1005. Agua calidad farmacéutica (FA8)

Transcripción

1 1005. Agua calidad farmacéutica (FA8) El agua es la principal materia prima utilizada en la industria farmacéutica. Puede ser empleada como excipiente, en pasos de síntesis, en la manufactura de productos terminados o como agente de limpieza de reactores, equipamiento, materiales de envase primario y otros. Según el proceso de que se trate se requerirán distintos grados de calidad del agua.

2 Objetivo de un sistema de agua: Eliminar la mayor cantidad posible de contaminantes de la manera más fácil y económica posible de forma reproducible y validable

3 Validación (FA8) Acción documentada que demuestra que un procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce a los resultados previstos. ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO DE PARTIDA SISTEMA DE AGUA ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO TERMINADO

4 Obtención de distintas calidades de agua para uso farmacéutico Materia prima: Agua potable (especificaciones en Código Alimentario) Pretratamiento Tratamiento: Agua purificada (especificaciones en Farmacopea) Agua libre de dióxido de carbono Agua purificada estéril

5 Agua potable (FA8) Es la que es apta para la alimentación y uso doméstico: no deberá contener sustancias o cuerpos extraños de origen biológico, orgánico, inorgánico o radiactivo en tenores tales que la hagan peligrosa para la salud. Deberá presentar sabor agradable y ser prácticamente incolora, inodora, límpida y transparente. Debe cumplir los requisitos establecidos en el Código Alimentario Argentino.

6 Agua potable Producto natural, de origen mineral, con gases y sales disueltos, que luego de ser extraído de diversas fuentes es clarificado y le son eliminadas sustancias y bacterias contaminantes. No debe contener gérmenes patógenos. Existen límites establecidos para la presencia de determinados metales, sales totales (cloruros, carbonatos, sulfatos, fosfatos, silicatos), ph, cloro libre. Se establecen las sustancias que deben estar ausentes. Contiene gases disueltos (CO 2, N 2 y O 2 ). Dureza: es la propiedad del agua de ciertas zonas, que por las características de los terrenos que atraviesa, se carga de ciertas sales en exceso, haciendo que no cocine las legumbres, y que corte los jabones. Todas las aguas poseen cierto grado de dureza, pero ésta debe mantenerse dentro de ciertos niveles para su uso industrial sin producir incrustaciones en calderas, cañerías y aparatos que empleen calor en su funcionamiento. Existen dos tipos de dureza: Temporaria: Debida a la presencia de bicarbonatos. Se elimina por calentamiento (incrustaciones en pavas, calderas y tuberías). Permanente: Proviene de Cl - y SO 4 = de Ca ++ y Mg ++, no eliminándose por calentamiento.

7 Pretratamientos Ablandamiento (menos de 50 ppm en CO 3 Ca se consideran blandas, hasta 100 ligeramente duras, hasta 200 moderadamente duras, y a partir de 200 ppm muy duras) Filtración con carbón activado Filtración a través de cartuchos filtrantes descartables de tamaño de poro entre 1 y 5 micrones

8 Filtro Filtro de carbón activado Ablandador

9 Tratamientos 1. Destilación 2. Resinas de intercambio iónico 3. Osmosis inversa

10 1. Destilación Equipos De Laboratorio (pequeña escala) Industriales (grandes volúmenes) Discontinuos Continuos

11 Equipo discontinuo de laboratorio

12 Equipo continuo de laboratorio

13 3. Descarga 4. Entrada 5. Tapa 6. Deflector 7. Nivel f e c a d b m g DESTILADOR BARNSTEAD k l h n i j 1. Salida del destilado h) Nivel mínimo 2. Tubo central i) Fuente de calor de gases j) Descarga general de agua refrigerante k) Descarga de caldera l) Descarga de nivel mínimo de vapor m) Derrame de agua, recarga de la caldera con agua máximo precalentada

14 Destilador continuo Barnstead

15 Equipo de destilación de efectos múltiples (esquema de un efecto) Sistema de calentamiento B A Alimentación C Destilado Refrigeración

16 Equipo de destilación de efectos múltiples

17

18 Equipo de termocrompresión mecánica 95º 95º bomba compresora destilado 105º vapor agua de alimentación

19

20 2. Tratamiento con resinas de intercambio iónico PURIFICADOR DE LECHOS SEPARADOS Agua potable RH + R H - Desgasificador Agua tratada

