Oscar D. Bruno. Departamento de Medicina, Hospital de Clínicas, UBA Fundación de Endocrinología (FUNDAENDO)

Transcripción

1 BIOQUIMICA DEL STRESS Oscar D. Bruno Departamento de Medicina, Hospital de Clínicas, UBA Fundación de Endocrinología (FUNDAENDO)

2 STRESS Eventos percibidos como desagradables, demandantes, temibles o amenazantes Pueden ser físicos o psicológicos

3 La vida existe gracias a un equilibrio complejo y dinámico, constantemente amenazado por fuerzas adversas intrínsecas o extrínsecas, llamadas stressors o estresantes

4 Hans Hugo Bruno Selye (nacidoselyejános) ( )

5 Hans Selyefueautordel conceptodel síndromegeneral de adaptación y del término stress (derivaciónde strain ) Masson G, Selye H. Réaction générale d'adaptation: Ses indications pratiques. Can J CompMed, 1938; 2: SelyeH, Forty years of stress research: principal remaining problems and misconceptions. Can Med Assoc J Jul 3; 115:

6 En condiciones favorables, el individuo se involucra en actividades vegetativas y placenteras que mejoran su crecimiento y desarrollo emocional e intelectual y la supervivencia de su especie (alimentación, diversión, actividad sexual)

7 Peasant wedding, Pieter Brueghel El Viejo, Kunsthistorisches Museum, Vienna

8 Baco, Ceres y Cupido, Hans von Aachen, Kunsthistorisches Museum, Viena.

9 Por el contrario, en situaciones de amenaza a su homeostasis existe una activación del sistema de stress Si el stress es excesivo, la respuesta adaptativa se vuelve inespecífica y estereotipada (SGA)

10 Durante el stress la atención se exacerba y el cerebro focaliza la amenaza, el pulso y la respiración se aceleran, aumenta el catabolismo y el flujo sanguíneo se orienta a proveer la máxima perfusión y nutrientes al cerebro, corazón y músculos

11 Debajo de la corteza cerebral existe una zona muy compleja formada por diversas estructuras: hipotálamo, hipocampo, amígdala cerebral, núcleo caudado, corteza frontal...etc.) que se denomina: SISTEMA LÍMBICO Es la parte más vieja y ancestral de nuestro cerebro. Se le conoce también con el nombre de "cerebro de reptil" porque seria la parte cerebral heredada de uno de nuestros posibles ancestros. Es el responsable de dar color emocional a las percepciones y pensamientos que se han elaborado en la corteza cerebral.

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13 STRESS Eventos percibidos como desagradables, demandantes, temibles o amenazantes Pueden ser físicos o psicológicos

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15 Khoo B. 2003;

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18 Trastornos cognitivos y psiquiátricos en el síndrome de Cushing Concentración y atención Memoria visual Razonamiento y de la fluencia verbal Manejo de la información visual y espacial Coeficiente de inteligencia Depresión en % de casos ( suicidio!) Manía-Hipomanía Ansiedad- Ataques de Pánico

19 Efectos del stress agudosobre el Eje H-H-A Activación del eje H-H-A: La elevación de ACTH-cortisolinduce movilización de granulocitos, retención de sodio, mantenimiento de la TA, estímulo del SNC Reacción de defensa

20 Supresión del eje gonadal por activación crónica del eje H-H-A Atletas de alto rendimiento Bailarinas de ballet Anorexia Nervosa Desnutrición Stress inflamatorio crónico

21 Regulación del eje gonadotropo LHRH Testosterona Progesterona Estrógenos Activina Folistatina e inhibina Corticoides, prolactina Neurotransmisores

22 Secreción pulsátil de LH en diversos estados de activación hipotálamo-pituitaria La secreción de GnRH-LH puede variar de ser apulsátil a un estado de pulsos infrecuentes de gran amplitud y de un estado de pulsos durante el sueño a pulsos regulares cada 90 minutos

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24 Anovulación Funcional Hipotalámica (35% de amenorreas secundarias) Ejercicio Físico Intensivo Factores Nutricionales Factores Psicogénicos- Stress

25 Se han descrito cuadros de hipogonadismohipogonadotropopor ejercicio intensivo en el varón, equivalentes a la amenorrea hipotalámica Se manifiestan por disfunción sexual y osteoporosis junto a niveles disminuidos de testosterona, LH y FSH

26 Trastornos Psiquiátricos Pseudociesis Anorexia nervosa Bulimia

27 DIAGNÓSTICO DE AMENORREA HIPOTALÁMICA Historia clínica cuidadosa: estilo de vida, relaciones interpersonales Es un diagnóstico de exclusión: descartar toda afección orgánica significativa

28 Caracteres Comunes de Mujeres con Amenorrea Hipotalámica Psicogénica Solteras Hábitos obsesivos-compulsivos Historia de eventos vitales negativos Historia de abuso sexual Historia de ciclos menstruales irregulares Delgadez o peso normal Uso de sedativos o hipnóticos Ocupaciones profesionales activas Gran inteligencia

29 Anomalías Neuroendocrinas Asociadas en la Amenorrea Hipotalámica Incremento del nivel de CRH en el LCR Incremento de la secreción de cortisol Aumento de la amplitud y duración de la secreción nocturna de melatonina Disminución del aumento de PRL, ACTH, y cortisol luego del almuerzo

30 LH FSH PRL TSH GH Hormonas Séricas en Amenorrea Funcional Hipotalámica Estradiol ACTH Cortisol Testosterona T 3 T 4 Hormona Resultado Esperable Normal o bajo Normal o bajo Normal o bajo Normal Normal o bajo Normal o bajo Normal Ritmo circadiano conservado Normal o bajo Normal Normal

31 CONSECUENCIAS DE LA AMENORREA HIPOTALÁMICA Signos de hipoestrogenismo (piel, vagina, mamas) Osteopenia-Osteoporosis Infertilidad

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33 Características habituales en la Anorexia Nervosa Preocupación por la manipulación de alimentos Comportamiento bulímico Cálculo de calorías Distorsión de la imagen corporal Hiperactividad Personalidad obsesivo-compulsiva Antecedentes de abuso sexual en el pasado Amenorrea Constipación Piel seca, áspera Lanugo

34 Características habituales en la Anorexia Nervosa Hipotermia y termorregulación defectuosa Bradicardia leve Arritmias cardíacas Hipotensión arterial Hipokalemia secundaria a diuréticos o abuso de laxantes Osteopenia Aumento de beta-carotenos Anemia - Leucopenia Aumento de enzimas hepáticas

35 Anomalías Neuroendocrinas Asociadas con Anorexia Nervosa Disminución de la amplitud y frecuencia pulsátil de GnRH-LH Niveles de LH y FSH bajos Pobre respuesta en ACTH al estimulo con CRH Resistencia a la supresión con dexametasona Aumento de niveles de ACTH Aumento del CLU de 24hs Niveles bajos de PRL Niveles bajos de TSH T3 reversa elevada y T3 baja Aumento de niveles de GH Disminución de niveles de IGF-1 Diabetes insípida

36 BULIMIA

37 Características comunes en la Bulimia Ciclos menstruales irregulares Erosión del enamel dentario Irritación aguda de la mucosa esofágica Ruptura esofágica o gástrica Hipokalemia Neumonía aspirativa

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39 BIOQUIMICA DEL STRESS Oscar D. Bruno Departamento de Medicina, Hospital de Clínicas, UBA Fundación de Endocrinología (FUNDAENDO)