PATOGENESIS VIRAL Dra. Dora Ruchansky

Transcripción

1 PATOGENESIS VIRAL Dra. Dora Ruchansky Prof. adjunta del Dpto. Bacteriología y Virología. Facultad de Medicina - U.D.E.L.A.R

2 PATOGENIA VIRAL Forma en que un virus invade un organismo y genera una infección con o sin producción de una lesión o enfermedad. Tríada ecológica: HOSPEDERO VECTOR VIRUS MEDIO AMBIENTE

3 El Virus Estabilidad de las partículas virales en el medio ambiente: Bajas/altas temp, desecación, luz UV, ph, humedad,etc Número de partículas infecciosas (Carga Viral ) // virus defectivos. > Probabilidad de transmisión x elevado n viriones. (ej: part. de rotavirus por gramo de materia fecal excretada, asegura la transmisión fecal-oral) Disponibilidad de vectores transmisores/ ambiente apropiado (ej. arbovirus, rotavirus, Influenza, etc) Tropismo: capacidad para adherirse selectivamente a un receptor específico y replicarse en determinadas poblaciones celulares en un órgano en particular. Disponibilidad de hospederos susceptibles, resistencia o susceptibilidad al virus Mecanismos alternativos que le permitan sobrevivir a la respuesta inmune del huésped y a las terapias específicas. (mutación, recombinación, reordenamiento del genoma viral)

4 Medio ambiente El ambiente es el conjunto de factores biológicos, físicos, y socioculturales que intervienen en el proceso infeccioso: Temperatura, humedad, salinidad, ph, ventilación, etc (afectan viabilidad del virus) La presencia de la envoltura lipoproteica le confiere mayor labilidad a la partícula viral, por lo tanto los virus desnudos resisten mejor las condiciones ambientales adversas. Las condiciones de temperatura, humedad, fauna y flora, que son parte de un ecosistema, posibilitan la infección a determinadas zonas geográficas. Un ambiente cálido con condiciones sanitarias precarias o inexistentes aumenta la exposición y la eficiencia de transmisión de virus como rotavirus, hepatitis A, etc

5 Hospedero Los factores del hospedero influyen sobre la exposición, la susceptibilidad y la resistencia a las infecciones, interactuando entre sí. Factores innatos como, raza, sexo, estado inmune, estado nutricional y otros, que definen la resistencia o susceptibilidad ante los virus; a través de receptores celulares específicos y capacidad de desarrollar una respuesta inmune. Mecanismos de defensa adquiridos (vía transplacentaria, infecciones naturales, vacunas) Otros aspectos del hospedero a considerar: actividad laboral, viajes, embarazo, consumo de tabaco, alcohol, drogas; terapias específicas, etc.

6 PATOGENIA VIRAL HOSPEDERO Célula... individuo, comunidad VECTOR VIRUS MEDIO AMBIENTE

7 PATOGENIA A NIVEL CELULAR Los virus producen diversas alteraciones al infectar las células. El efecto citopático (ECP) ocurre tanto en las células de los organismos vivos como en las células de cultivos in vitro. A menudo es tan característico que permite tener una idea aproximada del virus que lo produce. Esta propiedad es muy importante en el diagnóstico de laboratorio. Las alteraciones en las células infectadas van desde aquéllas que no conducen en forma inmediata a la muerte celular, a aquellas que destruyen la célula.

8 Principales efectos citopáticos Lisis celular: Producción y acumulación de proteínas virales que inhiben los procesos celulares, llevando a la lisis y liberación de gran cantidad de viriones. Fusión celular: Ciertos virus codifican y poseen en su estructura proteínas que tienen la propiedad de fusionar membranas celulares, generando células multinucleadas (sincicios) (VRS, Virus Sarampión, VIH) Sección de pulmón: neumonía aguda, formación de sincitios epiteliales en alvéolos por infección por virus sincitial respiratorio

9 Principales efectos citopáticos Expresión de proteínas y antígenos: Anclaje de glicoproteinas virales en la membrana celular de la célula infectada. (VIH, HSV, Influenza ) Cambios morfológicos: modificación del citoesqueleto por uso de estructuras. Por ejemplo redondeamiento. (HSV, Adeno), pérdida de las cilias de las células respiratorias en Influenza. Alteraciones cromosómicas: Ruptura, fragmentación, reordenamiento y alteración de los cromosomas. Integración del genoma viral al genoma celular. Proliferación celular: Inducción de síntesis de ADN en exceso (HPV).Hiperplasia Transformación celular: Virus ADN (HPV,HBV) y Retrovirus, pueden integrar su ácido nucleico al genoma celular, generando células transformadas con comportamiento tumoral. (virus oncogénicos)

10 INFECCIÓN: Es la entrada y multiplicación de un agente infeccioso en un ser vivo. NO es sinónimo de enfermedad ENFERMEDAD: signos y síntomas producidos por la infección y/o respuesta del hospedero. INFECTIVIDAD: Propiedad del agente de poder alojarse y replicarse (infectar) dentro del huésped PATOGENICIDAD: Capacidad del agente infeccioso para inducir la enfermedad. Un virus puede ingresar y replicar en un hospedador, producir respuesta inmunológica, sin producir signos ni síntomas de enfermedad (asintomáticos) VIRULENCIA VIRAL: Capacidad de un virus de producir enfermedad en un huesped susceptible. Factores de virulencia: eficiente replicacion, variación genética afecta la virulencia (IA), vacunas atenuadas

