Pneumococo La vacuna del nieto en el abuelo. Purificación Robles Grup de vacunes-profilaxi

Transcripción

1 Pneumococo La vacuna del nieto en el abuelo Purificación Robles Grup de vacunes-profilaxi

2 S. Pneumoniae (neumococo) Colonizador habitual de la nasofaringe humana Posee una cápsula de polisacáridos que le confiere su virulencia y evita su fagocitosis Se conocen más de 93 serotipos (agrupados en 46 serogrupos) son los que causan enfermedad invasora

3 Historia de la vacuna 1881 Aislamiento de neumococo como causa de neumonía 1914 Desarrollo de la primera vacuna de célula completa 30 Descubrimiento de los serotipos 40 Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente 1977 Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente 1983 Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente No eficaces en menores de 2 años

4 Estimulación timo-independiente No es eficaz en <2años Escasa antigenicidad. Moderada producción de Ac Ac de poca especificidad PPV23 No inmunidad de recuerdo (la revacunación no potencia la respuesta de Ac) Inmunidad de mucosas limitada o nula Protección de duración muy limitada. Inducción del fenómeno de tolerancia inmunitaria o hiporrespuesta con la revacunación Escasa sensibilización en SIDA o drepanocitosis

5 PPV23 La respuesta en adulto sano se inicia a las 2-3 sem Los Ac disminuyen gradualmente a partir del primer año La eficacia en adulto inmunocompetente sobre: Enfermedad invasora está entre el 49-91% Neumonía no bacteriémica entre 0-70%

6 Indicaciones de PPV23 Sujetos inmunocompetentes de edad > 60 años (según CCAA, 65 años) Personas con alto riesgo de ENI entre 2 y 64 años: Inmunodeficiencia congenita o adquirida (VIH) Anemia de células falciformes o asplenia anatómica o funcional Enfermedad crónica (cardiaca, pulmonar excepto asma, renal, o hepática) Cáncer y tto quimioterápico Diabetes Mellitus Fístulas de LCR, implantes cocleares Alcoholismo crónico, tabaquismo ( 20 cigarrillos/día)

7 Indicaciones de PPV23 Revacunación: si primera dosi s >60a: NO REVACUNAR si primera dosis <60a: Dosis única de recuerdo a los 5a en menores de 10a: es recomienda revacunació a los 3ª (por ahora no está recomendada la 3ª dosis en ningún grupo)

8 Historia de la vacuna 1881 Aislamiento de neumococo como causa de neumonía 1914 Desarrollo de la primera vacuna de célula completa 1930 Descubrimiento de los serotipos 1940 Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente 1977 Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente 1983 Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente 2000 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 7 valente (PCV7) 2009 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 10 valente (PCV10) 2010 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13) en menores de 5 años 2012 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13) en adultos mayores de 50 años

9 Vacuna polisacárida conjugada Respuesta timo-dependiente Eficaces a partir de los 2 meses de vida Síntesis idónea de Ac de alta especificidad (IgG) Generan memoria inmunológica Generan inmunidad de grupo y disminuyen el estado de portador

10 Vacuna polisacárida conjugada 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 6A 19A Proteína transportadora CRM197 Mutante atóxica de la toxina diftérica 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F

11 Qué ocurrió tras la introducción de VPC?

12 Qué ocurrió tras la introducción de VPC?

13 Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM ( 15años) por Serotipos-PCV13 vs serotipos no vacunales Tasas de incidencia (/100,000) 54,94% (p<0,01) 67.53% (p<0,001) NS Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU

14 Incidencia de ENI en Inglaterra y Gales <2 mo 2-5 mo 6-11 mo Health Protection Agency. Available at: Accessed June 8, 2009.

