Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología Facultad de Ciencias Médicas UNR
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- Eduardo Navarro Quiroga
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1 Universidad Nacional de Rosario Facultad de Ciencias Médicas Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología Virus productores de hepatitis. Enterovirus Rotavirus Rabia Área Injuria Una enfermera de 33 años de edad, sufrió una lesión por pinchazo de aguja. El paciente usa drogas intravenosas ilegales. Un mes más tarde, la enfermera desarrolla ictericia. Qué hallazgos implicarían la hepatitis B como la etiología? 1
2 Recordemos: Hospedero - Conjunto de receptores y vías metabólicas. Infección: Asintomático/ Enfermedad No Infección Virus - Habitan la entrevida - Dos momentos: Fuera de la célula: inerte Célula: agentes activos Ambiente Escenario de la interacción Factores bióticos, abióticos, Factores bióticos, abióticos, socioeconómicos y culturales. socioeconómicos y culturales Hepatitis víricas Virus con tropismo específico: hígado Virus de la hepatitis A, B, C, D y E Otros virus: HGV,HFV,EBVirus, CMV, Rubeola, Coxsakie, Fiebre amarilla, Virus Varicela Zoster, HSV 1y2, Virus Sarampion, Adenovirus, etc Inflamación y necrosis difusa. carcinoma Alteración de enzimas hepáticas en sangre: Reflejan daño en los hepatocitos (transaminasas) Alanin Aminotransferasa (ALT antes GPT) Aspartato Aminotransferasa (AST antes GOT) Reflejan colestasis Fosfatasa alcalina (FA) Gamaglutammil transpeptidasa (GGT) 2
3 VIRUS HEPATITIS A ( HAV) Hepatitis A Picornavirus ( antes Enterovirus 72) Único serotipo mundial Virus desnudo Resiste 80º 10 Capsomeros ( varios polipeptidos) monocatenario Polimerasa 3
4 Ciclo de replicación HBV HAV TRANSMISIÓN Reservorio: humano Distribución : mundial Fecal- oral Contacto cercano : - convivientes - sexual ITS - guarderías Aguas y alimentos contaminados 4
5 Hepatitis A: Patogénesis Incubación dias Cavidad bucal tracto gastrointestinal sangre higado Se replica en el hepatocito con bajo daño a las células, eliminado en bilis 7 10 días antes de los síntomas El daño hepático se debe a la respuesta inmune celular y no al efecto citopático directo del virus No evoluciona a cronicidad Diagnóstico desde el laboratorio 5
6 -Marcadores inespecíficos Aumento de Bilirrubina y enzimas hepáticas ( ALT AST FA y GGT) -Marcadores específicos Investigación inmunológica indirecta (Ac) INFECCIÓN Investigación Genómica Inmunológica (Ag) RESPUESTA Viremia Clínica Infección ó vacunación Semanas después de la exposición Hepatitis A PREVENCIÓN Higiene (lavado de manos) Medidas sanitarias (agua potable y cloacas) Vacuna Hepatitis A (pre exposición) Virus inactivado con formaldheído.unica DOSIS 12meses ( CALENDARIO MSAL 2015) Inmuno globulina (pre ypost exposición) Infección o vacunación confiere inmunidad de por vida 6
7 VIRUS HEPATITIS B ( HBV) Hepadnaviridae HBV DNA circular Envuelto Antígeno de superficie Superproducción libera a sangre Antígeno del core (Retrotranscriptasa inversa) 27nm Antígeno e de replicación No forma parte de la estructura vírica Capsomeros Capside Envoltura lipidica c/ glucoproteínas HBxAg: Ag oncogénico Resistente 60ºC 10 hs/ ácido ph2.4 6 hs Estable 100ºC 1 min/ 37ºC 60 min/ 20ºC años Lábil a eter, hipoclorito de Na 1:10 dil 7
8 Ciclo de replicación HBV Transcriptasa inversa: alta tasa de error VARIABILIDAD GENETICA ( 8 GENOTIPOS ) HBV: TRANSMISION Sexual (ITS) Parenteral Percutánea (tatoo, piercing, acupuntura) Reservorio: humano Distribución : mundial Prevalencia portadores Perinatal Profesional ( accidente laboral) Concentración de HBV en fluidos corporales ALTA MODERADA BAJA o NO detectable Sangre Semen Orina Lágrimas Alta > 8% Medio 2 7 % Baja < 2% Suero Flujo vaginal Heces Leche materna Exudados Saliva Sudor 8
9 HBV: PATOGENESIS 5% queda como portador crónico ( HBsV Ag > 6 meses) La respuesta citotóxica a los Ag expresados sobre el hígado Período de incubación: dias HBV Evolución de la infección 9
10 Diagnóstico desde el laboratorio Marcadores inespecíficos Aumento de Bilirrubina y enzimas hepáticas ( ALT AST FA y GGT) Marcadores específicos HBsAg : antígeno de superficie. Indica replicación viral o integración. Su persistencia en el tiempo es de mal pronóstico. HBeAg: antígeno e. Indicador de replicación Anti HBsV: Ig G anticuerpo anti superficie. Indica curación o vacunación Anti HBcV: IgG/IgM: anticuerpos anti core de HBV. Presentes en infección reciente (IgM) o pasada (IgG). No tiene relación con el pronóstico 10
