Filiación del ponente

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1 Filiación del ponente

2 Contenido 1. Introducción: Streptococcus pneumoniae NAC por neumococo Enfermedad Neumocócica Invasiva 2. Porque es importante prevenir la NAC 3. Desarrollo de las Vacunas antineumocócicas: Eficacia de las VAN polisacáridas y conjugadas VAN conjugada 13-valente 4. Recomendaciones para la vacunación con VAN conjugada 13-valente

3 Contenido 1. Introducción: Streptococcus pneumoniae NAC por neumococo Enfermedad Neumocócica Invasiva 2. Porque es importante prevenir la NAC 3. Desarrollo de las Vacunas antineumocócicas: Eficacia de las VAN polisacáridas y conjugadas VAN conjugada 13-valente 4. Recomendaciones para la vacunación con VAN conjugada 13-valente

4 1. INTRODUCCIÓN: Streptococcus pneumoniae Diplococo Gram-positivo 1,2 Polisacárido capsular 1,2 Define el serotipo Factor de virulencia Base del desarrollo de vacunas Más de 92 serotipos identificados (40 serogrupos) 3 Diferente patogenicidad 3 y distribución geográfica 4 11 serotipos son responsables del 70-90% de los casos de ENI en el mundo 5,6 1. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 11th ed. 2009; Watson DA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995;14: Park IH et al. J Clin Microbiol. 2007;45: Feikin DR et al. Clin Infect Dis. 2002;35: World Health Organization (WHO). Acute respiratory infections (update September 2009). Accessed Jan 7, Imhol M et al. J Clin Microbiol. 2010;48:

5 NAC: Strep. pneumoniae es el patógeno más frecuentemente aislado en la NAC en Europa Frecuencia de los organismos causantes de NAC en Europa, * Valor medio (%) S pneumoniae H influenzae Legionella spp Staphylococcus spp M catarrhalis Bacilos Gramnegativos M pneumoniae Chlamydophila spp C burnetti Virus Patógeno no identificado Agente causal S. pneumoniae: patógeno más frecuentemente aislado en pacientes con NAC a nivel hospitalario, UCI y ambulatorio. 1,2 *Datos presentados como % de frecuencia media de aislamiento de los respectivos patógenos de los estudios incluidos. Los estudios se identificaron en una revisión bibliográfica de todos los artículos primarios de estudios que reportaron carga clínica y económica de la NAC en Europa desde Enero de 1990 hasta Diciembre de NAC = neumonía adquirida en la comunidad; UCI= unidad de cuidados intensivos 1. Reproduced from [Thorax, Welte T et al, Volume 67, Pages 71-79, Copyright 2012] with permission from BMJ Publishing Group Ltd. 2. Lode HM. Respir Med. 2007;101:

6 Prevalencia de la NAC en España Tasa incidencia anual media: Incidencia de NAC 18 años: 463/ hab (1) >65 años = casos/10 5 hab (2) En el adulto, el 60-87% de todos los casos de bacteriemia neumocócica son atribuibles a neumonías (3) 1.Rivero-Calle I, et al. BCM Infectious diseases (2016) 16;645. DOI /s Vila-Corcoles A, et al. Respir Med. 2009;103: doi: /j.rmed Musher DM,, et al. Bacteremic and nonbacteremic pneumococcal pneumonia. A prospective study. Medicine (Baltimore) 2000;79:

7 En que meses del año ocurre la ENI? Los casos de ENI se reportan durante todo el año 1 Distribución de casos de ENI reportados por meses en países de la UE** en 2010, todas las edades (n=21 209) Número de casos **UE Unión Europea Meses 1. Gráfico adpatado de European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance of invasive pneumococcal disease in Europe, 2010.

8 A que edad ocurre la ENI? La incidencia de ENI aumenta a partir de los 50 años La ENI registra una alta tasa de mortalidad, una media del 20% de los casos de adultos con neumonía bacteriana 1 Casos de enfermedad invasiva (por ) EE.UU Incidencia de ENI y mortalidad asociada Casos Muertes Edad (años) Muertes asociadas con ENI (por ) 1. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine preventable diseases. The Pink book. 11 th ed may Figura Adapted from Centers for Disease Control and Prevention Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2009.

9 Factores de riesgo para ENI Odds ratio (OR) y Tasas de Incidencia por 10 5 habitantes (TI) de padecer ENI por edad según patología de base en Inglaterra y Gales. Adaptado de Van Hoek et al. van Hoek AJ, et al. The effect of underlying clinical conditions on the risk of developing invasive pneumococcal disease in England. J Infect 2012;65:17-24.

