EAGLES Evaluating Adverse Events in a GLobal Smoking CEssation Study. PP CHM ESP 0012 Jun. 16

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1 EAGLES Evaluating Adverse Events in a GLobal Smoking CEssation Study PP CHM ESP 0012 Jun. 16

2 A destacar de l estudi: La validesa externa La gran mostra La impecable metodologia: Comparació població psiquiàtrica i no psiquiàtrica Comparació amb tots els tractaments de primera elecció comparant amb placebo.

3 Objetivo Primario: EA Neuropsiquiátricos Participantes con eventos n/n, % Cohorte Vareniclina Bupropion TSN Placebo No Psiquiátrico 13/ % 22/ % 25/ % 24/ % Psiquiátrico 67/ % 68/ % 53/1016* 5.2% 50/ % Todos (ambas cohortes) 80/ % 90/ % 78/ % 74/ % AEs notificadas durante el tratamiento y 30 días después de la última dosis. * Un participante adicional (grupo Psiquiátrico/TSN) que notificó ideación suicida se identificó tras haber cerrado la base de datos clínica y por tanto no fue incluido en el análisis. En un análisis linear preespecificado en el protocolo, hubo una interacción tratamiento cohorte significativa. Por lo tanto el análisis estadístico de los EA NPS se realizó para cada cohorte por separado. Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

4 Objetivo primario EA NPS: Cohorte No Psiquiátrica Diferencias de Riesgo entre los Grupos de Tratamiento Vareniclina vs. placebo Bupropion vs. placebo Comparaciones Primarias TSN vs. placebo Vareniclina vs. TSN Bupropion vs. TSN Vareniclina vs. bupropion Diferencias Riesgo con 95% IC Cohorte No Psiquiátrica N=3,984 Vareniclina vs. placebo Bupropion vs. placebo TSN vs. placebo Vareniclina vs. TSN Bupropion vs. TSN Vareniclina vs. bupropion Diferencia de Riesgo (95% Confidence Interval) 1.28 ( 2.40, 0.15) 0.08 ( 1.37, 1.21) 0.21 ( 1.54, 1.12) 1.07 ( 2.21, 0.08) 0.13 ( 1.19, 1.45) 1.19 ( 2.30, 0.09) Comparaciones Primarias Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

5 Objetivo primario EA NPS: Cohorte Psiquiátrica Diferencias de Riesgo entre los Grupos de Tratamiento Vareniclina vs. placebo Bupropion vs. placebo Comparaciones Primarias TSN vs. placebo Vareniclina vs. TSN Bupropion vs. TSN Vareniclina vs. bupropion Diferencia de Riesgo con 95% IC Cohorte Psiquíátrica N=3,984 Vareniclina vs. placebo Bupropion vs. placebo TSN vs. placebo Vareniclina vs. TSN Bupropion vs. TSN Vareniclina vs. bupropion Diferencia de Riesgo (95% Intervalo de Confianza) 1.59 ( 0.42, 3.59) 1.78 ( 0.24, 3.81) 0.37 ( 1.53, 2.26) 1.22 ( 0.81, 3.25) 1.42 ( 0.63, 3.46) 0.20 ( 2.34, 1.95) Comparaciones Primarias Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

6 Efectos Adversos neuropsiquiátricos (NPS) graves Objetivo principal Vareniclina Bupropion TSN Placebo Cohorte No Psiquiátrica, N EA NPS, n (%) 13 (1.3%) 22 (2.2%) 25 (2.5%) 24 (2.4%) Grave 1 (0.1%) 4 (0.4%) 3 (0.3%) 5 (0.5%) Cohorte Psiquiátrica, N EA NPS, n (%) 67 (6.5%) 68 (6.7%) 53* (5.2%) 50 (4.9%) Grave 14 (1.4%) 14 (1.4%) 14 (1.4%) 13 (1.3%) Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

