RHABDOVIRUS RABIA DRA. SINDY VANESSA SUCHINI LEYTAN

Transcripción

1 RHABDOVIRUS RABIA DRA. SINDY VANESSA SUCHINI LEYTAN

2 Rhabdoviridae Griego Rhabdos: bastón Vesiculovirus Virus de la estomatitis vesicular Género sin denominación Grupo de rhabdovirus vegetales y otros Lyssavirus Virus de la locura, rabia y seudo-rabia

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4 El virus de la rabia es el patógeno más significativo de los Rhabdovirus Louis Pasteur desarrolló la vacuna inactivada.

5 EPIDEMIOLOGIA Zoonosis Endémica en diversos animales de todo el mundo. Dos formas: Rabia urbana (principal perro, EE.UU gato) Rabia salvaje

6 DISTRIBUCION MUNDIAL

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8 El humano posee susceptibilidad MUY GRANDE Letalidad: 100%

9 Hay dos especies animales principales implicadas en el mantenimiento y la transmisión de la enfermedad a nivel mundial:

10 Murciélagos: transmisión del virus en África, Australia, centro y sudeste de Asia, Europa, y la mayor parte de América. El número total de casos reportados por estos animales salvajes sigue siendo bajo en comparación con el número anual de casos trasmitidos por perros. Perros: La rabia canina predomina en la mayoría de los países en desarrollo del centro y sur de América, África y Asia. Más del 90% de los casos de rabia humana son transmitidos por perros.

11 Hay murciélagos insectívoros, frugívoros y hematófagos. La rabia transmitida por murciélagos hematófagos América, pues es allí donde están presentes las 3 especies hematófagas que hay en el mundo: Desmodus rotundus, Diphylla ecaudata y Diaemus youngi Desmodus rotundus se alimenta de sangre de mamíferos.

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14 ESTRUCTURA Virus monocatenario ARN de cadena negativa Cápside en forma de bala. Diámetro de 50 a 95 nm y longitud de 130 a 380 nm Envoltura derivada de la membrana plasmática de la célula huésped. El virus codifica cinco proteínas.

15 M: entre la envoltura y la nucleocápside N: nucleoproteína principal proteína estructural L y NS: proteína grande y no estructural, constituyen ARN polimerasa Glucoproteína : Proteína de adhesión vírica

16 La proteína de adhesión vírica, la proteína G aparición de Ac neutralizantes. Proteína M se encuentra entre la envoltura y la nucleocápside Membrana lipídica Proteína N protege al ARN frente a la digestión por la ribonucleasa y mantiene a la molécula en una configuración aceptable para la transcripción- principal prot. estructural. Polimerasa (2 proteínas : grande (L) y no estructural (NS) constituyen la ARN polimerasa dependiente de ARN

17 UTILIDAD - VACUNA ESTRUCTURA ANTIGÉNICA Hay un solo tipo inmunológico (ventaja para vacunar) e inducen protección contra la rabia en animales experimentales. Glicoproteína de la envoltura (G): provocan la aparición de Ac neutralizantes. Proteína de la nucleocapside (N): induce la aparición de Ac fijadores de complemento y de células citotóxicas. Proteína en la superficie de las células infectadas: provocan la aparición de inmunopatogenia.

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20 MECANISMO DE TRANSMISIÓN -Mordedura de un animal rabioso -Inhalación del virus -Tejidos trasplantados -Inoculación a través de membranas mucosas intactas

21 5. Infectan el cerebro 6. Los virus afectan al SNC, y a los sitios con mayor inervación (ojos, riñón, glándulas salivares, piel del rostro y cuello) 4. Los virus se replican también en los ganglios dorsales 1. Entra por la mordedura 3. Las vesículas endosómicas transportan viriones a lo largo del axón hacia los cuerpos celulares neuronales 2. El virus se replica en el músculo del sitio de la mordedura