10 Factores de riesgo para ENI Odds ratio (OR) y Tasas de Incidencia por 10 5 habitantes (TI) de padecer ENI según patología de base en EEUU. Adaptado de Kyaw et al. Kyaw MH, et al. The influence of chronic illnesses on the incidence of invasive pneumococcal disease in adults. J Infect Dis 2005;192:

11 Incidencia de Enfermedad Neumocócica Invasora (ENI) por enfermedad de base en mayores de 16 años: Inglaterra y Gales # 2-15 años años 65+ años N OR INCID. N OR INCID. N OR INCID Sin riesgo >1 factor 261 Asplenia ( ) 4.7 ( ) E.Pulmonar ( ) E. CV ( ) 46 (40-52) 19 (10-34) 50 (32-79) 16 (12-22) ( ) 2.3 ( ) ( ) ( ) 39 (38-41) 12 (9-15) 91 (81-93) 36 (34-38) ( ) ( ) ( ) ( ) 48 (47-50) 13 (9-18) 91 (86-97) 54 (52-55) E. Renal ( ) 46 (33-65) ( ) 34 (30-37) ( ) 16 (14-16) E. Hepática ( ) 117 (60-226) ( ) 172 ( ) ( ) 129 ( ) Diabetes ( ) 15 (8-29) ( ) 24 (22-26) ( ) 41 (39-45) Inmunosupr ( ) 162 ( ) ( ) 88 (82-94) ( ) 209 ( ) VIH ( ) 398 ( ) ( ) 316 ( ) ( ) 95 (23-381) Van Hoek et al. J Infect. 2012;65(1): 17-24

12 Factores de riesgo para ENI: patología respiratoria Odds ratio (OR) de padecer ENI por edad según patología respiratoria. Adaptado de Inghammar et al. Inghammar M et al. Clin Microbiol Infect Mar

13 Factores de riesgo para ENI El tabaco como factor de riesgo de ENI Nuorti J. N.Engl. J Med 2000

14 Contenido 1. Introducción: Streptococcus pneumoniae NAC por neumococo Enfermedad Neumocócica Invasiva 2. Porque es importante prevenir la NAC 3. Desarrollo de las Vacunas antineumocócicas: Eficacia de las VAN polisacáridas y conjugadas VAN conjugada 13-valente 4. Recomendaciones para la vacunación con VAN conjugada 13-valente

15 Las infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo la neumonía, entre las primeras causas de muerte 1 10 de las principales causas de muerte en el mundo, 2013 Cardiopatía isquémica Enfermedad cerebrovascular EPOC Tasa de mortalidad ajustada por edad (por ) Infecciones del tracto respiratorio inferior Alzheimer/otras demencias 41,7 Cáncer pulmón, traquea, bronquios Diabetes mellitus Accidentes de tráfico Tuberculosis VIH/SIDA La neumonía neumocócica fue la principal causa conocida de mortalidad por infección de tracto respiratorio inferior, causando aproximadamente 22% de las muertes por infecciones del tracto respiratorio inferior en 2013 SIDA=síndorme de inmunodeficiencia adquirida; EPOC=enfermedad pulmonar obstructiva crónica; VIH= virus de inmunodeficiencia humana; 1. Naghavi M, et al. Lancet. 2015;385:

16 LA NAC supone una importante carga de enfermedad en adultos a nivel mundial Incidencia global de NAC en Adultos Incidencia estimada de NAC por cualquier causa en adultos (por personas-años) EEUU: Alemania: ** España: *** Europa del Este: #*** Japón: Panama: * Vietnam: *** Argentina: **** Incluye NAC hospitalizada y ambulatoria. Incluye sólo NAC hospitalizada. Por habitantes por año. Dependiente de rango de edad. # Varia según país. *Adultos 50 años ** Incluye adultos 60 años. ***Adultos 65 años. ****Adultos >65 años. NAC= Neumonía adquirida en la comunidad. 1. Griffin MR, et al. N Engl J Med. 2013;369: Ewig S, et al Thorax. 2009;64: a)gil-prieto R, et al. Vaccine 29 (2011) b) Vila-Corcoles A, et al. Respir Med. 2009;103: Tichopad A, et al. PLoS ONE. 2013;8:e Takahashi K, et al. BMC Infect Dis. 2013;13: Lopardo G, et al. Presented at: ISPPD-9; March 9-13, 2014; Hyderabad, India. 7. Rodriguez R, et al. Presented at: ALAT Congress; July 31-August 2, Medellin, Colombia. 8. Takaki M, et al. Jpn J Infect Dis. 2014;67:

