REGULACIÓN Y MECANISMOS HORMONALES EN DESÓRDENES ALIMENTICIOS

Transcripción

1 REGULACIÓN Y MECANISMOS HORMONALES EN DESÓRDENES ALIMENTICIOS En este trabajo se exponen los diferentes tipos de hormonas implicadas en la regulación de la ingesta de alimentos, así como su mecanismo de regulación. El objetivo es contrastar las diferencias en el ciclo menstrual en mujeres sanas y en mujeres con distintos tipos de trastornos alimenticios (Anorexia Nerviosa, Bulimia Nerviosa y Obesidad), así como de ver las distintas opciones farmacológicas para hacer frente a estos tipos de enfermedades. Ylenia Roger Valle Tecnología de la Reproducción Animal Curso

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3 ÍNDICE 1. IMPLICACIÓN HORMONAL EN EL APETITO E INGESTA..p.4 - REGULACIÓN CENTRAL...p.4 - RESPUESTA A LAS COMIDAS...p.4 - SEÑALES ADIPOCÍTICAS... p.5 - HORMONAS SEXUALES.p.6 2. REGULACIÓN DEL CICLO MENSTRUAL EN MUJERES SIN DESÓRDENES ALIMENTICIOS..p.7 3. REGULACIÓN HORMONAL DE LA INGESTA EN MUJERES CON DESÓRDENES ALIMENTICIOS p.8 - ANOREXIA NERVIOSA (AN)..p.8 - BULIMIA NERVIOSA (BN)..p.8 - OBESIDAD..p.9 4. POSIBLES TRATAMIENTOS PARA LOS DESÓRDENES..p BIBLIOGRAFÍA...p.11 3

4 1. IMPLICACIÓN HORMONAL EN EL APETITO E INGESTA REGULACIÓN CENTRAL El hipotálamo tiene un papel central en lo que se refiere al apetito y la ingesta. Forma parte del sistema central en la alimentación y coordina inputs hormonales y neuronales, además de responder a los niveles de nutrientes presentes en la sangre. Dentro del hipotálamo, el núcleo arqueado (ARC) juega un papel clave ya que extiende proyecciones hacia el núcleo para-ventricular (PVN) y al área hipotalámica lateral (LHA) y controla, mediante efectores, el apetito. También intervienen el núcleo hipotalámico dorsomedial y el ventro-medial (VMH). Hay neuronas del núcleo arqueado hipotalámico que extienden sus proyecciones hacia el área hipotalámica lateral y expresan el neuropéptido Y (NPY) que provoca el aumento de la ingesta y la disminución de la termogénesis. Éste péptido es lo que se conoce como un efector orexigénico. Otras neuronas conocidas como efectores anorexigénicos se encargan de inhibir la ingesta y de aumentar la despensa energética. Son las neuronas del ARC cuyas proyecciones se extienden al PVN y expresan propiomelanocortina (POMC) y tránscrito regulado por cocaína y anfetamina (CART). (ver imagen 1) RESPUESTA A LAS COMIDAS El sistema periférico durante las comidas lanza una cascada de péptidos que modulan la digestión y la absorción de nutrientes. Estos péptidos mandan una señal al cerebro para indicar que el estómago está lleno. Además, la distención gástrica tiene efecto saciante. Los péptidos con efecto saciante son, por ejemplo la colecistoquinina (CCK) y el péptido YY. Por otra parte, hay una hormona encargada de señalizar el hambre. Esta hormona es la Ghrelina y se secreta desde la mucosa gástrica y llega al cerebro por la sangre. (ver imagen 1) 4

5 Imagen 1: Control del apetito y de la ingesta en el cerebro. SEÑALES ADIPOCÍTICAS Existen dos moléculas reguladoras del apetito: la insulina y la leptina. La insulina se secreta desde el páncreas y llega al hipotálamo donde hay receptores de insulina que estimulan los efectos anorexigénicos de saciedad. La leptina es una hormona producida por adipocitos en cantidad proporcional a la masa grasa del organismo y regula el apetito. Estimulando las neuronas anorexigénicas e inhibiendo las orexigénicas consigue reducir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético del organismo, como se puede ver en el esquema de la derecha. Se ha observado, no obstante, que las personas obesas desarrollan una señal de resistencia a esta hormona. 5

6 HORMONAS SEXUALES Las hormonas sexuales tales como el estrógeno, la progesterona y los andrógenos juegan un importante papel como moduladores del balance de energía y de la ingesta en mamíferos. En la mayoría de especies, la ingesta de alimentos y las funciones reproductivas están muy ligadas. Estas hormonas sexuales interactúan con los péptidos gastrointestinales y los neurotransmisores para tener control sobre la ingesta y el gasto energético, haciendo efecto también en la periferia, en los adipocitos. El estradiol, la hormona esteroide sexual femenina está mediado por receptores de estrógenos en el hipotálamo, como el núcleo arqueado o el para-ventricular. Esta hormona potencia el efecto de la colecistoquinina (CCK) en respuesta a la ingesta de comida, saciando. Además se encarga de atenuar el efecto señalizador del hambre de la Ghrelina, estimulando la actividad anorexigénica e inhibiendo la orexigénica en el núcleo arqueado. En cuanto a la progesterona, en presencia de estrógenos, estimula el apetito y promueve el aumento de peso. Por otra parte, se ha observado en ratas que la testosterona estimula el apetito, aumentando el número de comidas pero no el tamaño de las mismas, resultando en comidas más seguidas pero pequeñas. 6