11 Marcadores específicos Investigación molecular Genómica (carga viral) Incu bación Investigación molecular Inmunológica (Ag) HBV DNA Sintomas Tiempo Método Indirecto Inv. molecular Inmunológica (Ac) Infección > 6 12 m 2 sem a 3 m 3 a 6 m > 20 años Hepatitis B PREVENCIÓN Lavado de manos Medidas de bioseguridad para acto profesional cortopunzante o manipular elementos potencialmente contaminados Medidas de prevención para ITS Vacuna pre exposición: VACUNA RECOMBINANTE CON (HBsV Ag) obtenido por INGIENERÍA GENETICA Calendario Nacional de Vacunación (MSAL 2015) - Al nacer ( antes 12 hs de vida- <2kg posponer) -Pentavalente: 2, 4 y 6 meses de vida - 11 años: Completar esquema con 2 dosis, o iniciarlo si no se puede acreditar la 1º dosis. - Adultos: Iniciar o completar esquema de 3 dosis (0, 1 y 6 meses) - Personal de salud: Iniciar o completar esquema de 3 dosis (0, 1 y 6 meses 11
12 GRUPOS DE RIESGO Personas con antecedentes de ITS Contacto con personas (+) Uso de drogas endovenosas Niños nacidos de madres infectadas Inmigrantes de regiones con alta prevalencia Trabajadores de la salud Pacientes hemodializados HDV Hepatitis D ( delta virus) 12
13 HDV Virus RNA Envoltura lipoproteica - Virus defectivo que requiere CO INFECCIÓN ó SOBREINFECCIÓN con HBV para su replicación - NO posee genes para formar su envoltura Sólo codifica el antígeno D HDV: TRANSMISION Sexual (ITS) Parenteral Percutánea (tatoo, piercing, acupuntura) Perinatal Profesional ( accidente laboral) Reservorio: humano Distribución : mundial 13
14 HDV: PATOGENESIS Daño célula hepática: Inmunopatología HBV ( mediada por el sistema inmune) Citotoxicidad HDV HDV: PREVENCION Coinfección HBV HDV ( más severa) Prevención de la Hep. B VACUNA HBV Superinfección HBV HDV (más leve) Educación para evitar la exposición a virus D en pacientes con Hepatitis B crónica Diagnóstico desde el laboratorio 14
15 Marcadores inespecíficos Aumento de Bilirrubina y enzimas hepáticas ( ALT AST FA y GGT) Títulos Investigación molecular Genómica (carga viral) Método Indirecto Inv. molecular Inmunológica (Ac) Investigación molecular Inmunológica (Ag) Tiempo HCV Hepatitis C 15
16 HCV Hepatitis C Capside Variabilidad antigenica (NO VACUNA) - Alto error en la RNA polimerasa RNA Virus monocatenario Envuelto (transmisión parenteral) - Existen 6 genotipos Se correlacionan con diferentes áreas geográficas y con diferente resistencia al tratamiento con drogas específicas. Ciclo de replicación HCV 16
17 HCV: TRANSMISION - Parenteral (transfusiones!!!) - Perinatal y sexual (vías muy poco frecuentes, especialmente la sexual) Reservorio: Humano y chimpancé Distribución: mundial Diagnóstico desde el laboratorio 17
18 Título Ig G Proteínas estructurales nucleocapside Método Indirecto Inv. molecular Inmunológica (Ac) Investigación molecular Genómica (carga viral) Marcadores inespecíficos meses Tiempo años Es importante para el tratamiento la determinación del Genotipo (1 a 6) y de la Carga Viral HCV: PATOGENIA Período de incubación : días Hepatitis aguda Tendencia a la cronicidad Predisposición a carcinoma hepatocelular HCV-Prevención - No existe vacuna - Evitar transmisión parenteral y control en bancos de sangre 18
19 HEV- Hepatitis E Virus HEV Hepatitis E Hepevirus RNA Lipido Capside -Similar al virus de la Hepatitis A - Cursa generalmente asintomatica - 4 genotipos en el humano (1 y 2 humano) -Mide 32nm -No hay vacunas Integrasa Transcriptasa inversa Proteasa 19
20 HEV Distribucion: mundial Transmisión fecal oral Se encuentran en diferentes zonas endémicas. Diagnóstico desde el laboratorio 20
21 Heces Suero Investigación molecular Genómica (carga viral) Síntomas clínicos Marcadores inespecíficos U/ml ( pasada) Método Indirecto Inv. molecular Inmunológica (Ac) ( aguda) Semanas después de exposición Incubación días ENTEROVIRUS Poliovirus Coxsackie A Coxsackie B Echovirus Otros Resistente: Acidez estomago Agentes físicos y químicos Reservorio: humano 21
22 Rotavirus Género: Rotavirus Familia: Reoviridae RNA segmentado - Virus DESNUDO - Forma de rueda Tropismo : ENTEROCITO Distribución : mundial Dosis infectiva: 1 10 viriones ( fácil transmisión FECAL ORAL) Vacunas (2 dosis) 2 y 4 meses (MSAL 2015) Produce enteritis fundamentalmente en niños menores de 5 años (con mayor afectación entre los 6 meses y 2 años, durante los meses fríos del año) 22
23 Diagnóstico desde el laboratorio Heces Virus de la Rabia 23
24 Virus de la Rabia Familia: Rhabdoviridae - Neurotropico - Transmisión por mordeduras Ciclo de trasmisión de la rabia
25 ETIOPATOGENIA Virus Rabia en el hombre Murciélagos de comportamiento anormal Perros Prevención: Vacunar a los animales domésticos En zonas con alta prevalencia ( Jujuy) vacunar a individuos de alto riesgo (veterinarios). Realizar Profilaxis Postexposición Una enfermera de 33 años de edad, sufrió una lesión por pinchazo de aguja. El paciente usa drogas intravenosas ilegales. Un mes más tarde, la enfermera desarrolla ictericia. Qué hallazgos implicarían la hepatitis B como la etiología? anticuerpo de superficie antihepatitis B positivo anticuerpos antihepatitis B-core positivo antígeno de superficie de hepatitis B positivo Antígeno B-core positivo en suero 25
Virus productores de hepatitis. Enterovirus Rotavirus Rabia
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