17 Hospitalizaciones por NAC en España en 50 años, : sin diferencias en tasas de incidencia a lo largo del periodo Hospitalisation rate (per ) >=85 Years hospitalizaciones por NAC 50 AÑOS (± /año) Tasa de hospitalización anual 50 años: 6,27 casos/1.000 habitantes Tasa de hospitalización anual 65 años: 10,29 casos/1.000 habitantes Tasa de mortalidad anual: 1,06 casos/1.000 habitantes Tasa de letalidad: 17% Coste estimado anual: 480 millones (5.353 /caso) Gil-Prieto R, et al. Vaccine 29 (2011)

18 LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS AUMENTAN EL RIESGO DE HOSPITALIZACIÓN EN PACIENTES CON NEUMONÍA NEUMOCÓCICA 1 Enfermedad respiratoria crónica 1 Enfermedad cardiaca crónica 1 Diabetes mellitus 1 Enfermedad hepática crónica 1 Enfermedad renal crónica 1 Inmunosupresión 1 INCIDENCIA DE HOSPITALIZACIÓN POR NEUMONÍA NEUMOCÓCICA EN ESPAÑA EN ADULTOS SE MULTIPLICA POR 73 CON COMORBILIDADES 1 1. Gil-Prieto R, et al. Hum Vaccin Immunother

19 EN ESPAÑA, EL 13,8% DE LOS ADULTOS HOSPITALIZADOS POR NEUMONÍA NEUMOCÓCICA NO TENÍAN NINGUNA CONDICIÓN DE RIESGO PARA ENFERMEDAD NEUMOCÓCICA. 1 Distribución de patologías de base y/o factores de riesgo en adultos con neumonía neumocócica diagnosticada por cualquier test diagnóstico N= 231. Estudio CAPA 1 Número de pacientes Extraída de Menéndez R, et al. Poster P0183. Presented at the 25th ECCMID. Copenhaguen, Denmark April Menéndez R, et al. Poster P0183. Presented at the 25th ECCMID. Copenhaguen, Denmark April 2015

20 MORTALIDAD POR NAC Pacientes ambulatorios: 1-5% Pacientes hospitalizados: 5,7-14% Ingresados en UCI: 34-50% (1), especialmente en los pacientes que necesitan ventilación asistida (2). La mortalidad a medio y largo plazo es elevada, con cifras del 8% a los 90 días, 21% al año y 36% a los 5 años (3). (1) M.J. Fine, et al. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis. JAMA, 275 (1996), pp (2) M. Alkhayer, et al. The outcome of community acquired pneumonia treated on the intensive care unit. Repir Med, 84 (1990), pp (3) E.M. Mortensen, et al. Assessment of mortality after long-term follow-up of patients with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis, 37 (2003), pp

21 Enfermedad Neumocócica Invasiva Tasa de letalidad por ENI en adultos 16 años con determinadas comorbilidades subyacentes. Inglaterra, Tasa de letalidad (%) años 65 años Sin riesgo 1 factor de riesgo Asplenia Enf. Pulmonar crónica Enf. Cardiaca crónica Enf. Renal crónica Enf. Hepática crónica Diabetes Inmunosupresión Infección VIH Revisión retrospectiva de las historias clínicas de sujetos hospitalizados por ENI en Inglaterra entre marzo 2002 y marzo 2009 Van Hoek A, J Infect 2012

22 Mortalidad: Streptococcus pneumoniae Primera causa de muerte prevenible por vacunación Muertes estimadas (OMS) Todas las edades Niños < 5 años WHO 2004 Global Immunization Data. Available at: 22

23 Contenido 1. Introducción: Streptococcus pneumoniae NAC por neumococo Enfermedad Neumocócica Invasiva 2. Porque es importante prevenir la NAC 3. Desarrollo de las Vacunas antineumocócicas: Eficacia de las VAN polisacáridas y conjugadas VAN conjugada 13-valente 4. Recomendaciones para la vacunación con VAN conjugada 13-valente

24 2. Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Aislamiento por Sternberg 1 Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos 2 1ª vacuna conjugada autorizada para niños hasta 5 años (PCV7) Autorización de una vacuna conjugada de 13 serotipos para niños (PCV13) Autorización de una vacuna polisacárida de 23 serotipos (PPV23) 2009 Autorización de una vacuna conjugada de 10 serotipos para niños (PCV10) 2012 Autorización de la indicación de adultos para la vacuna conjugada de 13 serotipos (PCV13) 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