21 3. Osmosis inversa (fundamento del método)

22

23 Módulo en espiral

24 Módulo espiral

25 Módulos de fibras huecas Membranas tubulares (5 a 15 mm) Membranas capilares (0,5 a 5 mm) Membr. de fibras huecas (< 0,1 m)

26 Módulos en serie Las membranas de OI rechazan 99,9% de sustancias orgánicas de PM > 150 Dalton

27 Manómetros Conductímetro Caudalímetro Módulos de ósmosis inversa

28 Ensayos Conductividad 25ºC : 1,25 microsiemens/cm Carbono orgánico total (TOC): 500 ppb Contaminación bacteriana: 100 ufc/ml Ausencia de Pseudomonas y otros patógenos

29 Agua para uso farmacéutico Documentación para lista de verificación o una ayuda de memoria para revisar: 1. Manual de calidad del agua 2. Plano del sistema de agua 3. Validación 4. Ubicaciones, plan y procedimientos de muestreo 5. Registros de ensayos 6. Sanitización y mantenimiento 7. Cronogramas de mantenimiento

30 Usos del agua purificada: En la preparación de formas farmacéuticas en general. En la preparación de inyectables: agua para inyectables (agua potable previamente purificada por destilación u ósmosis inversa, que cumple los requisitos de agua purificada y de FA Ensayo de endotoxinas bacterianas).

31 Pirógenos y endotoxinas Cualquier compuesto que inyectado a mamíferos les de fiebre es un Pirógeno Endotoxinas son pirogénicas, proviene de fragmentos de pared celular de bacterias gram negativas Detectar endotoxinas usando un ensayo para lipopolisacáridos (LPS) la prueba del conejo detecta pirógenos la prueba del LAL detecta endotoxinas Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover pirógenos

32 FA8 La expresión agua, empleada sin otra calificación significa Agua purificada y agua libre de dióxido de carbono es Agua purificada que ha sido calentada a ebullición durante al menos 5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la absorción de dióxido de carbono atmosférico.

33 FA8 Agua purificada estéril: Es el Agua purificada esterilizada. Se emplea en la preparación de ff líquidas no parenterales en las que se requiera una forma estéril de Agua purificada. Agua para inyectables: La fuente de agua es agua potable, previamente purificada y sometida a destilación u ósmosis inversa. Debe cumplir con todos los requisitos de Agua purificada y además con los requisitos del ensayo de endotoxinas bacterianas. Agua estéril para inyectables: Es Agua para inyectables esterilizada. Se emplea principalmente como solvente de productos parenterales. Agua bacteriostática para inyectables: Es Agua estéril para inyectables a la cual se le ha agregado uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza como solvente de preparados parenterales. Puede envasarse en envases monodosis o multidosis de un tamaño no mayor a 30 ml.

34 FA8 Agua estéril para irrigación: Es Agua para inyectables esterilizada en envases monodosis de más de 1 litro destinados a una rápida descarga del contenido. No necesita cumplir con el ensayo <650> Partículas en inyectables. Agua estéril para inhalación: Es Agua para inyectables envasada en envases monodosis no mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en nebulizadores y en la preparación de soluciones para nebulizar.

35 Agua para inyectables Es el agua utilizada para la preparación de ff de adm parenteral y cualquier otro uso indicado en la Farmacopea. Durante su producción y almacenamiento deben tomarse medidas para asegurar control del conteo microbiológico de aerobios totales. Límite de acción: 10 microorg/100 ml. Requisitos: en monografía (Volumen 2)

36 Agua para inyectables (FA8) H2O PM: 18,0 Definición: Es el agua utilizada para la preparación de ff de adm parenteral y cualquier otro uso indicado en esta Farmacopea, obtenida por medio de destilación u OI de doble paso. Se prepara a partir de agua potable o purificada. No debe contener sustancias agregadas y debe cumplir con las siguientes especificaciones: CG: Líquido transparente, incoloro, inodoro e insípido. Ensayos: COT <40> no más de 0,5 mg/l Conductividad <75> cumplir requisitos. Aluminio <140> cuando está destinada a soluciones cc para hemodiálisis: no más de 10 mcg/l Endotoxinas bacterianas <330> no más de 0,25 UE/ml

37 Agua purificada (FA8) Es el agua para la preparación de todos los medicamentos que no requieren agua para inyectables. Durante su producción y almacenamiento deben tomarse medidas para asegurar control del conteo microbiológico de aerobios totales. Límite de acción: 100 microorg/ml. Requisitos: monografía de agua purificada.

