Carcinoma de ovario: tipos histológicos, características moleculares y algoritmos diagnósticos

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Natividad Ramírez Serrano
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2 Carcinoma de ovario: tipos histológicos, características moleculares y algoritmos diagnósticos David Hardisson Servicio de Anatomía Patológica

3 TUMORES MALIGNOS DEL EPITELIO DE SUPERFICIE-ESTROMA Representan el 90% de los tumores malignos del ovario. Grupo heterogéneo de tumores con características clínicas, patológicas y moleculares distintas. La forma más común, el carcinoma seroso de alto grado, suele ocurrir de novo (carcinoma Tipo I). Es el tipo histológico característico de la pacientes portadoras de mutaciones germinales en BRCA1 y BRCA2. Su respuesta a platino e inhibidores de PARP se relaciona con defectos en la recombinación homóloga (HRD) del ADN. El carcinoma seroso de bajo grado, el carcinoma endometrioide y el carcinoma de células claras (carcinomas tipo II) suelen desarrollarse sobre lesiones precursoras (tumor borderline y/o endometriosis).

4 DIFERENCIAS EN LA FRECUENCIA DE TIPOS HISTOLÓGICOS DEL CARCINOMA DE OVARIO DEPENDIENDO DEL ESTADIO DE PRESENTACIÓN CSAG (%) CSBG (%) CE (%) CCC (%) CM (%) Estadio I-II* $ Estadio III-IV $ 87 5,5 2,5 4,5 1,2 Estadio I-IV $ 68 3, ,5 Cortesía Dr. J. Palacios *Serie GEICO-RECLAMO $ Köbel et al; Int J Gynecol Pathol 2010

5 CARCINOMA SEROSO DE BAJO GRADO Lesiones quísticas. Arquitectura papilar, núcleos de grado bajo/intermedio, menos de 12 mitosis/10 campos. Mala respuesta a taxol/platino. Mala evolución clínica a largo plazo.

en KRAS: 15%-30%; Codones 12, 13 Mutaciones en BRAF:

9 VÍAS MOLECULARES EN EL CSBG TSB & CSBG: Mutaciones mutuamente excluyentes en genes de la vía MAPK: Mutaciones en KRAS: 15%-30%; Codones 12, 13 Mutaciones en BRAF: 15%-30%; Codón 600 (V600E) Shih IM & Kurman RJ. Am J Pathol 2004;164:

10 CARCINOMA SEROSO DE ALTO GRADO Arquitectura papilar con núcleos de alto grado y más de 12 mitosis/10 campos de gran aumento. El patrón SET (Sólido, pseudoendometrioide, Transicional) es más frecuente en las portadoras BRCA1. La asignación topográfica de un CSAG a la trompa o al ovario es a menudo arbitraria y carece de relevancia clínica. TP53 95% CCNE1 amp. 20% NF1 17% BRCA1 (Germ.) 8% BRCA1 (Som.) 4% BRCA2 (Germ.) 6% BRCA2 (S) 3% Otros genes HRD 10%

13 PATRÓN SET EN CSAG

14 Nature 2011 p53

15 Origen y patogénesis del carcinoma seroso de ovario Kurman and Shih; Am J Surg Pathol 2010

16 p53

17 Howitt BE et al. Am J Surg Pathol 2015;39:

19 CARCINOMA ENDOMETRIOIDE 15-40% asociado a endometriosis % asociado a carcinoma de endometrio. 80% unilateral. Gradación histológica como en los carcinoma endometrioides de endometrio. Tipo histológico característico del síndrome de Lynch.

20 Alteraciones moleculares en el CEO PTEN 15-20% G1 MSI 15% K-RAS 4-35% b-catenin 20-40% (G1-G2) PIK3CA 40% ARID1A 30% TP % (G3) b-catenin G3 p53

Mejor pronóstico que el CSAG en estadios precoces.

21 CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS 25-40% asociados a endometriosis. Estadios tempranos al diagnóstico. Distintos patrones morfológicos. Mejor pronóstico que el CSAG en estadios precoces. Peor pronóstico que CSAG en estadios avanzados por mala respuesta al tratamiento. ARID1A 40-60% PIK3CA 40% PTEN 5-8% MSI 5% CTNNB1 5% TP % K-RAS 15-30% ARID1A

Dos patrones: expansivo e infiltrativo. Áreas de carcinoma anaplásico (nódulos murales).

22 CARCINOMA MUCINOSO DE OVARIO Infrecuentes, la mayor parte de la lesiones mucinosas en ovario son metástasis. Coexistencia de la secuencia cistoadenoma/tumor mucinoso borderline (TMB)/carcinoma mucinoso (CM). Dos patrones: expansivo e infiltrativo. Áreas de carcinoma anaplásico (nódulos murales). La afectación ovárica en el contexto de pseudomixoma peritoneal siempre es metastásica. KRAS 75% TMB 50% CM TP53 HER2 amplificado 50% CM 10% TMB 20% CM HER2

25 CK7 CK20 CDX2 PAX8

27 Problemas para determinar el tipo histológico del carcinoma de ovario CSBG vs CSAG. Sistema de gradación en dos categorías aplicado recientemente. Carcinoma seroso vs carcinoma endometrioide. Patrón glandular. Carcinoma endometrioide vs carcinoma mucinoso. Carcinomas endometrioides con diferenciación mucinosa. Carcinoma de células claras vs carcinoma endometrioide. Cambios de células claras en carcinomas endometrioides.

28 [1174] The Familial Ovarian Tumor Study: A Morphological and Immunohistochemical Review Revised diagnosis in 20% (n=128/645). The initial diagnosis of EC changed in 36% of tumors (89% were reclassified as HGSC). [1181] Morphologic and Immunohistochemical Re- Evaluation of Tumors Initially Diagnosed as Ovarian Endometrioid Carcinoma 34/109 (31%) OEC were reclassified as NOEC most of them as HGSC USCAP MEETING 2015

29 [1164] Comparative Analysis of Napsin A, AMACR, and Hepatocyte Nuclear Factor 1β as Diagnostic Markers of Ovarian Clear Cell Carcinoma: An Immunohistochemical Study of 260 Ovarian Tumors Napsin A most optimally combines high sensitivity and high specificity. HNF1β is highly sensitive but is limited by its suboptimal specificity Tumor type HNF1β (%) Napsin A (%) AMACR (%) Clear cell Serous Endometrioid Mucinous USCAP MEETING 2015

30 NAPSINA A Cortesía Dr. J. Palacios

31 Algoritmo IHQ para determinar el tipo histológico del CO WT1 p53 NAPSINA A RPrg Köbel M et al. Int J Gynecol Pathol 2016;35:

32 Resumen Actualmente se reconocen 5 tipos diferentes de carcinoma de ovario (CSAG, CSBG, CE, CCC, CM) con características morfológicas, inmunofenotípicas y moleculares diferentes. Un número significativo de los CSAG se origina en la porción distal de la trompa uterina a partir de una lesión precursora (STIC). El patrón SET del CSAG se asocia a mujeres más jóvenes, mutaciones en BRCA y mejor respuesta a inhibidores de PARP. En casos de dudas en la determinación del tipo histológico de CO, se recomienda el uso de un panel IHQ compuesto por WT1, p53, NAPSA y RPrg.

33 David Hardisson @DHardissonMD David Hardisson

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