. Aumenta c.celular, núcleo,,nucleolo,rer y RNA ribosoma en el citoplasma Efecto de los esteroides gonadales sobre las neuronas hipotalámicas E l Una de las consecuencias de este rápido incremento en la capacidad sintética en VMN es un aumento de espinas sobre dendritas e incremento en la densidad de sinapsis en VMN(ciclo estral de la rata)

15 Posible acción genómica de la Testosterona

16 ORIGEN: ANDROGENOS METABOLISMO: 5-α reductasa produce DHT en Hipotalamo e Hipofisis 5-β reductasa inactiva ( Via inactivación de la Testosterona) Aromatización Estradiol ( Hipotalamo y estructuras Límbicas) DHT : Secreción de gonadotropinas Estradiol : Comportamiento sexual, propiamente dimórficos RECEPTORES: LOCALIZACION:Hipotalamo, POA, Estructuras limbicas, Hipofisis FUNCION: Crecimiento y diferenciación( Aumenta el nº y tamaño de las neuronas ).Afecta la neurogénesis (proliferación o migración o de la mortalidad neuronal o sobre las tres ) Diferenciación sexual (Estradiol)Dimorfismo sexual a nivel funcional y estructural de los sistemas de neurotransmisióndulto:

17 NEUROPROTECCION POR ESTEROIDES Reactivación de los programas de desarrollo de actividad genómica que operan durante la fase de synaptogenesis en el desarrollo temprano ESTRADIOL Estrógenos aumenta la viabilidad neuronal (a.genom. Y no genóm.) Antioxidante ( OH en C3 en el anillo A ) reforzadas por glutation reducido ( sust. Nigra) Regulan la transcripcion de determinados genes que codifican para proteinas pro o antiapoptoticas(bcl- 2,Bcl-xl) PROTECCION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS*

19 Síntesis de hormonas derivadas del aminoácido tirosina Tiroxina Tirosina Adrenalina

20 HORMONAS TIROIDEAS (T 4 -T 3 ) DESARROLLO: En el feto humano la g. tiroidea comienza a ser funcional semanas de gestación.no esencial para la formación y cierre del tubo neural. Receptores T 3 nuclear durante el desarrollo neural (humanos semana de gest )Amigdala, hipocampo y corteza, cerebelo. Morfología Neuronal (arborización dendrítica, nº de espinas) Mielinización (hipo 28d =22d) Conexiones sinápticas Desarrollo del cito esqueleto neuronal (MAP 2, TAU) Interrelaciones con la diferenciación sexual del cerebro:hipo-prolonga el periodo; Hiper acorta

21 Capacidad de enlace para T 3 durante el desarrollo postnatal en la rata

22 HORMONAS TIROIDEAS (T 4 -T 3 ) ADULTOS:Receptores nuclear, citosólico y membrana Neurotransmisión: TDX perinatal -densidad de receptores en cerebelo y cer.anterior de Ach,y B adrenérgicos dopaminergicos en estriado +de GABA (cerebelo y estriado) y de 5-HT en cerebro total HIPOT- Hipo actividad ( falta de atención, energía,lentitud en el lenguaje, disminución de las activa. Sensoriales y de la memoria PSICOSIS-DEPRESION HIPERT- hiperactividad( irritabilidad, agresividad, inestabilidad

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