7 Comportamiento/Ideación Suicida: Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS): Número de sujetos, n (%) Vareniclina Bupropion TSN Placebo Cohorte No Psiquiátrica N=990 N=989 N=1006 N=999 Vida Comportamiento Ideación Tratamiento + 30 días Comportamiento Ideación 6 (0.6%) 48 (4.8%) 0 7 (0.7%) 9 (0.9%) 43 (4.3%) 0 4 (0.4%) 7 (0.7%) 50 (5.0%) 1 (0.1%) 3 (0.3%) 6 (0.6%) 49 (4.9%) 1 (0.1%) 6 (0.6%) Cohorte Psiquiátrica N=1026 N=1017 N=1016 N=1015 Vida Comportamiento Ideación 137 (13.4%) 338 (32.9%) 143 (14.1%) 357 (35.1%) 111 (10.9%) 333 (32.8%) 123 (12.1%) 349 (34.3%) Tratamiento+ 30 días Comportamiento Ideación 0 27 ( 2.7%) 1 (0.1%) 15 ( 1.5%) 0 20 (2.0%) 2 (0.2%) 25 ( 2.5%) Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

8 Eventos Adversos Notificados*: Sujetos Tratados (Ambas Cohortes) Emergentes tras tratamiento, Solicitadas y Espontáneos: Todas las causas Sujetos Vareniclina Bupropion TSN Placebo Evaluable para eventos adversos (n) Con 1 eventos adversos graves (%) % % % % Sujetos sin eventos adversos graves en 5% en ningún grupo de Vareniclina Bupropion TSN Placebo tratamiento (%)^ Nausea 25.4% 10.0% 9.8% 6.8% Dolor de cabeza 12.2% 9.3% 11.5% 9.9% Sueños anormales 10.0% 6.5% 12.4% 4.6% Insomnio 9.4% 12.2% 9.6% 6.9% Nasofaringitis 8.6% 7.8% 6.2% 6.7% Ansiedad 6.6% 8.4% 6.8% 6.0% Fatiga 6.2% 2.8% 3.7% 4.1% Infección del tracto respiratorio 5.4% 5.2% 4.8% 5.7% superior Dry mouth 3.3% 7.3% 2.9% 3.2% Irritabilidad 4.1% 3.5% 5.3% 5.2% Prurito en el sitio de aplicación 1.1% 0.6% 5.4% 0.8% *Notificados durante la fase de tratamiento hasta 30 días después de finalizar el mismo Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

9 Eventos Adversos Graves*: Sujetos tratados (Ambas Cohortes) Emergentes tras tratamiento, Solicitadas y Espontáneos: Todas las causas Sujetos Vareniclina Bupropion TSN Placebo Evaluable para eventos adversos, N Con 1 eventos adversos graves, n (%) Sujetos con EA graves apareciendo más de una vez en cualquier grupo de tratamiento (n)^ (1.9%) Vareniclin a (2.4%) (2.2%) (2.0%) Bupropion TSN Placebo Fibrilación atrial Insuficiencia cardiaca, congestiva Oclusión arteria coronaria Pancreatitis Dolor torácico Dolor torácico no cardiaco Neumonía Cancer de mama Alcoholismo Ansiedad Trastorno Bipolar Ideación suicida Intento de suicidio Notificados durante la fase de tratamiento hasta 30 días después de finalizar el mismo Creado a partir de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

10 Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs) Sujetos tratados (Ambas Cohortes) Odds Ratios* CAR Semanas 9 12 Medida de eficacia primaria OR (95% IC) Vareniclina vs. placebo* 3.61 ( ) Bupropion vs. placebo* 2.07 ( ) TSN vs. placebo 2.15 ( ) Vareniclina vs. TSN 1.68 (1.46, 1.93) Bupropion vs. TSN 0.96 (0.83, 1.11) Vareniclina vs. bupropion 1.75 (1.52, 2.01) Odds Ratios* CAR Semanas 9 24 * Comparaciones Primarias OR (95% IC) Vareniclina vs. placebo* 2.74 ( ) Bupropion vs. placebo* 1.89 ( ) TSN vs. placebo 1.81 (1.49, 2.19) Vareniclina vs. TSN 1.52 (1.29, 1.78) Bupropion vs. TSN 1.04 (0.88, 1.24) Vareniclina vs. bupropion 1.45 (1.24, 1.70) Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

