Protocolos de Quimioterapia oncológica Veterinaria

Transcripción

1 Protocolos de Quimioterapia oncológica Veterinaria Vet. Matías Tellado Servicio de Oncología Clínica Veterinaria Cel:

2 Prefacio La presente guía no pretende reemplazar la bibliografía fundamental que la sustenta. El objetivo de esta guía es brindar un resumen de los protocolos de quimioterapia más utilizados en veterinaria para los profesionales que estén familiarizados en el uso de drogas oncológicas. La oncología no es aplicar un protocolo de quimioterapia al paciente. Si esa fuera la idea de aplicación de esta guía, desaconsejo absolutamente su uso, ya que es factible que los resultados sean absolutamente erráticos y peligrosos. En todos los casos los protocolos requieren de condiciones absolutamente necesarias: Que el paciente tenga confirmada la enfermedad específica. Que el paciente se encuentre en un estadio de la enfermedad que justifique la terapia. Que se trate de una enfermedad quimiosensible y de un grado histopatológico tal que justifique la implementación del tratamiento. Que el paciente posea una condición de salud que amerite el uso seguro de esta herramienta terapéutica. Asimismo es importante incluir esta herramienta en el marco de una estrategia terapéutica general que se aplicará en muchos casos en forma simultánea a otras cosas terapias, como la analgesia, la dieta, u otro tratamiento específico de patologías concurrentes. La duración de los tratamientos y los chequeos previos a las dosis de quimioterapia son particulares de cada caso, dependiendo del criterio del oncólogo actuante, de la droga utilizada y de las condiciones del paciente, siendo los chequeos que figuran en los protocolos meramente orientativos. Las drogas oncológicas deben ser almacenadas, conservadas, reconstituidas y suministradas solo por profesionales veterinarios entrenados en la práctica y siguiendo un protocolo de bioseguridad adecuado para el propietario el profesional y el paciente.

3 Carcinomas Protocolo Adriamicina Día 22 Día 43 Día 64 Día Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 2 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 3 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 4 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 5 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 6 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Controles previo a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Ecocardiograma y ECG (previo a cada sesión). Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base. Y en felinos con falla renal clínica o subclínica. Droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg Protocolo Carboplatino Día 22 Día 43 Día 64 Día 85 1 Carboplatino 300mg/m2 EV 2 Carboplatino 300mg/m2 EV 3 Carboplatino 300mg/m2 EV 4 Carboplatino 300mg/m2 EV 5 Carboplatino 300mg/m2 EV Controles previo a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Atención en pacientes con función renal disminuída. Administración IV en goteo de minutos evitar contacto con aluminio de agujas y sets de infusión y usar D5%W. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 24 hs. Evaluar 4 o 6 dosis. En felinos carboplatino mg/m2 EV cada 21días Presentación F.A. Liofilizado de 50mg, 150mg y 450mg

4 Protocolo FAC Solo caninos Chequeo general de sangre y Ecocardiograma + ECG Día Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 EV o PO Chequeo general de sangre y Ecocardiograma + ECG Día 22 Día 29 Día 36 2 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 EV o PO Chequeo general de sangre y Ecocardiograma + ECG Día 43 Día 50 Día 57 3 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 EV o PO Chequeo general de sangre y Ecocardiograma + ECG Día 64 Día 71 Día 78 4 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 EV o PO * Hemograma completo con recuento de plaquetas + Urea + creatinina + ALT y agregar Sulfa-trimetoprim 15 mg/kg cada 12 hs si se presenta leucopenia (grado 3-4). El 5-Fluoruracilo es muy tóxico en felinos y se contraindica su uso. La ciclofosfamida administrada por vía oral se puede dividir en 2 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia. Ciclofosfamida: Presentación en FA para IV de 200mg, 500 mg y 1 g, Comp de 50 mg

5 Protocolo AC 0 Día 22 Día 31 Día 43 Día 52 Día 64 Día 74 Día 85 Día Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 PO 2 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 PO 3 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 PO 4 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 PO 5 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 PO 6 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida mg/m2 PO Evaluar de 4 a 6 dosis del tratamiento Controles previo a cada sesión de doxorrubicina con hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Ecocardiograma y ECG (previo a cada sesión). Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base. Y en felinos con falla renal clínica o subclínica. Doxorrubicina es una droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos.reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg Ciclofosfamida: Presentación en FA para IV de 200mg, 500 mg y 1 g, Comp de 50 mg La ciclofosfamida administrada por vía oral se puede dividir en 2 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia.