7 2. REGULACIÓN DEL CICLO MENSTRUAL EN MUJERES SIN DESÓRDENES ALIMENTICIOS En hembras de varias especies, la ingesta de alimentos está relacionada con el funcionamiento del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG). Así, podemos observar que la ingesta varía en función de la fase del ciclo menstrual en la que se encuentra la hembra. En la fase pre-ovulatoria del ciclo menstrual, cuando los niveles de estradiol son muy altos, la ingesta de alimento es menor. En cambio, en la fase pre-menstrual, cuando los niveles de progesterona son muy altos, la ingesta es mucho mayor, como se puede observar en la imagen 2. Además, se puede establecer una relación entre la fase del ciclo menstrual y el consumo energético. Por ejemplo, en la fase post-ovulatoria, cuando hay niveles de progesterona altos, hay una mayor despensa energética. Imagen 2. Niveles hormonales relacionados con la ingesta en el ciclo menstrual 7

8 3. REGULACIÓN HORMONAL DE LA INGESTA EN MUJERES CON DESÓRDENES ALIMENTICIOS ANOREXIA NERVIOSA (AN) La Anorexia Nerviosa (AN) es un trastorno neurótico que suele producirse durante la adolescencia caracterizada por una pérdida de peso extrema por rechazar la alimentación. Pasa además por ciertos periodos de Bulimia Nerviosa (BN), en los que la persona afectada se provoca vómitos. En el caso de las mujeres, esta enfermedad provoca la desaparición de la menstruación, hecho que se conoce como amenorrea. La amenorrea en la AN refleja que el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) está inhibido como consecuencia de la inanición. Por otro lado, la deficiencia energética interrumpe la secreción de tipo pulsátil de la GnRH, reduciendo la secreción de FSH y de LH, y consecuentemente la de estrógenos. El exceso de ejercicio, común en la Anorexia Nerviosa, puede contribuir, además, a la inhibición del sistema reproductivo. Para esta enfermedad no hay fármacos aprobados aún por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, (FDA)). Fallan, por ejemplo, los bloqueadores de receptores serotoninérgicos centrales, como la ciproheptadina. Los medicamentos más usados son los anti-psicóticos ya que las drogas psicoactivas contribuyen a paliar los síntomas, a pesar de que no curan el desorden. (ver imagen 3) BULIMIA NERVIOSA (BN) La Bulimia Nerviosa es un trastorno alimenticio que se observa en mujeres jóvenes, normalmente adolescentes, caracterizado por ciertos períodos de ingesta compulsiva de alimentos, compensado por períodos de culpabilidad y vómitos. Se suele abusar de los laxantes y del ejercicio físico. A pesar de que el peso suele mantenerse medianamente estable, el ciclo menstrual puede cambiar debido a las oscilaciones entre exceso de alimentación, e inanición. Como sucede en la Anorexia Nerviosa, en la Bulimia también se inhibe el eje HPG, resultando en niveles de estradiol y gonadotropinas circulante muy bajos. Cabe decir, que en mujeres bulímicas se observa un alto nivel de testosterona que estimula el apetito. La alta concentración de este andrógeno en mujeres causa depresión e irritabilidad, promoviendo la conducta bulímica y el ansia por la comida. (ver imagen 3) 8

9 OBESIDAD En esta enfermedad, las interacciones entre hormonas sexuales y glucocorticoides provocan obesidad abdominal. Además, el estrés provoca una sobre-estimulación del eje hipotalámicopituitario-adrenal (HPA). La hiperactividad debida al estrés provoca un aumento en los niveles de cortisol que promueve la conversión de ácidos grasos a glucosa y al almacenaje en el abdomen. Por otra parte, los altos niveles de testosterona pueden inducir también a la acumulación de grasa abdominal. (ver imagen 3) Imagen 3. Relación de las hormonas sexuales con la ingesta de alimentos. 9

10 4. POSIBLES TRATAMIENTOS PARA LOS DESÓRDENES La Anorexia Nerviosa (AN) y la Bulimia Nerviosa (BN) son dos trastornos alimenticios cuyo origen es neurótico. Ambas enfermedades están caracterizadas sobre todo por depresión causada por la distorsión de su aspecto físico. En este contexto, los únicos fármacos usados son anti-depresivos y anti-psicóticos, que no ayudan realmente a curar el componente alimenticio de estas enfermedades. Existen, no obstante, ciertos péptidos que intervienen en estos trastornos que se han convertido en dianas para una futura aplicación farmacológica. Estos péptidos son la Leptina y la Ghrelina. (ver tabla 1) PÉPTIDO FASE DE LA AN EFECTO TERAPÉUTICO LEPTINA Amenorrea prolongada Severa hiperactividad Severos síntomas depresivos Incremento de la fertilidad Restauración del ciclo menstrual GHRELINA Estado crónico de la enfermedad Efectos antidepresivos Facilita la restauración nutricional por su efecto orexigénico Tabla 1. Efectos terapéuticos de péptidos diana. 10

11 5. BIBLIOGRAFÍA ARTÍCULOS CIENTÍFICOS: - Alin Andries, Kim Brixen, Jan Frystyk Leptin, ghrelin, and endocannabinoids: Potential therapeutic targets in anorexia nervosa ; Journal of Psychiatric Research 13 (2009) - Deniz Atalayer, Charlisa Gibson, Alexandra Konopacka, Allan Geliebter, Ghrelin and eating disorders ; Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 40 (2013) - Peter C. Butera, Estradiol and the control of food intake ; Physiology & Behavior 99 (2010) - Angelica Lindén Hirschberg, Sex hormones, appetite and eating behaviour in women ; Maturitas 71 (2012) 11