15 Estudio ODIN. Distribución de ENI según forma de presentación Otras Peritonitis Sepsis N = 5 N = 8 N = 9 Bacteriemia sin foco Meningitis Neumonía no complicada * Neumonía complicada N = 14 N = 19 N = 66 N = 70 71,2% *Neumonía complicada: Derrame pleural paraneumónico típico, empiema o afectación multilobar Porcentaje de pacientes Polverino E, ECCMID 2012

16 Estudio ODIN. Distribución de ENI según factores de riesgo y y y N =178 (93%) Esplenectomizado Tto. Inmunosupresor Alcoholismo Tabaquismo Neumonía previa Hospitalización 2 meses Inmunodeficiencia Ictus SIDA Infección VIH I. Renal Crónica I. Cardiaca Hepatopatía crónica Diabetes mellitus Neoplasia Asma EPOC 42 (21.9%) Inmunosupresión 84 (44%) 39 (20.4%) 32 (16.7%) Número de pacientes (n) Polverino E, ECCMID 2012

17 Estudio ODIN. Coberturas de las vacunas 18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%) 50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%) Población total 18 años (N=191) vs 50 años (N=137) 18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%) 50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%) 18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%) 50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%) Fenoll A, ECCMID 2012

18 Estudio 004: PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64 años PCV13 (n = 417) a Sujetos Naïve PPSV23 (n = 414) a PCV13 (n = 403) 1 mes

19 Estudio 004: PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64 años PPSV23>PCV13 PCV13>PPSV (146:104) (93:85) Se cumple el criterio de noinferioridad para todos los serotipos comunes 5 4 6B 12.1 (2593:213) 1.6 (2062:1295) 1.2 (199:162) 6A * 2.5 (1984:788) Superioridad en la respuesta para 8 de los 12 serotipos comunes y 6A 14 18C 7F 9V 2.8 (1120:405) 2.9 (1164:407) 0.9 (612:692) 1.9 (1726:925) 19A 1.9 (682:352) 19F 1.0 (517:539) 23F 5.2 (375:72)

20 Estudio 3005: sujetos 70 años vacunados con PPV23 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23 PPSV23 preinmunizados ( 5 años) PCV13 (n = 463) N = 924 PPSV23 (n = 473) Año 0 Año 1 Año 2

21 Estudio 3005: sujetos 70 años vacunados con PPV23 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23 PPSV23 PCV13>PCV13 PCV13 PCV13 PCV13>PPSV23 PCV (76:34) Superioridad de la respuesta a PCV13 cuando PCV13 se administra primero vs PPV A * 1.7 (55:33) 1.8 (472:267) 1.4 (56:42) 2.1 (1134:549) 6B 2.2 (1565:721) 7F 1.5 (185:120) 9V 2.2 (158:72) (238:194) 18C 1.9 (975:513) 19A 1.4 (339:248) 19F 1.7 (311:180) 23F 3.6 (310:87) PCV13: ficha técnica

22 Geometric Mean Titer Estudio 3005: sujetos 70 años vacunados con PPV23 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23. Serotipo 1 90 PCV13 PCV PPSV PCV Prevaccination 1 Postvaccination 1 Prevaccination 2 Postvaccination 2

23 Estudio de extensión 004: PCV13 en sujetos naïve entre 60 y 64 años. OPA GMT Ratio (1 mes después de la dosis 1) Evaluación de la respuesta 3 o 4 años después PCV13 PCV a 3 4 años (N =405) PPSV23 PPSV23 naïve PPSV23 PPSV a PCV años (N= 214) PCV13 Jackson L et al IDSA 2011

24 Paradiso P, CID 2012 Serotipo 1: Evidencia de efecto booster con la revacunacunación en sujetos previamente vacunados con PCV13