6 Protocolo AB Carcinoma de Células escamosas Chequeo general completo + Ecocardiograma + ECG Día 8 5 Día 22 Día 29 Día 36 Día 43 Día 50 Día 57 Día 64 Día 71 Día 78 1º Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 2º Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 3º Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 4º Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Evaluar hasta 3-6 ciclos completos Controles previo a cada sesión de doxorrubicina con hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Ecocardiograma y ECG (previo a cada sesión). Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base, y en felinos con falla renal clínica o subclínica. Doxorrubicina es una droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos.reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg Bleomicina es una droga no vesicante, se administra por vía EV, SC o IM. Reconstituída en heladera dura 7 días Presentación F.A. Liofilizado de 15 U

7 Protocolo Mi P Carcinoma transicional de vejiga Chequeo General + Ecocardiograma + ECG Día 21 Día 42 Día 63 Día Mitoxantrona 5,5 mg/m2 EV + Piroxicam 0.3 mg/kg/día todos los días 2 Mitoxantrona 5,5 mg/m2 EV 3 Mitoxantrona 5,5 mg/m2 EV 4 Mitoxantrona 5,5 mg/m2 EV 5 Mitoxantrona 5,5 mg/m2 EV 6 Mitoxantrona 5,5 mg/m2 EV Puede cambiarse piroxicam por meloxicam 0.1 mg/kg/día La dosis de mitoxantrona es de 5-6mg/m2 ver consideraciónes especiales en felinos, o no utilizar. Controles previos a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Si bien es menos cardiotóxica que otras antraciclinas se recomienda monitoreo de Ecocardiograma y ECG. Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base. Es una droga moderadamente vesicante, administración IV en goteo de minutos. En esterilidad, se conserva por 1-2 meses. Presentación F.A. de 10ml con 20mg de mitoxantrona. Tumor venéreo Transmisible Protocolo Oncovin 1 Vincristina mg/m2 EV Repetir semanalmente hasta remisión completa, puede usarse de 4-8 dosis. No superar 1 mg total en pacientes de gran tamaño, si se observa un plateau en la Respuesta, se puede separar las dosis cada 14 días. En casos resistentes, se recomienda Radioterapia, Electroquimioterapia o migrar a protocolo con doxorrubicina y vincristina combinadas. La vincristina se administra en bolo IV en el catéter. Presentación en FA Liofilizado de 1 mg con cadena de frio

8 Mastocitoma Protocolo VBL Prednisolona Día 8 5 Día 22 Día 36 Día 50 Día 64 Día 78 1 Vinblastina 2 mg/m2 EV + Prednisolona 2mg/kg/día Todos los días 2 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día 3 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día 4 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día 5 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día 6 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día 7 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día 8 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día Hemograma completo con recuento de plaquetas y bioquímica sérica previo a cada dosis. Controlar leucopenia, si se usan dosis mayores deben ser escaladas. Vinblastina es una droga vesicante se administra en bolo IV lento en el catéter. Presentación F.A. Liofilizado de 10 mg. Reconstituido estéril a 4 C dura 1-2 meses. Protocolo Prednisolona Prednisolona 1.5 mg/kg cada 24 hs todos los días. Presentación variable, se recomienda administración a la mañana en caninos a la tarde en felinos. Protocolo Lomustina + Prednisolona Lomustina mg/m2 PO cada 21 a 28 días Prednisolona 1.5 mg/kg cada 24 hs todos los días Puede prolongarse durante 6 8 dosis de Lomustina. Hemograma completo + Rec de plaquetas + glucemia y hepatograma previo a cada dosis. La lomustina es una droga con nadir de leucopenia prolongado. Y es hepatotóxica en sucesivas dosis. En felinos se usa 10 mg totales por paciente o 50mg/m2 no superando los 15 mg totales.