38 Agua purificada Definición: es el agua empleada para la preparación de todos los medicamentos que no requieran el uso de agua para inyectables, obtenida por destilación, intercambio iónico, OI o cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir de agua potable. No debe contener sustancias agregadas y debe cumplir con las siguientes especificaciones: CG: idem anterior Ensayos: COT (idem anterior) o sust oxidables. Conductividad: idem anterior. Aluminio: idem anterior Endotoxinas bacterianas: cuando está destinada a prep sc cc hemodiál (idem ant)

39 Agua utilizada en la preparación de productos medicinales estériles (FA8) Productos Parenterales Oltálmicos Sc hemofiltración, hemodiafiltrac Soluciones para irrigación Soluciones para diálisis peritoneal Soluciones para nebulizar Preparaciones óticas y nasales Preparaciones de uso dérmico Calidad de agua requerida Agua para inyectables Agua purificada Agua para inyectables Agua para inyectables Agua para inyectables Agua purificada Agua purificada Agua purificada

40 Agua utilizada en la preparación de productos medicinales no estériles (FA8) Productos Preparaciones orales Preparaciones de uso dérmico Preparaciones óticas y nasales Preparaciones de uso vaginal y rectal Prep de sc concentradas para hemodiálisis Calidad de agua requerida Agua purificada Agua purificada Agua purificada Agua purificada Agua purificada

41 Agua utilizada durante la elaboración de productos medicinales que no se encontrará presente en la formulación final Elaboración Granulación Recubrimiento de comprimidos Usada en la formulación previo a una liofilización no estéril Usada en la formulación previo a una liofilización estéril Calidad de agua requerida Agua purificada Agua purificada Agua purificada Agua para inyectables

42 Agua utilizada en el lavado de equipos, envases, insertos, tapas y tapones Etapas de limpieza Producto Calidad de agua requerida Iniciales de lavado No estéril Agua potable Final de lavado No estéril Agua purificada o igual calidad que la usada en elab del prod si es mayor que purificada. Iniciales de lavado Estéril Agua purificada Final de lavado Estéril no parenteneral Agua purificada o igual calidad que la usada en la elab del prod si es de mayor calidad que purificada. Final de lavado Estéril parenteral Agua para inyectable

43 Secuencia Sólidos suspendidos Eliminación de dureza Eliminación de Cl Por UV o inyección química 2 pasos por OI en serie (2-5 Microsiemens)

44 Planta de tratamiento de agua Desionizador de lecho mixto Filtro de aire Desvío por si no hay demanda de agua HCl NaOH La luz UV no es efectiva Tanque de concreto para almacenar agua bruta Luz UV Filtro de carbón activado Suavizador Filtro de medio mixto 5 micrones Columna catiónica Columna aniónica Cartucho filtrante 5 micrones Cartucho filtrante 1 micrón Filtro de aire y disco de ruptura Entrada de agua bruta Generador de ozono Filtro añadido Pozo de agua profundo Filtro de arena Bomba se requiere un tratamiento adicional para el labotarorio de CC Drenaje Línea de retorno Salidas Bomba higiénica Luz UV Punto muerto Planta de cosméticos Punto muerto y destilación requerida Área estéril veterinaria Drenaje

45 Cañerías de agua Color verde con flecha que indique sentido de circulación.

46 Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API - (1) Ph. Eur. JP USP Int. Ph. ph cumplir Cl < 0.5 cumplir - cumplir SO 4 cumplir cumplir - cumplir NH 4 < 0.2 < cumplir Ca/Mg cumplir - - cumplir Nitratos < 0,2 cumplir - cumplir Nitritos - cumplir - -

47 Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API -(2) Ph. Eur. JP USP Int. Ph Conductividad (µs/cm) - - < Sust. oxidables cumplir cumplir - cumplir Sólidos (ppm) < 10 < 10 - nmt (*) 10 COT (ppm) - < 0.5 < Metales pesados cumplir CO cumplir