11 Establecimiento de una infección viral Barreras en la entrada de virus Respuesta inmune innata Cantidad suficiente de viriones Respuesta inmune adquirida Sobrepasar las barreras de entrada Evadir la respuesta inmunológica Interferir con la respuesta inmunológica Inhibir la apoptosis Evasión viral Defensas del hospedador Defensas celulares intrínsecas (ej. Apoptosis)

12 TIPOS DE INFECCIÓN SEGÚN SU EVOLUCIÓN. Infección aguda: limitada en el t, se resuelven con la eliminación del virus Rubeola, sarampión, Influenza, etc Infección persistente crónica: excreción viral constante y demostrable, Hep B(10%), HCV HPV Infección persistente latente: Virus demostrable en episodios de reactivación. Reactivación asociada, no siempre, a enfermedad Herpes virus 1-2, Varicela Zoster Infección persistente lenta: Virus detectable durante todo el proceso. Periodos largos de incubación, seguido de prolongado período de enfermedad. VIH, HTLV,

13 ETAPAS DE UNA INFECCIÓN VIRAL 1. Ingreso a un hospedador susceptible. 2. Replicación para aumentar su población. 3. Diseminación desde el sitio de entrada hasta los tejidos blanco, donde se produce la infección y el daño a poblaciones celulares u órganos en particular (producción de enfermedad). 4. Diseminación al ambiente. 5. Persistencia en el ambiente. 6. Transmisión a nuevos hospedadores recomenzando un nuevo ciclo.

14 Vías de entrada del virus al hospedador Piel, mucosas, Torrente sanguíneo (inyectables, mordeduras, picaduras) Adsorción del virus a través de sus receptores a células susceptibles Replicación viral en sitio de entrada de la infección. Mecanismos de defensa del huesped

15 Entrada del virus a través del tracto respiratorio Mecanismos de defensa para bloquear la infección

16 Entrada del virus a través del tracto digestivo Transcytosis: el material captado en la membrana apical de la cél. M atraviesa el citoplasma y es liberado a la membrana basal o espacio extracelular. Los viriones podrán ganar la entrada a tejidos más profundos pero también son expuestos a células inmunológicas Mecanismos de defensa para bloquear la infección Contenido estomacal ácido Contenido intestinal alcalino Enzimas digestivas Detergentes biliares Mucus en el epitelio Células fagocíticas y anticuerpos

17 Entrada del virus sobrepasando la barrera de la piel Menos irrigada: infección localizada Ej. Papillomavirus Muy vascularizada: infección diseminada Ej. Flavivirus, HBV La entrada ocurre cuando el órgano ha perdido la integridad, ya sea por cortes, picaduras por artrópodos, mordeduras o por pinchazos Muchos viriones al contacto con la piel son inactivados por desecación, ph acido, o por microorganismos presentes.

18 Entrada del virus a través del tracto urogenital Durante la actividad sexual se pueden producir pequeños desgarros o laceraciones en mucosa que facilitan la transmisión venérea de los virus. HSV, HPV, VIH, la

19 Entrada del virus a través de la vía ocular La conjuntiva ocular, si bien es menos resistente que la piel a la invasión viral, es constantemente lavada por el flujo lagrimal y por la acción mecánica de los párpados. De todos modos algunos virus pueden lograr ingresar por este sitio. Infección localizada : conjuntivitis Infección diseminada: EV70 diseminado a SNC HSV-1 puede infectar córnea, latencia en ganglio sensorio. Reactivaciones pueden llevar a la ceguera.

20 ENTRADA Y DISEMINACIÓN VIA NEURAL

21 Diseminación en el organismo - Infección Local, permanece en el sitio de entrada, o se disemina localmente por vecindad, como ocurre en las infecciones respiratorias. - Infección Sistémica. se diseminan desde la puerta de entrada a otros órganos que también son blanco de la infección. La capacidad de diseminación depende del tropismo del virus y de la alteración de la respuesta inmune. Diseminación Sistémica : a)sanquínea y linfática b) Neural c) Vertical *Vía sanguínea transplacentaria.(rubéola; VIH,VHB) * Canal de parto (VHS, VIH, HPV) * Leche materna (VIH, CMV)

22 Entrada, diseminación y eliminación de virus en el hospedador (vía hematógena) Replicación en los sitios de entrada Viremia primaria Sitios de replicación en el sistema Retículoendotelial Viremia Secundaria Llegada a órganos blanco. Manifestación clínica

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25 Vías de eliminación del virus del hospedador

26 Vías de transmisión horizontales de infecciones virales Contaminación de agua y alimentos

27 Infección por Varicela Zoster

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30 Bibliografía Principles of Virology. Flint, Enquist, Racaniello y Skalka. Ed.: ASM Press era. Edición. Fields Virology. Knipe, Howley. Ed.:Lippincott Williams and Wilkins ta. Edición Medical Virology. White, Fenner. Ed: Academic Press ta. Edición.