9 Protocolo Masitinib Masitinib 6 mg/kg dia todos los días o 12 mg/kg/48hs (Puede asociarse a Lomustina o Vinblastina) La dosis de prospecto es mas alta, solo recomendable para monoterapia. Es una droga útil en pacientes con C-Kit mutado, típicamente en Mastocidolas de alto grado. Es recomendable no fraccionar los comprimidos. Se puede usar Toceranib 3.25mg/k/día o Imatinib 10mg/kg/día con resultados similares, Protocolo CeeNU-VBL P Vinblastina Lomustina Prednisolona 5 1 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día todos los días Lomustina mg/m2 PO Día 29 2 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/ cada 48 hs hasta día 98 Día 43 Día 57 Día 71 Lomustina mg/m2 PO 3 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día todos los días Lomustina mg/m2 PO Día 85 4 Vinblastina 2mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/ cada 48 hs hasta día 98 Día 99 Lomustina mg/m2 PO Puede prolongarse durante 6 dosis de Lomustina. Controlar antes de cada dosis de vinblastina y lomustina con hemograma completo + Rec de plaquetas + glucemia y hepatograma. La lomustina es una droga con nadir de leucopenia prolongado y es hepatotóxica en sucesivas dosis. Vinblastina es una droga vesicante se administra en bolo IV lento en el catéter. Con nadir de leucopenia a los 7 días. Presentación Vinbastina F.A. Liofilizado de 10 mg. Reconstituido estéril a 4 C dura 1-2 meses. Presentación de Lomustina en capsulas de 10mg, 40mg y 80 mg. Existen formas magistrales.

10 Protocolo UMW - 19 Día 5 Día 8 5 Día 22 Semana Libre Día 36 Día 43 Día 50 Día 57 Semana Libre Día 71 Día 78 Día 85 Día 92 Semana Libre Linfoma + Prednisolona 2mg/kg/día (todos los días) L-Asparaginasa UI/m2 IM HC y Recuento de plaquetas Ciclofosfamida 250 mg/m2 EV + Prednisolona 1.5mg/kg/día VHincristina 0.7mg/m2 EV + Prednisolona 1mg/kg/día Doxorrubicina 30mg/m2 EV + Prednisolona 0.5mg/kg/día Ciclofosfamida 250 mg/m2 EV Doxorrubicina 30mg/m2 EV Ciclofosfamida 250 mg/m2 EV Doxorrubicina 30mg/m2 EV Ciclofosfamida 250 mg/m2 EV Doxorrubicina 30mg/m2 EV Fin del tratamiento Controles oncológicos hasta recidiva y reinducción o rescate Existe Protocolo UMW-25 semanas. Controles previo a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Previo a doxorrubicina controlar ecocardiograma y ECG. Doxorrubicina: Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base. Y en felinos con falla renal clínica o subclínica. Droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Pacientes menores a 10kg usar dosis de 1 mg/kg Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg Vincristina: se administra en bolo IV en el catéter. Presentación en FA Liofilizado de 1 mg con cadena de frio Ciclofosfamida: administrada por vía oral se puede dividir en 2-3 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia. Presentación en FA para IV de 200mg, 500 mg y 1 g, Comp de 50 mg L-Asparaginasa: Es una enzima, debe homogeneizarse y no agitarse, reconstituir en 5 ml de solución fisiológica. Se administra por vía IM en uno o 2 puntos. Nunca administrar el mismo día con otra droga. Presentación F.A liofilizado con UI con cadena de frio reconstituído en esterilidad dura 14 días.