25 Desarrollo de las VAN: Vacunas polisacáridas vs conjugadas Vacunas de polisacáridos planos Activación células B, sin respuesta inmune mediada por células T. No indicada en menores de 2 años No induce memoria inmune Limitado impacto sobre colonización nasofaríngea Vacunas de polisacáridos conjugados Genera respuesta inmune T-dependiente Induce una potente y prolongada respuesta inmune secundaria en lactantes Induce memoria inmunológica Reduce estado de portador nasofaríngeo + = Lazarus R, et al. Clin Infect Dis 2011;52(6):

26 Desarrollo de las VAN: Vacuna polisacárida antineumocócica 23 valente Contiene los Ag. polisacáridos capsulares purificados de 23 serotipos de S. pneumoniae, conteniendo 25 mcg. de Ag de cada serotipo: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 2 0, 22F, 23F, 33F En España, se recomienda administrar 1 sola dosis a: Sujetos inmunocompetentes de edad > 60 años (según CCAA, 65 años) Personas con alto riesgo de ENI entre 2 y 64 años: Inmunodeficiencia congénita o adquirida (VIH) Anemia de células falciformes o asplenia Enfermedad crónica cardiaca, pulmonar, renal, o hepática Cáncer Diabetes Alcoholismo crónico, tabaquismo ( 20 cigarrillos/día) Revacunación (una sola vez) a los 5 años para: Sujetos con alto riesgo de ENI mayores de 60/65 años si han pasado más de 5 años de la dosis previa Asplenia anatómica o funcional Inmunodeprimidos

27 Desarrollo de las VAN: Vacuna polisacárida antineumocócica 23 valente Induce respuesta inmune en el 80% de adultos sanos, aunque de distinta magnitud según los distintos serotipos incluidos en la vacuna y edad del sujeto 1 Los resultados de los estudios de eficacia clínica durante los últimos 30 años han sido poco concluyentes: No demostración de eficacia en pacientes inmunodeprimidos (HIV) 2 Efectividad vacunal basada en estudios observacionales 3-6 Efectividad del 58% en la prevención enfermedad invasora en adultos de hasta 75 años a los 2 años postvacunación No demostración concluyente de efectividad en prevención de neumonía no bacteriémica NO demostración de prevención en pacientes EPOC 7 o pacientes con otras enfermedades crónicas 8 La administración de una dosis adicional de PPV23 resulta en una respuesta inmune significativamente inferior a la obtenida tras la dosis inicial 9 - Hiporrespuesta 1.Shapiro E et al. N Engl J Med. 1991;325: French N et al. Lancet. 2000;355: Jackson LA et al. N Engl J Med. 2003;348: Watson L et al. Vaccine. 2002;20: Moore RA et al. BMC Fam Pract. 2000;1:1 6. Andrews NJ et al. Vaccine 30(2012) Walters JAE, The Cochrane collaboration Moberley S et al., Cochrane Database Syst Rev Jan 31;1 9. Torling, Vaccine 2003; 22:96-103

28 Eficacia de las VAN conjugada 13 valente Vacuna antineumocócica conjugada 13valente (PCV13): Polisacárido capsular de 13 Serotipos de S. pneumoniae: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A 2,2 µg de cada serotipo (excepto 6B: 4,4 µg) Conjugados con proteína diftérica CRM 197 y adsorbida en fosfato de Aluminio (0,125 mg de aluminio) Indicaciones autorizadas: En niños de 6 semanas a 5 años de edad, para la prevención de la enfermedad neumocócica, neumonía y otitis media por los serotipos vacunales incluidos Incluida en el calendario vacunal de 86 países* En adultos de 50 años o más, para la prevención de la ENI causada por los serotipos vacunales incluidos *MMWR Morb Mortal Wkly Rep Apr 26;62(16):308-11

29 250 Eficacia de la VAN conjugada 13 valente PCV13: Efectividad demostrada 2 años después de su inclusión en el calendario vacunal infantil IPD: USA, IPD: ABC USA, 2012 IPD: Germany, 2012 No. of isolates Total isolates 0 Jan-Mar Apr-Jun Jul-Sep Oct-Dec No. of isolates IPD: Ohio USA, Other A Percentage of isolates (%) ,9 20,7 6 add PCV13 STs Carriage: France, ,2 15,4 2,8 Adequately* vaccinated with PCV13 (N=486) PCV7 vaccination only (N=285) 0,4 0, , A 7F 6A C 3,5 8,4 Carriage: Boston, USA, 2011 p=ns Age <12 months 25% 2006/ % 2010/ % p= % 5% 0% S. Pneumoniae carriage Additional 6 PCV13 serotype carriage IPD: HPA UK, 2012 IPD: Spain, 2012