11 Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs) Cohorte No Psiquiátrica Odds Ratios* CAR Semanas 9 12 Medida de Eficacia Primaria OR (95% IC) Vareniclina vs. placebo* 4.00 (3.20, 5.00) Bupropion vs. placebo* 2.26 (1.80, 2.85) TSN vs. placebo 2.30 (1.83, 2.90) Vareniclina vs. TSN 1.74 (1.43, 2.10) Bupropion vs. TSN 0.98 (0.80, 1.20) Vareniclina vs. bupropion 1.77 (1.46, 2.14) Odds Ratios* CAR Semanas 9 24 OR (95% IC) Vareniclina vs. placebo* 2.99 (2.33, 3.83) Bupropion vs. placebo* 2.00 (1.54, 2.59) TSN vs. placebo 1.96 (1.51, 2.54) Vareniclina vs. TSN 1.52 (1.23, 1.89) Bupropion vs. TSN 1.02 (0.81, 1.28) Vareniclina vs. bupropion 1.49 (1.20, 1.85) * Comparaciones Primarias Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

12 Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs) Cohorte Psiquiátrica Odds Ratios* CAR Semanas 9 12 Medida de Eficacia Primaria OR (95% IC) Vareniclina vs. placebo* 3.24 (2.56, 4.11) Bupropion vs. placebo* 1.87 (1.46, 2.39) TSN vs. placebo 2.00 (1.56, 2.55) Vareniclina vs. TSN 1.62 (1.32, 1.99) Bupropion vs. TSN 0.94 (0.75, 1.16) Vareniclina vs. bupropion 1.74 (1.41, 2.14) Odds Ratios* CAR Semanas 9 24 * Comparaciones Primarias OR (95% IC) Vareniclina vs. placebo* 2.50 (1.90, 3.29) Bupropion vs. placebo* 1.77 (1.33, 2.36) TSN vs. placebo 1.65 (1.24, 2.20) Vareniclina vs. TSN 1.51 (1.19, 1.93) Bupropion vs. TSN 1.07 (0.83, 1.39) Vareniclina vs. bupropion 1.41 (1.11, 1.79) Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

13 Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016 Eficacia: Tasas de Abstinencia Continua (CARs) Cohorte Psiquiátrica y No Psiquiátrica

14 Conclusiones Seguridad Neuropsiquiátrica El ensayo clínico EAGLES evidencia que vareniclina y bupropion no suponen un riesgo de seguridad neuropsiquiátrica. Estos fármacos pueden ser utilizados de manera segura tanto por fumadores sin historia clínica psiquiátrica como por fumadores con trastorno psiquiátrico estable. Eficacia Vareniclina, bupropion y parches transdérmicos son más efectivos que placebo en el tratamiento de cesación tabáquica en pacientes con y sin historia de trastorno psiquiátrico. Vareniclina es más eficaz que bupropion y parches TSN tanto en la cohorte psiquiátrica como en la no psiquiátrica. Extraido de Robert M Anthenelli et al. Lancet 22 April 2016

15 IDEES FINALS. Les intervencions pel consum de tabac en els serveis de salut mental,atneciçó primaria i farmàcies s han s provat i són s n factibles (Olivier 2007; Shmueli 2008) Intervenció dins d un d pla terapèutic d atencid atenció global a la salut del pacient i desenvolupament d intervencions d que millorin la qualitat de vida (Miller 2006) Intervenir en el consum de tabac d aquests d pacients és s una de les tasques més m s importants que el clínic pot portar a terme quant a supervivència, qualitat de vida i cost-efic eficàcia cia de la intervenció Cap altre camp de salut pública p té t tants potencials guanys en prevenció de mort i discapacitat

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17 Tabaquisme: Vents de canvi Dicen que algunas personas se comportan como meras espectadoras de su propia vida, mientras que otras, para bien o para mal, procuran además vivirla. Este dilema lo vamos a tener en el tabaco: los cambios los presenciaremos, pero además tendremos la oportunidad de ser agentes de ellos. Incluso podremos contarlo dentro de unos años si alguien está dispuesto a escuchar por qué tardamos tanto tiempo en conseguir lo obvio. (F. Javier Ayesta. Gener 2008)