11 Protocolo LOP + A Felinos Día 7 4 Día 21 Día 28 Día 35 Día 56 Día 77 Día Vincristina 0.5mg/m2 EV + Prednisolona 2 mg/kg todos los días 2 Clorambucilo 20 mg/m2 PO + Prednisolona 1 mg/kg todos los días 3 Vincristina 0.5 mg/m2 EV + Prednisolona 1 mg/kg todos los días 4 Vincristina 0.5 mg/m2 EV 5 Clorambucilo 20 mg/m2 PO + Prednisolona 1 mg/kg todos los dias 6 Doxorrubicina 1mg/kg EV 7 Doxorrubicina 1mg/kg EV 8 Doxorrubicina 1mg/kg EV 9 Doxorrubicina 1mg/kg EV 10 Doxorrubicina 1mg/kg EV Vincristina: se administra en bolo IV en el catéter. Presentación en FA Liofilizado de 1 mg con cadena de frio Doxorrubicina: Controlar con Hemograma completo y bioquímica sérica antes de cada dosis. En felinos es menos probable la cardiomiopatía dilatada pero debe controlarse enfermedad de base con ecocardiograma y ECG contraindicada en felinos con falla renal clínica o subclínica. Droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg. Cloramucilo Se administra en comprimidos enteros de 2 mg según la dosis. Presentación comp. de 2 mg por 25 unidades se conservan a 4 C hasta vencimiento. Protocolo COP Día 8 5 Día 21 Vincristina 0,55mg/m2 IV + Ciclofosfamida 300mg/m2 PO Vincristina 0,55mg/m2 IV Vincristina 0,55mg/m2 IV Vincristina 0,55mg/m2 IV + Ciclofosfamida 300mg/m2 PO Continúa cada 3 semanas Siempre asociado a prednisolona 1-2mg/kg/día por un año Vincristina: se administra en bolo IV en el catéter. Presentación en FA Liofilizado de 1 mg con cadena de frio Ciclofosfamida: administrada por vía oral se puede dividir en 2-3 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia. Presentación en FA para IV de 200mg, 500 mg y 1 g, Comp de 50 mg EXISTEN OTRAS VARIANTES DE COP

12 COP + A Felinos Igual al COP hasta el día 21 pero continúa cada 3 semanas con Doxorrubicina 1 mg/kg IV por 6 dosis. Similar a LOP + A Protocolo Adriamicina Monodroga (Visto antes en carcinoma) Protocolo Lomustina + Prednisolona En rescate Bcell / T cell Lomustina mg/m2 PO cada 21 a 28 días Prednisolona 1.5 mg/kg cada 24 hs todos los días Puede prolongarse durante 6 8 dosis de Lomustina. Hemograma completo + Rec de plaquetas + glucemia y hepatograma previo a cada dosis. La lomustina es una droga con nadir de leucopenia prolongado. Y es hepatotóxica en sucesivas dosis. En felinos se usa 10 mg totales por paciente o 50mg/m2 no superando los 15 mg totales. Protocolo COAP Día 8 Ciclofosfamida 50mg/m2 y sigue cada 48 hs Prednisolona 1-2 mg/kg/día todos los días Arabinósido de Citosina 50mg/m2 SC c/12 hs por 4 días Vincristina 0,5 mg/m2 cada 7 dias Perros: Hacer 8 ciclos Gatos: Hacer 6 ciclos, Arabinósido de citosina solo por 2 días Ciclofosfamida: administrada por vía oral se puede dividir en 2-3 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia. Presentación en FA para IV de 200mg, 500 mg y 1 g, Comp de 50 mg Vincristina: se administra en bolo IV en el catéter. Presentación en FA Liofilizado de 1 mg con cadena de frio Prednisolona 1.5 mg/kg cada 24 hs todos los días. Presentación variable, se recomienda administración a la mañana en caninos a la tarde en felinos. Arabinósido de Citosina o Citarabina Se administra por vía SC. Presentación F.A liofilizado de 100mg, 500mg y 1000mg reconstituída dura 7 días a 4 C Felinos : administrado en infusión continua IV durante 24 hs a 250mg/m2 Glucocorticoides Prednisolona 2mg/kg/día Induce resistencia a quimioterapias, DFI 60 días, No recomendado