30 Eficacia de la VAN conjugada 13 valente Efectividad PCV13 (población pediátrica): Estudio HERACLES Estudio epidemiológico prospectivo para estimar el impacto de la ENI por Streptococcus pneumoniae en la población pediátrica tras la implementación de la VAN en la Comunidad de Madrid ( ) 1. Picazo et al, Clin Vaccine Immunol Aug 7. [Epub ahead of print]. doi: /cvi

31 CAPiTA (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults) Ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia de la vacuna antineumocócica conjugada 13 valente en la prevención de neumonía neumocócica adquirida en la comunidad y enfermedad invasiva por serotipos vacunales Hak E, Grobbee DE, Sanders EAM, et al, Netherlands J Med, 2008;66: Bonten MJM, et al. N Eng J Med 2015;372:

32 CAPiTA: Diseño y desarrollo Selección y reclutamiento voluntarios Edad 65 años A Placebo VAN conjugada 13-valente Identificación del número de casos de NAC STV Revisión regulatoria de los datos obtenidos para objetivos primario y secundarios Septiembre 2008 Enero 2010 Agosto CAPiTA es un estudio dependiente de casos : el tiempo de seguimiento dependió de cuando se alcanzó el número suficiente de casos de NAC debida a serotipos vacunales (STV) Hak E, Grobbee DE, Sanders EAM, et al. Netherlands J Med. 2008;66:

33 F. González-Romo, et al. Rev Esp Quimioter Apr;30(2):

34 CAPiTA: Puntos clave PCV13: primera vacuna antineumocócica con eficacia clínica demostrada frente a neumonía neumocócica por serotipos vacunales, invasiva o no invasiva, en adultos de 65 años o mayores (edad media: 72 años) A menor edad a la vacunación, mayor eficacia clínica El mayor impacto observado fue frente a los serotipos: 3, 7F y 19A Demostración de la persistencia de la protección tras 1 sola dosis de PCV13 de al menos 4 años Seguimiento medio: 3,97 años

35 Contenido 1. Introducción: Streptococcus pneumoniae NAC por neumococo Enfermedad Neumocócica Invasiva 2. Porque es importante prevenir la NAC 3. Desarrollo de las Vacunas antineumocócicas: Eficacia de las VAN polisacáridas y conjugadas VAN conjugada 13-valente 4. Recomendaciones para la vacunación con VAN conjugada 13- valente

36 PCV13: indicaciones y grupos financiados Indicaciones autorizadas: En niños de 6 semanas a 5 años de edad, para la prevención de la enfermedad neumocócica, neumonía y otitis media por los serotipos vacunales incluidos. Incluida en el calendario vacunal de más de 86 países En adultos de 50 años o más, para la prevención de la enfermedad neumocócica invasora (ENI) causada por los serotipos vacunales incluidos. Grupos financiados: Inmunodeficiencia/Inmunosupresión: o Enfermedad de Hodgkin, leucemia, linfoma. o Mieloma múltiple. o Insuficiencia renal, síndrome nefrótico. o Trasplante de órgano sólido o de células hematopoyéticas. o Tratamiento quimioterápico o inmunosupresor. o Infección por VIH.

37 Documento de Consenso 18 Sociedades Vacunación antineumocócica F. González-Romo, et al. Rev Esp Quimioter Apr;30(2):

38 POSOLOGÍA: 1 dosis única. FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Inyección Intramuscular (deltoides en la parte superior) F. González-Romo, et al. Rev Esp Quimioter Apr;30(2):

39 F. González-Romo, et al. Rev Esp Quimioter Apr;30(2):

40 F. González-Romo, et al. Rev Esp Quimioter Apr;30(2): Consenso 18 Sociedades Científicas Conclusión

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42 Las Recomendaciones para la Vacunación Antineumocócica realizadas por las Sociedades Científicas firmantes aquí representadas, se centran en el adulto inmunocompetente con enfermedad respiratoria crónica y en fumadores con riesgo para padecer ENI: Para estas recomendaciones no existe en la actualidad financiación pública, por lo que habrán de ser prescritas indicando a los usuarios que deberán abonarlas íntegramente.