25 Protocolos de la SEMPHSPH Déficits inmunitarios primarios Déficits de la inmunidad innata (déficit de complemento) Déficit de inmunidad humoral (linfocitosis b): déficit de IgG, enf. De Bruton Déficit de inmunidad celular o mixta (linfocitosis T +/- B): déficit de IgA, Wiskott-Aldrich, Di George Déficits inmunitarios 2arios Enf. Renal crónica VIH Transplante de órganos sólidos Transplantados de progenitores hematopoyéticos QTP Recomendaciones de vacunación antineumocócica en el adulto Hemopatía maligna: linfoma de Hodgkin, leucemia, mieloma Enf. Autoimnunes: EII, Esclerosis múltiple, Artritis reumatoide, psoriásica, EA Tto con corticoides, inmunosupresores o agentes biológicos Asplenia anatómica o funcional

26 Recomendaciones de vacunación antineumocócica en el adulto Condiciones médicas Enf. Hepática crónica Enf. Respiratoria crónica Cardiopatía crónica DM Fístulas de LCR Indicación médica incluida cirrosis, atresia biliar, hepatitis crónica EPOC, BNCO, enfisema, fibrosis quística, asma cardiopatia congénita, isquémica, valvulopatía, IC I y II. Se excluye el diabético controlado con dieta Fístulas con válvulas de derivación Implantes cocleares Enf. Hereditarias Tabaquismo incluye anomalías cromosómicas como sd. Down fumadores activos de >20 cig/d exfumadores con consumo histórico de >10paq/año Alcoholismo crónico consumo de > 280gr /sem en hombres y >168 gr/sem en mujeres Internos en centros o residencias Protocolos de la SEMPHSPH

27 Esquema vacunal recomendado Naive Previamente vacunado con PPV23 Inmunodeprimidos primarios y secundarios, implantes cocleares, fístulas del LCR, Enfermos con cirrosis PCV13 > 2 meses PPV23 PPV23 PCV13 > 1 año > 2 meses > 5 años PPV23 Inmunocompetente con condición médica subyacente PCV13 PCV13 ( 1 año) *Se recomienda la revacunación con PPV23 hasta un máximo de 2 dosis sólo para los sujetos incluidos en el 1º grupo

28 Grupos sujetos a reembolso Incluye Vacunación con PCV13 Enfermedad de Hodgkin, leucemias y linfomas Mieloma múltiple La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En general 10 a 14 días antes de iniciar el tto o 3 meses después de suspendida la quimioterapia o radioterapia. Si se vacuna durante la quimioterapia, revacunar 3 meses después Tratamiento quimioterápico Transplante de órgano sólido De corazón, pulmón, hígado, riñón. En general es mejor vacunar antes del trasplante. En caso contrario, esperar al menos 6 meses. Transplante de células hematopoyéticas Autólogo o heterólogo Vacunar a partir de los 3-6 meses postranplante. Pueden requerirse dosis múltiples (hasta 3) en caso de inicio precoz de la vacunación (3 meses postransplante) Insuficiencia renal, síndrome nefrótico Tratamiento inmunosupresor Dializados o no Corticoides (> 20mg/día de prednisona o equivalente más de 14 días); Anti-TNF (etanercept, ), Antimetabolitos (MTX, Azatioprina, Sirolimus),. Eficaz. Pueden requerirse revacunaciones por lavado de los Ac en sujetos dializados La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En base a la experiencia con PCV7 pueden requerirse 2 dosis de PCV13 en pacientes tratados con MTX o azatioprina. En caso de anti-tnf, 1 dosis es suficiente. Incluye: AR, AP, EA, EII (enf. Chron, CU), Asma crónica, patología intersticial tipo sarcoidosis o BONO, etc Infección por VIH Incluye portador asintomático y con criterios de SIDA La eficacia depende del nivel de inmunosupresión. En general con un nivel de CD4 totales > 200 (supresión moderada) se considera que la respuesta será adecuada. Nota: CD4 >500 = sin inmunosupresión Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU

29 Grup de Vacunes i profilaxis Vacunesiprofilaxi@camfic.org Declarem no tenir cap interès monetari amb els laboratoris farmacèutics fabricants i/o distribuïdors de vacunes