13 Protocolo Melfalan Mieloma múltiple Inducción 7 días Mantenimiento Melfalan 4mg/m2/día Prednisolona 2mg/kg/día Melfalan 2-4 mg/m2 cada 48 hs Prednisolona 0.5 mg/kg cada 48 hs Prednisolona 1-2 mg/kg cada 24 hs todos los días. Presentación variable, se recomienda administración a la mañana en caninos a la tarde en felinos. Melfalan: Presentación comprimidos de 2 mg con cadena de frio no partir los comprimidos. Protocolo Hidróxiurea Hidróxiurea 50mg/kg/24 hs 14 días Hidróxiurea 50mg/kg/48 hs 14 días Leucemia mieloide crónica Hidróxiurea 50mg/kg/72 hs en forma permanente Puede asociarse al principio con prednisolona y debe hacerse control estricto de hemograma completo y recuento de plaquetas para monitoreo de anemia. Presentación en cápsulas de 500mg no se deben abrir las cápsulas. Protocolo LP Leucemia Linfocítica crónica Clorambucilo 20mg/m2 cada 7 días Prednisolona 1-2mg/kg día Prednisolona 1-2 mg/kg cada 24 hs todos los días. Presentación variable, se recomienda administración a la mañana en caninos a la tarde en felinos. Cloramucilo Se administra en comprimidos enteros de 2 mg según la dosis. Presentación comp. de 2 mg por 25 unidades se conservan a 4 C hasta vencimiento. Protocolo LOP (visto antes en linfoma)

14 Sarcomas Protocolo VAC Sarcomas de partes blandas perros Ciclo 1 Dia 1 Día Ciclo 2 Día 21 Día 29 Día 31 Día 36 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida 200 mg/m2 P.O Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) Ciclofosfamida 200 mg/m2 P.O Repetir 4 a 6 ciclos Agregar desde el día 1 Sulfa-trimetoprim 15 mg/kg cada 12 hs. Ante leucopenia se puede ajustar la dosis de ciclofosfamida. Doxorrubicina: Controles previo a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Ecocardiograma y ECG (previo a cada sesión). Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base. Y en felinos con falla renal clínica o subclínica. Droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg Ciclofosfamida: administrada por vía oral se puede dividir en 2-3 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia. Presentación en FA para IV de 200mg, 500 mg y 1 g, Comp de 50 mg Vincristina: se administra en bolo IV en el catéter. Presentación en FA Liofilizado de 1 mg con cadena de frio Felinos es VAC 28 días Doxorrubicina 1mg/kg EV día 1 Vincristina 0.5mg/m2 día 8, 15, 22 Ciclofosfamida mg/m2 día 10 Repetir 4 a 6 ciclos Protocolo Adriamicina Monodroga (Visto antes en carcinoma)

15 Protocolo Carboplatino-Adriamicina OSA Canino y FSA Felino Día 21 Día 42 Día 63 Día Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 2 Carboplatino 300mg/m2 EV 3 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 4 Carboplatino 300mg/m2 EV 5 Doxorrubicina 30mg/m2 EV (1mg/kg en <10kg) 6 Carboplatino 300mg/m2 EV Doxorrubicina: Controles previo a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Ecocardiograma y ECG (previo a cada sesión). Atención en pacientes con predisposición racial a cardiomiopatía dilatada o enfermedad de base. Y en felinos con falla renal clínica o subclínica. Droga muy vesicante, administración IV en goteo de minutos. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 1 mes. Presentación F.A. Liofilizado de 10mg y 50mg Carboplatino Controles previo a cada sesión de hemograma completo, recuento de plaquetas y bioquímica sérica, Atención en pacientes con función renal disminuída. Administración IV en goteo de minutos evitar contacto con aluminio de agujas y sets de infusión y usar D5%W. Reconstituida en esterilidad, se conserva a 4 C por 24 hs. Evaluar 4 o 6 dosis. En felinos carboplatino mg/m2 EV cada 21días Presentación F.A. Liofilizado de 50mg, 150mg y 450mg Protocolo Carboplatino Osteosarcoma - Melanoma (visto antes en carcinoma) Terapia Metronómica Ciclofosfamida 10-12mg/m2/día Meloxicam 0.1mg/kg/día Ciclofosfamida: administrada por vía oral se puede dividir en 2-3 días siempre por la mañana sin partir los comprimidos, se sugiere ajustar la dosis ante leucopenia. Presentación de magistral en capsulas de 5mg y 10mg, no es recomendabe partir los comprimidos o abrir las cápsulas. Siempre administrar por la mañana, a largo plazo puede generar cistitis hemorrágica esteril Se puede usar otros inhibidores COX-2