22 CICLO DE REPRODUCCIÓN DE UN RABDOVIRUS 9. GEMACIÓN 1. ADSORCION La proteína G se une a la célula hospedadora y se internaliza por endocitosis 8. ENSAMBLADO 7. REPLICACION Producción de ARN genómico + filamento intermedio 2. PENETRACIÓN: El virus dela rabia se une al receptor de acetilcolina de tipo nicotínico (AChR), a la molécula de adhesión de células neurales (NCAM) y a otras moléculas. 6. PROCESAMIENTO Glucosilación de proteína - G 3. DESENVOLVIMIENTO: envoltura vírica se une a la membrana del endosoma. En un ph de 6.0 se libera el contenido. 5. TRADUCCIÓN Síntesis de 5 proteínas estructurales 4. TRANSCRIPCIÓN: ocurre en el citoplasma depués de la Lliberación de la nucleocápside

23 PATOGENIA Se desarrolla en 4 fases: -- Período de Incubación -- Período Prodrómico -- Período Neurológico -- Coma

24 CURSO CLINICO PERIODO DE INCUBACION 1-3 meses a 1 año Una vez que se desarrolla clínica el 100% de los pacientes desarrolla una encefalomielitis que es mortal PERIODO PRODRÓMICO El virus se introduce en el SNC, dura de 2 a 10 días Incluye manifestaciones inespecíficas de enfermedad, fiebre y anorexia

25 PERIODO NEUROLÓGICO AGUDO Dura de 2 a 7 días Experimentan ansiedad, agitación emocional y confusión que alternan con periodos de calma y colaboración con sus cuidadores, 60% tienen espasmos laríngeos y faríngeos. Fiebre alta convulsiones y parálisis. PERIODO DE COMA El virus se introduce en el SNC, dura de 2 a 10 días se caracteriza por un predominio de inestabilidad autonómico con hipotensión, hipoventilación y arritmias.

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27 DIAGNOSTICO CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO El virus se encuentra en saliva y se transmite por vía intraneural hasta sistema nervioso central, se encuentran concentraciones altas de virus en piel y córnea. No existe una fase de viremia por lo que las determinaciones de PCR frente al virus en sangre son negativas. No se produce respuesta humoral hasta fases finales de la enfermedad.

28 Detectar la presencia del virus 1. Serología: anticuerpos neutralizantes en suero o en líquido cefalorraquídeo En una persona no vacunada hacen el diagnóstico positivo Son detectable en fases tardías de la enfermedad. Reacciones con un solo tipo de combinación con el antígeno

29 Detectar la presencia del virus 2. Determinación antigénica : inmunofluorescencia usando biopsia de piel (cuello o cuero cabelludo), cerebro o especímenes de córnea.

30 Detección confirmatoria de la presencia del virus 3. ARN viral en la saliva mediante RT-PCR (reacción en cadena de polimerasa de la transcripción inversa) o mediante aislamiento del virus. METODO DE ELECCION.

31 DETECTAR CAMBIOS CITOPÁTICOS La presencia de los cuerpos de Negri es diagnóstico PATOGNOMÓNICO: - Estos son inclusiones eosinofílicas intracitoplasmáticas formadas por agregados de nucleocápside viral en las neuronas y cerca de 50 a 80% de los humanos infectados. Crecimiento del virus en el cerebro de ratas o cultivos.

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35 TRATAMIENTO

36 TRATAMIENTO No existe La rabia es mortal. CUIDADOS PALIATIVOS. Se requieren sedantes, analgésicos morfínicos y relajantes musculares con ventilación mecánica.

37 PROFILAXIS PREEXPOSICIÓN Se recomienda para todos aquellos que viven en regiones endémicas Trabajan con animales con alto riesgo de rabia. Se recomienda la vacunación los días 0, 7 y 28. Tras la vacunación se induce la producción de anticuerpos neutralizantes, se precisan al menos 7-10 días para inducir la respuesta después de la vacunación en mayores de 2 años.

38 PROFILAXIS POSTEXPOSICIÓN Las mordeduras deben ser lavadas con agua y jabón (que inactiva al virus de la rabia) Inmunoterapia: se infiltra la zona de la mordedura con Ig humana contra la rabia o IV( IGHR UI/Kg = Ac neutralizantes) vrs suero antirrábico equino. Administración de vacuna de la rabia con virus inactivos, los días 0, 3, 7, 14 y 28; esta vacuna procede del cultivo del virus en células diploides humanas (VCDH) e inactivado posteriormente con beta-propiolactona.

39 FIN